CIDRAP 评论文章：疫苗有效性和安全性：2025 年这些数字的真正含义

本周，我们关于新冠病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）和流感疫苗接种的系统性综述发表在《 新英格兰医学杂志》 上。 我们分析了 511 项研究，旨在为即将到来的 2025-2026 年呼吸道病毒流行季提供循证指导。鉴于联邦疫苗咨询流程面临前所未有的中断，这项工作显得尤为紧迫。

临床医生、公共卫生官员和患者比以往任何时候都更需要独立的证据综合分析。我们的综述提供了关于预防三种呼吸道病毒的有效性和安全性的大量数据，但解读这些数据需要了解每种病毒的具体情况。

三种病毒，三种测量现实

我们报告的有效率百分比反映了不同的情况，这取决于我们所针对的是哪种病毒。

新冠疫苗适用于已通过既往接种疫苗和感染获得复杂预存免疫力的群体。呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗适用于曾感染过该病毒但从未接种过该特定疫苗的成年人。流感疫苗则面临着每年毒株变异带来的挑战。

这些根本性的差异决定了我们应该如何解读数据。

新冠疫苗：增强现有免疫力

当我们报告 COVID-19 疫苗对预防住院的有效率为 46% 至 50%（IVY/VISION 网络，2024-25 年）时，要理解这意味着什么，就需要认识到我们衡量的是在广泛的背景免疫力之上的额外保护，而不是从一张白纸开始的保护。

目前研究中“未接种疫苗”的对照组涵盖了不同的人群：有些人从未接种过疫苗，有些人接种过早期疫苗但错过了最近的更新。最重要的是，几乎每个人都接触过 SARS-CoV-2 病毒，从而获得了不同程度的自然免疫力。

美国退伍军人事务部 (VA) 在其医疗系统中开展的一项研究揭示了这种复杂性。研究人员在 2024 年秋季评估了 KP.2 疫苗，发现其预防住院的有效率达到 68%，较之前 JN.1 毒株流行期间使用旧配方疫苗时的 32% 有显著提升。这表明疫苗在现有免疫力的基础上增加了额外的保护，也证明了即使在已接种过疫苗的人群中，根据流行毒株选择合适的疫苗也能最大程度地发挥其益处。

对于免疫功能低下的成年人，我们发现该疗法对降低住院率的有效率为37%。虽然有些人可能认为这个数字偏低，但对于免疫系统难以产生有效免疫反应的患者而言，降低超过三分之一的住院风险具有重要的临床意义。

降低住院风险超过三分之一，具有重要的临床意义。

疫苗效力随病毒进化而变化：XBB 毒株占主导地位时效力较高，JN.1 毒株占主导地位时效力较低，而随着疫苗与 KP.2 毒株匹配度的提高，疫苗效力在 KP.2 毒株流行初期有所回升。这一模式与我们长期以来对流感疫苗的认知相符，即疫苗与流行毒株的匹配度越高，保护效果越好。

RSV：对易感人群具有强大的保护作用

RSV 疫苗对 60 岁及以上成年人的住院治疗有效率达 75%至 80%。这些较高的数值反映了不同的比较：接种过疫苗的成年人与未接种过疫苗的成年人（后者虽然之前接触过 RSV 感染，但从未接受过 RSV 疫苗的保护）相比，接种疫苗更能反映绝对保护效果，而非新冠疫情带来的增量收益。

针对婴幼儿，出现了两种突破性的预防策略。母亲接种呼吸道合胞病毒预防疫苗（RSVpreF，商品名 Abrysvo）通过抗体转移，对预防婴儿住院的有效率达到 68%。长效单克隆抗体 Nirsevimab 在早期真实世界研究中显示出对预防住院和入住重症监护室的有效率约为 80%至 85%。

这些进展彻底改变了呼吸道合胞病毒的预防。

这些进展彻底改变了呼吸道合胞病毒（RSV）的预防。在 2023 年之前，我们缺乏有效的通用工具来对抗这种病毒，而该病毒每年导致 6 万至 16 万老年人和无数婴儿住院。现在，我们拥有了有效的干预措施。

流感疫苗：保护效果因情况而异，但仍然有效。

我们的综述显示，流感疫苗对儿童的住院治疗有效率达 67%，对工作年龄成年人有效率达 48%，对老年人有效率达 42% 至 53%。

疫苗的有效性每年都会波动，这取决于疫苗与流行毒株的匹配程度，匹配度差的年份有效率在20%到30%之间，匹配度好的年份则超过60%。尽管存在这种差异，但针对老年人的强化配方疫苗的有效性始终优于标准剂量疫苗，因此应优先使用强化配方疫苗。

