疫苗会导致系统性红斑狼疮吗?

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Do Vaccines Cause Systemic Lupus Erythematosus?

发布时间 2023 年 11 月 10 日

结论

目前常规推荐给美国普通人群的疫苗*尚未被证明会导致系统性红斑狼疮 (SLE)。

流行病学证据

医学研究所 (IOM) 2012 年的报告1,现在称为美国国家医学院 (NAM),描述了四项评估 SLE 和流感疫苗恶化的研究2-5以及一项评估系统性红斑狼疮和乙型肝炎疫苗发病的研究6;然而,由于缺乏有效性和精确性,这些研究没有提供令人信服的证据。国际移民组织在文献中没有发现评估系统性红斑狼疮和乙型肝炎疫苗恶化或系统性红斑狼疮和流感疫苗发作的相关质量研究1.

2012 年还发表了两项队列研究,这是一项回顾性队列,对象是至少 60 岁接种带状疱疹疫苗(Zostavax®7以及接受四价 HPV 疫苗 (Gardasil®) 的前瞻性女性队列8,发现疫苗接种与 SLE 之间没有关联。

2012 年在巴西进行的一项对照试验将 54 名 SLE 患者随机分配接受水痘疫苗或安慰剂,并接种了 28 名健康匹配的对照组,发现组间不良事件频率没有差异9.

2017 年的一项临床试验发现,四价 HPV 疫苗在 SLE 患者中是安全且耐受性良好的10.

2017 年韩国的一项全国队列研究发现,HPV 疫苗接种与 33 种预定义的严重不良事件(包括 SLE)之间没有关联11.

2016 年的两项荟萃分析发现,SLE 患者和健康对照者接种流感疫苗后的不良事件发生率没有差异12,13.

2015 年的一项系统评价并未发现接种 HPV 疫苗后 SLE 恶化的风险增加14.

2016 年的一项荟萃分析发现,流感和肺炎球菌疫苗对 SLE 疾病活动没有影响15.

2020 年的一项系统评价和荟萃分析发现,HPV 疫苗与许多自身免疫性疾病或其他罕见疾病(包括 SLE)之间没有关联16.

提出的生物学机制

有证据表明,自然感染可能会加剧SLE患者的症状17.炎症在 SLE 恶化期间以及对感染或疫苗接种的免疫反应期间都存在。一种可能的机制是补体系统的激活,其中蛋白水解的级联和细胞因子的连续释放的作用是放大免疫反应,但如果调节不当,可能会损害宿主细胞。其他可能导致系统性红斑狼疮发病或恶化的机制包括自身抗体或 T 细胞,以及免疫复合物的形成。

2012年国际移民组织报告描述了一些实验证据和一例乙型肝炎疫苗接种后的SLE病例18;然而,国际移民组织得出的结论是,这种机制证据很薄弱。国际移民组织还得出结论,没有机制证据表明系统性红斑狼疮与流感疫苗之间存在关联,因为审查的出版物除了时间关联之外几乎没有提供任何证据1.


*这些结论不一定考虑仅推荐给美国特殊人群的疫苗,例如黄热病疫苗(国际旅行者)或天花疫苗(军事人员),或不再向公众推荐的疫苗,例如杨森 (J&J) COVID-19 疫苗。

引用

1. 医学研究所。见:Stratton K、Ford A、Rusch E、Clayton EW 编辑。疫苗的不良反应:证据和因果关系。华盛顿特区:美国国家科学院出版社;2012.

