疫苗会导致自然流产吗？

结论

目前在美国常规推荐给孕妇的疫苗尚未被证明会导致自然流产 （SAb）。

为什么这是一个问题

免疫实践咨询委员会 （ACIP） 和美国妇产科医师学会 （ACOG） 建议“所有在流感季节怀孕或可能怀孕或产后的妇女接种流感疫苗。可以使用任何获得许可、推荐且适合年龄的 IIV 或 RIV4。孕期不宜使用 LAIV4。流感疫苗可以在怀孕期间、流感季节之前和期间的任何时间接种。^1-3.

妊娠期接种IIV的建议是基于该疫苗对妊娠期免疫接种者所生的母亲和婴儿预防流感的益处，以及IIV在儿童和成人中的总体安全性⁴.SAb 在美国被定义为妊娠 20 周前（在其他一些国家为 24 周之前）胎儿流产，大约 15-20% 的临床公认妊娠发生⁵.

在2017年的一份出版物中，Donahue等人报告了一项病例对照研究的结果，该研究对两个年龄组进行了匹配，该研究检查了在2010-11和2011-12季节接种含有A/H1N1pdm2009抗原的灭活流感疫苗后患SAb的风险⁶.与活产或死产的对照组相比，在28天暴露窗口内，SAb女性接种疫苗的几率是两倍（调整后的比值比：2.0;95%置信区间：1.1-3.6）。在一项事后分析中，该研究发现，与前一年未接种疫苗的女性（aOR：1.3;95%CI：0.7-2.7）相比，这种风险几乎完全归因于前一年接种过含有大流行性H1N1（pH1N1）抗原疫苗的女性（aOR：7.7;95%CI：2.2-2.7）⁶.

正如 Chambers 等人在随附的评论中指出的那样，SAb 是使用观察性研究研究最具挑战性的出生结果之一。许多临床上未被识别的妊娠发生，回顾性研究很难捕捉这些妊娠和 SAb⁷.2017 年 Donahue 等人研究的局限性包括确定 SAb 日期、寻求 SAb 护理的医疗保健与疫苗接种相关的可能性、患有 SAb 合并症或其他危险因素的女性优先接种疫苗、病例可能有更大的疫苗接种机会，因为他们寻求治疗预示 SAb 诊断的症状，以及论文和评论中讨论的其他内容^6,7.然而，Donahue 等人随后的一项病例对照研究对三个年龄组进行了匹配，人口规模是之前研究的三倍，结果显示，无论前一季的疫苗接种状态如何，流感疫苗接种与 SAb 之间没有显着关联⁸.

流行病学证据

拟议的生物学机制

正如 2009 年流感大流行期间所证明的那样，怀孕期间感染野生型流感病毒会导致孕妇危及生命的疾病，并增加患 SAb 的风险^56,57.炎症与流产有关^58-60.虽然孕妇和未孕妇在接种流感疫苗后会出现短暂的炎症反应^61,62，没有证据支持短暂的炎症足以引起怀孕问题。

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