Genital Herpes
生殖器疱疹是一种慢性、终身的病毒感染。两种类型的单纯疱疹病毒可以导致生殖器疱疹:HSV-1和HSV-2。大多数复发性生殖器疱疹是由HSV-2引起的，在美国估计有11.9%的14-49岁的人被感染(436)。然而，越来越多的肛门生殖器疱疹感染归因于HSV-1，这在年轻女性和MSM(186,437,438)。
大多数感染HSV-2病毒的人没有被诊断出病情，其中许多人有轻微或未被识别的感染，但在肛门生殖器区域间歇性地传播病毒。因此，大多数生殖器疱疹感染是由不知道自己已感染或在感染时无症状的人传播的。对生殖器HSV的管理应该针对感染的慢性本质，而不是仅仅关注于治疗生殖器病变的急性发作。
诊断注意事项
生殖器疱疹的临床诊断可能是困难的，因为在临床评估时，许多感染者不存在通常与HSV相关的自限性、复发性、疼痛性和水疱性或溃疡性病变。如果存在生殖器损伤，生殖器疱疹的临床诊断应通过NAAT或培养(186)。HSV-2生殖器疱疹感染的复发和亚临床脱落比HSV-1生殖器疱疹感染更频繁(439,440)。因此，预后和咨询取决于存在哪种类型的HSV。在没有生殖器损伤的情况下，可以使用类型特异性血清学试验来帮助诊断HSV感染。在为患有性传播感染或有性传播感染风险的人提供护理的临床环境中，应提供针对HSV的类型特异性病毒学和类型特异性血清学检测。HSV-2生殖器疱疹感染使感染艾滋病毒的风险增加了两倍至三倍；因此，所有患有生殖器疱疹的人都应该接受艾滋病毒检测(441)。
病毒学测试
HSV NAAT试验是最敏感的试验，因为它们从生殖器溃疡或其他粘膜皮肤损伤中检测HSV；这些测试越来越可用(442–444)。虽然存在多种FDA批准的HSV检测方法，但这些检测的灵敏度从90.9%到100%不等；然而，它们被认为是高度特异性的(445–447)。PCR也是用于诊断影响中枢神经系统(CNS)的HSV感染和全身性感染(例如，脑膜炎、脑炎和新生儿疱疹)的测试选择。不应进行血液的HSV PCR来诊断生殖器疱疹感染，除非存在播散性感染的情况(如肝炎)。在某些情况下，病毒培养是唯一可用的病毒学测试。病毒培养的敏感性较低，尤其是对于复发性病变，并且随着病变开始愈合而迅速降低(443,448)。应该对病毒培养分离物和PCR扩增子进行分型，以确定是HSV-1还是HSV-2引起了感染。未能通过NAAT或培养检测到HSV，尤其是在存在陈旧性病变或没有活动性病变的情况下，并不表明没有HSV感染，因为病毒脱落是间歇性的。同样，随机或盲检无病变的生殖器拭子不应用于诊断生殖器HSV感染，因为敏感性低，阴性结果不能排除HSV感染的存在。
对与HSV感染相关的细胞变化进行细胞学检测是一种不敏感且非特异性的诊断生殖器病变的方法(即Tzanck制剂),因此不应依赖。虽然使用荧光素标记的单克隆抗体的直接免疫荧光测定法也可用于检测生殖器标本中的HSV抗原，但该测定法缺乏敏感性，不推荐使用(449)。
类型特异性血清学试验
HSV的类型特异性和类型共有抗体在感染后的第一周内产生，并无限期存在。大多数可用的、准确的类型特异性HSV血清学试验是基于HSV特异性糖蛋白G2 (gG2) (HSV-2)和糖蛋白G1 (gG1) (HSV-1)。同型抗体测试不能区分HSV-1和HSV-2感染；因此，应要求进行分型特异性血清学检测(450–452)。
