Co-Receptors: Function
适应性免疫反应中特化免疫细胞(即 B 细胞和 T 细胞 )的激活受其特异性抗原受体以及辅助受体的控制。
T 细胞共受体
为了完全激活并准备好应对入侵者或受损细胞,未接触过抗原的初始 T 细胞需要两个信号才能被激活。第一个信号来自 T 细胞受体 ( TCR )。由于 TCR 识别的是抗原的一小部分(称为肽段),这确保了反应的特异性;只有识别该抗原的 T 细胞才会被激活。第二个信号(称为信号 2 或共刺激信号)由共刺激分子提供。其中研究较为深入的是 CD28 ,其他共刺激分子还包括 ICOS 、 OX40 、 CD46 等。如果没有接收到第二个信号,T 细胞基本上处于无反应状态,要么变成无反应细胞,要么死亡。巧妙的是,这些共刺激分子的大多数配体是由将肽段呈递给 T 细胞的细胞(称为抗原呈递细胞 ,APC)的激活/成熟诱导产生的。当抗原呈递细胞(APC)识别抗原并将其切割成肽段,与主要组织相容性复合体(MHC)分子形成复合物呈递给 T 细胞时,它们也会上调某些共刺激分子的配体,使其能够激活特定的 T 细胞。例如,CD28 的配体( B7-1 和 B7-2 ,也称为 CD80 和 CD86 )在 APC 上被诱导表达,从而激活 T 细胞上的 CD28。
由于人体不希望 T 细胞持续活化 ,因此还有另一组辅助受体可以抑制 T 细胞活化。这些受体被称为共抑制受体 ,包括 CTLA-4 和 PD-1 。这些分子仅在已活化的 T 细胞上表达。刺激这些诱导产生的共抑制受体可以抑制 T 细胞活化,从而有助于维持免疫反应的平衡。事实上,这些共抑制受体的缺陷会导致异常的免疫反应,例如淋巴细胞增殖和自身免疫性疾病。
图 1 说明了共刺激受体和共抑制受体在 T 细胞活化中的作用。

适应性免疫应答始于抗原呈递细胞(APC)识别危险信号(病毒、细菌、受损自身组织等)。这会诱导 APC 成熟,将抗原切割成小肽,并与主要组织相容性复合体(MHC)形成复合物呈递,同时诱导共刺激分子配体的表达(步骤 1)。这使得特定 T 细胞的 T 细胞受体(TCR)能够识别该肽段,并被共刺激分子激活。随后,T 细胞增殖并被完全激活(步骤 2)。激活的 T 细胞随后表达共抑制受体(CTLA-4、PD-1)(步骤 3),这些受体将终止 T 细胞应答(步骤 4)。
B 细胞共受体
特异性 B 细胞受体 ( BCR ,一种附着于 B 细胞膜的免疫球蛋白分子)识别天然形式的抗原,这与识别抗原肽的 T 细胞受体(TCR)不同。CD40 分子是 B 细胞共刺激的主要分子。CD40 配体表达于 T 细胞表面。由于 B 细胞也能向 T 细胞呈递抗原肽,因此 T 细胞和 B 细胞之间存在一种相互作用,这种相互作用能够促进 B 细胞的持续增殖和最佳活化,最终使其分化为浆细胞 。 浆细胞是成熟的 B 细胞,能够产生针对原始抗原的高亲和力抗体。
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