树突状细胞

树突状细胞（DCs）因其具有探测性的“树状”或树突状形态而得名，负责启动适应性免疫反应，因此发挥着免疫系统“哨兵”的作用。保罗·朗格汉斯于 1868 年首次在人类皮肤中描述了 DCs，但他当时认为它们是皮肤神经细胞。DCs 是骨髓 （ BM ） 来源的白细胞 ，也是最有效的抗原呈递细胞。它们也可以在体外利用各种生长因子组合（例如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 （ GM-CSF ）和 Flt3 配体 ）从骨髓和血液中扩增。DCs 专门用于捕获和处理抗原，将蛋白质转化为肽，这些肽被呈递到主要组织相容性复合体（MHC）分子上，从而被 T 细胞识别。DCs 具有异质性，例如髓系 DC 和浆细胞样 DC ；尽管所有树突状细胞（DC）都能够摄取、加工抗原并将其呈递给初始 T 细胞，但 DC 亚型具有不同的标志物，并且在定位、迁移途径、详细的免疫功能以及其生成对感染或炎症刺激的依赖性方面存在差异。在适应性免疫应答的发展过程中，DC 的表型和功能在启动免疫耐受、免疫记忆以及极化的辅助性 T 细胞 1（Th1）、Th2 和 Th17 分化中发挥着极其重要的作用。

树突状细胞连接先天性和适应性免疫

由于树突状细胞（DC）具有众多胞质突起，其表面积巨大，能够与大量周围细胞（例如 T 细胞、自然杀伤细胞、中性粒细胞、上皮细胞等）紧密接触。例如，实验表明，仅需一个成熟 DC（ mDC ）即可刺激 100-3000 个 T 细胞。DC 前体细胞从骨髓经血液循环迁移至几乎所有非淋巴组织，并以未成熟状态（ iDC ）存在于这些组织中，通过胞吞作用 、 巨胞饮作用和吞噬作用不断采集周围环境信息。即使在没有明显感染/炎症的情况下，它们也能将突起延伸穿过上皮细胞的紧密连接，从而增加抗原的捕获。在病原体入侵期间，驻留的 iDC 通过模式识别受体（例如 Toll 样受体，TLR）识别入侵者，捕获抗原并迅速离开组织。它们在细胞间爬行，穿过淋巴管内皮，并在 CCL19 和 CCL21 等多种趋化因子的刺激下迁移至引流淋巴结 （ LN ）。在从外周组织迁移的过程中，树突状细胞（DC）会经历表型和功能上的成熟。最显著的变化是，它们停止捕获抗原，同时上调共刺激分子 （如 CD80 和 CD86） 以及趋化因子受体 CCR7 的表达，并分泌促炎细胞因子（如 TNF – α 和 IL-12） 。 树突状细胞到达淋巴结被膜下窦后，会迁移到 T 细胞区 。在这里，相互交错的树突状细胞积极参与向 T 细胞呈递抗原 。

DC 免疫疗法

利用树突状细胞（DC）的免疫调节能力， 有望在癌症治疗 、 自身免疫性疾病以及预防移植排斥反应方面取得巨大进展。调控 DC 可使其成为增强宿主免疫防御的最有效佐剂。就癌症而言， 肿瘤已被证实……   通过抑制树突状细胞   树突状细胞（DC）分泌抗炎细胞因子，例如 IL-10 ，从而诱导局部 DC 分化为抑制性 T 细胞。为了克服这些机制，可以体外生成 DC，负载肿瘤抗原，然后重新注射到宿主体内，以增强宿主对肿瘤细胞的免疫力。以这种方式生成的 DC 疫苗通常安全，副作用极小，并且已被证明可行，对部分患者有效。其他利用 DC 治疗各种疾病的策略也已被提出，目前正在进行临床试验。

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