基于实验室的检测和POC检测均可在门诊期间提供来自毛细血管血液或血清的HSV-2抗体结果。糖蛋白G型特异性试验检测HSV-2抗体的灵敏度从80%到98%不等；假阴性结果在感染的早期可能更频繁(451,453,454)。因此，在近期疑似HSV-2感染的病例中，应在假定感染时间12周后重复进行类型特异性抗体检测。最常用的测试，疱疹选择HSV-2酶免疫测定(EIA)，在低指数值(1.1-3.0)时经常出现假阳性(457–457)。一项研究报道总特异性为57.4%，指数值为1.1-2.9的特异性为39.8%(458)。由于市售特定类型EIA的特异性较差，尤其是指数值较低(< 3.0)时，应在测试解释前使用第二种方法进行确认测试(Biokit或Western blot)。据报道，使用Biokit或Western blot检测的确认性检测可提高HSV-2血清学检测的准确性(459)。疱疹选择HSV-2免疫印迹法不应用于确认，因为它使用与HSV-2 EIA相同的抗原。如果无法进行确认性检测，应在进行血清学检测前告知患者现有检测的局限性，医疗服务提供者应意识到假阳性结果的出现。对HSV-1或HSV-2进行免疫球蛋白M (IgM)检测是没有用的，因为IgM检测不是分型特异性的，在生殖器或口腔疱疹反复发作期间可能呈阳性(460)。因此，不建议进行HSV IgM检测。
因为几乎所有的HSV-2感染都是通过性途径获得的，型特异性HSV-2抗体的存在意味着肛门生殖器感染。在这种情况下，应该为生殖器HSV感染者提供教育和咨询。单独存在HSV-1抗体更难解释。HSV-1血清学检测不区分口腔和生殖器感染，通常不应用于诊断生殖器HSV-1感染。HSV-1抗体携带者通常在儿童期获得口腔HSV感染，这可能是无症状的。HSV-1血清阳性患者无症状并不能区分肛门生殖器感染、口唇感染或皮肤感染，无论感染部位如何，这些人仍有感染HSV-2的风险。此外，HSV-1血清学试验对检测HSV-1抗体的敏感性较低(458)。然而，获得性HSV-1生殖器疱疹正在增加，而HSV-1生殖器疱疹也可以是无症状的(437–439,461,462)。HSV-1感染的诊断通过生殖器损伤的病毒学检测来确认。
用于诊断HSV-2的分型特异性HSV-2血清学试验可用于以下情况:复发性或非典型生殖器症状或病变，HSV PCR或培养结果为阴性，未经实验室确认的生殖器疱疹临床诊断，以及患者的伴侣患有生殖器疱疹。不建议在普通人群中进行HSV-2血清学筛查。感染风险较高的患者(例如，接受性传播感染评估的患者，尤其是有≥10个终身性伴侣的患者，以及HIV感染者)可能需要评估生殖器疱疹症状史，然后进行特定类型HSV血清学检测，以诊断有生殖器疱疹症状的患者是否患有生殖器疱疹。
生殖器疱疹管理
抗病毒药物对有症状的患者有临床益处，是治疗的主要手段。使用抗病毒药物治疗生殖器疱疹感染的目的是治疗或预防有症状的生殖器疱疹复发，改善生活质量，并抑制病毒以防止传播给性伴侣。关于生殖器疱疹的自然史、性传播和围产期传播的风险以及减少传播的方法的咨询也是临床管理的一个组成部分。
当用于治疗首次临床和复发性发作或用作日常抑制治疗时，全身性抗病毒药物可以部分控制生殖器疱疹的体征和症状。然而，这些药物既不能根除潜伏病毒，也不能影响停药后复发的风险、频率或严重程度。随机试验表明，FDA批准的三种抗病毒药物对生殖器疱疹有临床疗效:阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦(463–471)。伐昔洛韦是阿昔洛韦的缬氨酸酯，口服给药后吸收增强，与阿昔洛韦相比给药频率更低。泛昔洛韦还具有高口服生物利用度。抗病毒药物的局部治疗提供最小的临床益处，并且不被鼓励。
生殖器疱疹的首次临床发作
新获得的生殖器疱疹可导致长期的临床疾病，伴有严重的生殖器溃疡和神经系统受累。即使初次发病的疱疹患者最初有轻微的临床表现，在反复感染期间也会经历严重或长期的症状。因此，所有首次出现生殖器疱疹的患者都应该接受抗病毒治疗。
阿昔洛韦每天3次，每次400毫克，连续服用7-10天
或
泛昔洛韦250毫克口服，每天3次，持续7-10天
或
伐昔洛韦口服1克，每天2次，持续7-10天
*如果治疗10天后仍未痊愈，可延长治疗时间。
阿昔洛韦200 mg口服，每日5次也有效，但由于给药频率，不推荐使用。
复发性HSV-2生殖器疱疹