2. Abu-Shakra M、Zalmanson S、Neumann L、Flusser D、Sukenik S、Buskila D. 系统性红斑狼疮患者的流感病毒疫苗接种:对疾病活动的影响。风湿病学杂志 2000;27(7):1681-5。

3. Del Porto F、Lagana B、Biselli R、Donatelli I、Campitelli L、Nisini R、Cardelli P、Rossi F、D’Amelio R. 系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎患者的流感疫苗接种。安全性和免疫原性。疫苗 2006;24(16):3217-23。

4. Stojanovich L. 系统性红斑狼疮 (SLE) 和类风湿性关节炎 (RA) 患者的流感疫苗接种。临床开发免疫学 2006 年;13(2-4):373-5。

5. Williams GW、Steinberg AD、Reinertsen JL、Klassen LW、Decker JL、Dolin R. 系统性红斑狼疮的流感免疫接种。一项双盲试验。Ann 实习生医学 1978 年;88(6):729-34。

6. 库珀 GS、杜利 MA、特雷德韦尔 EL、圣克莱尔 EW、吉尔克森 GS。系统性红斑狼疮发展的危险因素:过敏、感染和家族史。临床流行病学杂志 2002;55(10):982-9。

7. Baxter R、Tran TN、Hansen J、Emery M、Fireman B、Bartlett J、Lewis N、Saddier P. Zostavax 的安全性——管理式医疗组织中的队列研究。疫苗 2012;30(47):6636-41。

8. Chao C、Klein NP、Velicer CM、Sy LS、Slezak JM、Takhar H、Ackerson B、Cheetham TC、Hansen J、Deosaransingh K、Emery M、Liaw KL、Jacobsen SJ。常规使用四价人瘤病毒疫苗后自身免疫性疾病的监测。医学实习生杂志 2012;271(2):193-203。

9. Barbosa CM、Terreri MT、Rosario PO、de Moraes-Pinto MI、Silva CA、Hilario MO。水痘疫苗对先前接触过水痘-带状疱疹病毒的系统性红斑狼疮儿童和青少年的免疫反应和耐受性。2012 年临床 Exp 类风湿醇;30(5):791-8。

10. 达尔 JP、埃森马赫 L、达尔 R、马吉 A、阿格尔 J、索科尔 RJ。四价HPV(qHPV)疫苗治疗系统性红斑狼疮的安全性和免疫原性。2017 年疫苗;35(20):2642-6。

11. 尹 D、李 JH、李 H、申 JY。人瘤病毒疫苗接种与韩国少女严重不良事件之间的关联:全国队列研究。BMJ(临床研究版)2021;372:M4931。

12. 黄 Y、王 H、万 L、卢 X、谭 WW。系统性红斑狼疮是否与流感疫苗接种的免疫原性下降和安全性差有关?:系统评价和荟萃分析。医学 2016;95(19):e3637。

13. Liao Z, Tang H, Xu X, Liang Y, Xiong Y, Ni J. 与健康对照相比,系统性红斑狼疮患者接种流感疫苗的免疫原性和安全性:荟萃分析。2016 年 PloS 一号;11(2):e0147856。

14. Pellegrino P、Radice S、Clementi E. 人瘤病毒疫苗在自身免疫性疾病患者中的免疫原性和安全性:系统评价。2015 年疫苗;33(30):3444-9。

15. Puges M、Biscay P、Barnetche T、Truchetet ME、Richez C、Seneschal J、Gensous N、Lazaro E、Duffau P. 流感和肺炎球菌疫苗在系统性红斑狼疮中的免疫原性和对疾病活动的影响:系统文献综述和荟萃分析。风湿病学(英国牛津)2016 年;55(9):1664-72。

16. Willame C、Gadroen K、Bramer W、Weibel D、Sturkenboom M. 人瘤病毒疫苗接种和自身免疫性以及其他罕见不良事件的许可后观察性研究的系统评价和荟萃分析。儿科传染病杂志 2020;39(4):287-93。

17. Doria A、Canova M、Tonon M、Zen M、Rampudda E、Bassi N、Atzeni F、Zampieri S、Ghirardello A. 感染作为系统性红斑狼疮的诱因和并发症。Autoimmun Rev 2008;8(1):24-8。

18. 普瓦里兹 J.乙型肝炎疫苗成分吸收抗核抗体的初步实验,治疗神经狼疮。疫苗 2004;22(23-24):3166-8。

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