安全：广泛的监控显示

我们的安全分析涵盖了数百项研究，追踪了数百万疫苗接种者的情况。研究结果令人放心。

在过去五年的监测中，mRNA 疫苗接种后发生心肌炎的情况仍然罕见，主要集中在青少年和年轻男性中，且发病率远低于 2021 年的峰值。对 XBB.1.5 疫苗的大规模分析未发现新的或更高的心肌炎风险。值得注意的是，新冠病毒感染后的心肌炎风险高于疫苗接种后的风险。

我们综述的七项大型观察性研究的妊娠安全性数据显示，接种新冠疫苗并未增加流产或死产的风险。多项研究表明，接种疫苗与保护作用相关：接种疫苗的母亲早产和低出生体重发生率较低。

对于 RSV 疫苗，我们的审查依赖于 Fry 等人的研究，该研究发现 RSVpreF 每百万剂疫苗会导致 18.2 例格林-巴利综合征 (GBS，一种神经系统疾病) 病例，但 RSVPreF3-AS01 (Arexvy) 疫苗没有统计学上的显著关联。

鉴于 RSV 对老年人造成的住院和死亡负担（每年 6 万至 16 万例住院），其收益风险比仍然非常有利。

然而，美国食品药品监督管理局 (FDA) 的后续分析估计，RSVpreF 每百万剂疫苗中约有 9 例额外病例，RSVPreF3-AS01 每百万剂疫苗中约有 7 例额外病例。FDA 于 2025 年 1 月在两种疫苗的标签上添加了 GBS 警告，免疫实践咨询委员会目前认为两种疫苗的 GBS 风险相似。考虑到 RSV 对老年人的住院和死亡负担（每年 6 万至 16 万例住院病例），其获益风险比仍然非常有利。

在真实世界的研究中，当孕妇在妊娠 32 至 36 周（推荐的接种窗口期）接种 RSV 疫苗时，并未观察到因孕妇接种 RSV 疫苗而导致的早产问题。

了解当今保护的含义

对医生和患者而言，关键问题在于每种疫苗能为特定人群提供多少额外的保护。一位30岁的健康人士，由于接种疫苗和感染新冠病毒而拥有较强的免疫力，其面临的风险收益权衡与一位75岁、面临呼吸道合胞病毒感染的老人截然不同。

新冠疫苗的有效性代表在复杂的基础免疫基础上增加的额外益处。呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗的有效性反映了对未接种过疫苗的成年人近乎绝对的保护作用。流感疫苗的有效性反映了针对不断变化的目标人群的、虽有波动但意义重大的保护作用。

尽管存在这些差异，但这三种免疫接种都能大幅降低重症风险，而这才是最重要的结果。

制度崩溃时，证据依然存在。

我们的系统性综述表明，即使传统咨询流程出现问题，严谨透明的证据综合方法依然可以继续存在。所有数据均可通过交互式网络应用程序公开获取，以提升透明度和信任度。

自 2020 年以来，免疫格局发生了巨大变化。我们衡量和理解疫苗效果的工具也必须随之发展。如今，新冠疫苗的有效性衡量的是人群中已广泛免疫的增量获益。呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗可为真正面临风险的未接种过疫苗的老年人提供显著的保护。流感疫苗则延续了数十年来的模式，提供适度但有意义的保护。

在联邦政府指导意见时常混乱的时代，这份独立的综合报告为应对2025-2026年的呼吸道疾病流行季提供了必要的证据基础。不同人群接种不同疫苗的数据呈现出不同的结果。我们的任务是确保人们能够准确理解这些数据，从而根据自身情况做出明智的决定。

在联邦指导方针混乱的时代，这份独立的综合报告提供了应对 2025-26 年呼吸道疾病流行季所需的证据基础。

我感谢我的合作作者们为这项巨大的事业所付出的努力，也感谢《 新英格兰医学杂志》 的编辑们认识到这项工作的紧迫性，并以卓越的效率和细致的态度引导它顺利出版。

斯科特博士是斯坦福大学医学院的传染病医生和临床副教授。他是本文讨论的 《新英格兰医学杂志》 系统评价的合著者之一。

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