几乎所有有症状的首次发作的HSV-2生殖器疱疹患者随后都经历了生殖器损伤的反复发作。间歇性无症状脱落发生在HSV-2生殖器疱疹感染者中，甚至那些长期临床无症状感染的人。复发性生殖器疱疹的抗病毒治疗可以作为抑制性治疗来降低复发频率，也可以作为间歇性治疗来改善或缩短病变的持续时间。某些人，包括那些轻度或不经常复发的人，受益于抗病毒治疗；因此，应该讨论治疗的选择。许多人更喜欢抑制疗法，这种疗法具有降低将HSV-2生殖器疱疹传染给易感伙伴的风险的额外优势(472,473)。
复发性HSV-2生殖器疱疹的抑制疗法
在经常复发的患者中，抑制疗法可将生殖器疱疹复发的频率降低70%-80%(469–472)。接受这种治疗的人经常报告没有经历症状发作。抑制疗法对复发频率较低的患者也有效。在每日接受阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦(474)。对于许多频繁复发的患者来说，接受抑制性治疗而非间歇性治疗可以改善其生活质量(475)。提供者应每年与患者讨论他们是否希望继续抑制性治疗，因为对于许多人来说，生殖器HSV-2复发的频率会随着时间的推移而降低。然而，由于与长期抗病毒药物使用相关的不良事件和HSV抗病毒药物耐药性的发展并不常见，因此没有必要停止治疗或进行实验室监测。
每日服用500毫克伐昔洛韦可降低有HSV-2生殖器感染史的不和谐异性夫妇的HSV-2病毒传播率(473)。除了坚持使用避孕套和避免复发期间的性行为外，应鼓励这些夫妇考虑将抑制性抗病毒治疗作为预防传播策略的一部分。对有症状性生殖器疱疹病史的人进行抑制性抗病毒治疗，也可能减少有多个性伴侣的人的传播。与有症状性生殖器疱疹的人相比，没有症状性生殖器疱疹病史的HSV-2血清阳性者的生殖器脱落风险降低50%476)。没有关于抑制疗法在不和谐夫妇中预防HSV-2病毒传播的有效性的数据，这些夫妇中的一方有无症状的HSV-2病毒感染史，并经HSV-2血清学检测呈阳性。在未感染HIV的HSV-2血清阳性患者中，口服TDF/FTC和阴道内注射替诺福韦对降低HSV-2脱落或复发的风险无效(477)。
. 阿昔洛韦400毫克口服，每日两次
或
伐昔洛韦每天一次口服500毫克*
或
伐昔洛韦每天口服1克
或
泛昔洛韦250毫克口服，每日两次
*对于经常复发(即≥10次发作/年)的患者，每天一次服用伐昔洛韦500 mg可能不如其他伐昔洛韦或阿昔洛韦给药方案有效。
泛昔洛韦似乎对抑制病毒脱落的效果稍差(478)。易于管理和成本也是延长治疗的关键考虑因素。
复发性HSV-1生殖器疱疹
与HSV-2生殖器疱疹相比，HSV-1生殖器疱疹首次发作后的复发频率较低，并且在感染的第一年内生殖器脱落迅速减少(479)。尚无关于抑制疗法预防HSV-1生殖器疱疹感染者之间传播的有效性的数据。由于复发和脱落的风险降低，HSV-1生殖器疱疹的抑制性治疗应通过患者和提供者之间共同的临床决策保留给那些频繁复发的患者。
复发性HSV-2生殖器疱疹的间歇疗法
如果在病变发作1天内或在某些疾病爆发前的前驱症状期间开始治疗，复发性疱疹的间歇治疗是最有效的。应向患者提供药物或药物处方，并在出现症状时立即开始治疗。阿昔洛韦、泛昔洛韦和伐昔洛韦对生殖器疱疹的间歇性治疗似乎同样有效(466–470)。
. 阿昔洛韦800毫克口服，每日2次，共5天
或
. 阿昔洛韦800毫克口服，每天3次，共2天
或
泛昔洛韦口服1克，每天2次，共1天
或
泛昔洛韦500毫克一次，然后250毫克2次/天，持续2天
或
泛昔洛韦125毫克，每日2次，共5天
或
伐昔洛韦500毫克口服，每日2次，共3天
或
伐昔洛韦口服1克，每日一次，共5天
*阿昔洛韦400 mg口服，每天3次也有效，但由于给药频率，不推荐使用。
严重疾病
