联合疫苗：更少的接种次数能带来更好的效果吗？

联合疫苗：更少的接种次数能带来更好的效果吗？| 图片来源：© Kateryna – stock.adobe.com。

1999年，美国儿科学会（AAP）联合美国家庭医师学会以及免疫实践咨询委员会，发布了关于儿童免疫接种中联合疫苗使用的正式建议。该联盟建议，只要联合疫苗中的任何成分适用且其他成分无禁忌，就应使用联合疫苗，即便根据儿童的疫苗接种史，联合疫苗中的某些成分可能存在重复。这份报告巩固了联合疫苗在可用时广泛使用的临床依据，并指出未来还会有更多联合疫苗问世。

如今，25 年多过去了，更多含有多种抗原或抗原菌株的疫苗已可供儿童使用。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准 17 种疫苗可预防不止一种病原体，此外，能预防单一抗原多种菌株的疫苗也被视为联合疫苗。其中包括百白破 – 脊髓灰质炎 – 流感嗜血杆菌 – 乙肝联合疫苗（预防白喉、破伤风、百日咳、灭活脊髓灰质炎病毒、b 型流感嗜血杆菌和乙型肝炎）以及麻腮风 – 水痘联合疫苗（预防麻疹、腮腺炎、风疹和水痘）。多菌株联合疫苗在儿科患者中也具有重要的临床意义。最新的联合疫苗之一是五价脑膜炎球菌疫苗，该疫苗于 2024 年推出，在现有的 ACWY 群脑膜炎球菌联合疫苗中加入了 B 群脑膜炎球菌成分，适用于原本需要在同一次就诊中分别接种这两种疫苗的患者。

与单价疫苗相比，使用联合疫苗时所需的注射次数减少，其意义可能十分重大。同一制造商生产的、成分相似的联合疫苗和单价疫苗产品通常可以互换使用。因此，在出现短缺或停产的情况下，单价抗原疫苗仍是完成接种系列的选择。3 例如，表格中展示了美国疾病控制与预防中心（CDC）推荐的2月龄婴儿常规接种的可行联合疫苗选项。

表. 2月龄婴儿的联合疫苗选择

人们可以凭直觉认为，联合疫苗能够减少获得疾病免疫力的延迟，提高医疗效率，并减轻接种疫苗的儿童的不适感和恐惧感。4 由于相同的覆盖率只需更少的注射次数和更少的就医次数，获得免疫接种方面的社会和经济差距也可能会缩小。5,6 事实上，这些益处已被广泛报道。例如，Kurosky等人的一项研究表明，接种过至少一种联合疫苗的儿童，其常规疫苗系列的完成率显著更高。此外，仅接种单一抗原疫苗的儿童，其完整的儿童期疫苗系列完成率（50%）低于接种联合疫苗的儿童（69%）。7 其他研究表明，联合疫苗的免疫原性和总体安全性与单一抗原疫苗相当。8 关于在补种计划或未完成的儿童期疫苗系列中使用联合疫苗，有报道称联合疫苗是确保完成疫苗系列的一种便捷且有用的方法，因为减少就医次数和医疗接触点的好处超过了等待达到剂量之间最长最短间隔的潜在弊端。9,10

正是由于上述详细列出的种种益处，人们对联合疫苗的兴趣持续升温。一个尤其受关注的领域是利用联合疫苗提高人群对某些免疫接种的接受度，其中就包括新冠疫苗。具体而言，将流感疫苗和新冠疫苗整合为一种可每年接种的单一疫苗，这一想法引起了制药商的广泛兴趣。近期文献显示，大多数美国成年人更倾向于接种针对这两种抗原的联合疫苗，而非单独接种：萨默斯等人的研究显示有41%的人偏好联合疫苗，普洛斯等人的研究则显示这一比例为62%。9,10 但值得注意的是，这些研究中7.4%至28%的受访者完全不愿意接种任何一种疫苗，这让通过联合抗原提高接种率的想法有所放缓。 在过去几年里，多家制药公司已宣布了流感/新冠联合疫苗的候选产品。11-15 迄今为止，已有一项3期试验公布了积极的免疫原性和安全性数据，为流感/新冠联合疫苗产品提供了支持。16 然而，目前所有的数据都来自50岁及以上的成年患者，针对儿童或青少年的联合疫苗产品仍有待未来研发。与这种免疫接种相关的另一个复杂因素是，关于接种时间表和符合接种条件的人群的建议频繁变动。这给寻求特定年龄组批准的制药商带来了困难，因为这些目标年龄组可能很快就会被认定为“不建议”接种该联合产品中的新冠成分。

虽然人们对流感和新冠病毒疫苗的联合接种给予了大量关注，但这显然并非目前正在研究的唯一联合接种方式。英国开展的Rhyme研究正在评估呼吸道合胞病毒和人偏肺病毒联合疫苗的可行性。该研究针对的是感染这些季节性（且常重叠出现）呼吸道病毒风险最高的婴幼儿群体。17 阮等人提出，对于青少年群体，另一个颇具吸引力的机会是将乙肝疫苗和人乳头瘤病毒疫苗联合接种，作为一项整体的癌症预防措施。人乳头瘤病毒疫苗是另一类在儿童群体中接种率低于平均水平的疫苗，而这项研究发现，这两种疫苗联合接种能显著提高对人乳头瘤病毒的保护率。18

1999年美国儿科学会（AAP）的报告提出的一个担忧是，免疫接种记录在准确记录包含重叠菌株的联合疫苗以及与单菌株疫苗同时接种的情况时存在模糊性和潜在的混淆。最近的报告表明，这一难题仍未得到充分解决。联合疫苗之间命名的相似性加剧了免疫接种记录的模糊性，而电子健康记录系统在根据包含联合疫苗的接种史推荐未来接种剂量时，仍然面临困难。当然，使用含有多种成分的疫苗仍存在挑战，包括这些注射可能导致不良反应增加，以及当儿童对联合疫苗出现不良反应和/或过敏反应时，如何选择最佳的后续处理方案。尽管存在这些困难，联合疫苗已被证实对儿童有益，并且仍然是患者、家庭、制药商和医疗保健专业人员认为值得推广的产品。

参考文献

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