对于患有严重HSV疾病或需要住院治疗的并发症(如播散性感染、肺炎或肝炎)或中枢神经系统并发症(如脑膜炎或脑炎)的患者，应提供静脉(IV)阿昔洛韦治疗(每8小时5-10mg/kg体重IV)。HSV-2脑膜炎是HSV-2生殖器疱疹感染的一种罕见并发症，对女性的影响大于男性(480)。应考虑静脉注射治疗，直到临床症状改善，然后口服抗病毒治疗，以完成> 10天的总治疗。对于中枢神经系统并发症，建议持续时间更长。HSV-2脑膜炎的临床特征是头痛、畏光、发热、脑膜炎和脑脊液(CSF)淋巴细胞增多，并伴有轻度升高的蛋白质和正常葡萄糖(481)。HSV-2脑膜炎的最佳疗法尚未得到充分研究(482);然而，建议每8小时静脉注射阿昔洛韦5-10mg/kg体重，直到观察到临床改善，然后进行高剂量口服抗病毒治疗(伐昔洛韦1 g，3次/天)，以完成10-14天的总治疗疗程。对于既往有HSV-2脑膜炎病史的患者，在复发性HSV-2脑膜炎发作期间，可全程口服伐昔洛韦。一项随机临床试验表明，抑制疗法(伐昔洛韦500毫克，2次/天)不能预防HSV-2脑膜炎的复发；然而，剂量可能不足以穿透中枢神经系统(483)。不推荐使用伐昔洛韦500毫克，2次/天来抑制HSV-2脑膜炎；更高的剂量尚未在临床试验中进行研究。单纯疱疹病毒脑膜炎应与脑炎相区别，后者需要较长疗程(14-21天)的静脉注射治疗。肾功能受损需要调整阿昔洛韦的剂量。
肝炎
肝炎是播散性HSV感染的罕见表现，经常在怀孕期间感染HSV的孕妇中报告(484)。任何孕期的孕妇都可能出现发热和肝炎(转氨酶明显升高)，但可能没有任何生殖器或皮肤病变。HSV肝炎与暴发性肝衰竭和高死亡率(25%)有关。因此，对HSV的高度怀疑是必要的，通过来自血液(485)。在有发热和不明原因的重型肝炎的孕妇中，应考虑播散性HSV感染，在确诊前应开始经验性IV阿昔洛韦(484)。
预防
多项研究表明，坚持和正确使用避孕套可以降低但不能消除HSV-2病毒从男性传播到女性的风险(486–488)。避孕套在防止女性传染给男性方面效果较差(489)。两项关于男性包皮环切术(MMC)的随机临床试验表明，乌干达和南非男性感染HSV-2病毒的风险降低(66,68)。在肯亚进行的第三项试验结果并未显示接受MMC的男性在HSV-2习得上有实质差异(490)。一项系统性综述表明，在有男性伴侣进行MMC的女性中，HSV-2获得性风险降低具有高度一致性(491)。这些数据表明，MMC可以降低成年异性恋男性感染HSV-2病毒的风险，并降低HSV-2病毒从男性传播到女性的风险。
随机临床试验表明，每天口服TDF/FTC可降低异性伴侣感染HSV-2病毒的风险30%492)。1%替诺福韦阴道凝胶也能降低异性恋女性感染HSV-2病毒的风险(493)。在男男性接触者和跨性别女性中，每日口服TDF/FTC可降低伴有症状性生殖器HSV-2感染的严重溃疡的风险，但不能降低HSV-2获得性感染的风险(494)。没有足够的证据表明，在没有感染HIV风险的人群中使用TDF/FTC可以预防HSV-2病毒感染，并且它不应该被用于唯一的目的。口服TDF不能防止正在接受TDF作为其抗逆转录病毒疗法一部分的HIV感染者感染HSV-2病毒(495)。没有数据表明抗病毒药物(阿昔洛韦、伐昔洛韦或泛昔洛韦)可以被没有HSV-2的人作为制剂服用以防止其获得。
咨询服务
对生殖器疱疹患者及其性伴侣的咨询对管理至关重要。咨询的目标包括帮助患者应对感染，防止性传播和围产期传播。虽然最初的咨询可以在第一次就诊时提供，但在急性疾病消退后，患者通常会受益于对疾病慢性方面的了解。多种资源，包括互联网网站和印刷材料，可用于帮助患者、他们的伴侣和提供咨询的临床医生(496,497) (https://www.ashasexualhealth.org和https://www.cdc.gov/std/herpes)。
尽管HSV-2感染血清学诊断对无症状或未被识别的生殖器疱疹患者的心理影响似乎很小且短暂(498,499)，某些感染HSV的人可能会对生殖器疱疹表示焦虑，这并不反映他们疾病的实际临床严重性；HSV感染的心理影响可能是巨大的。对生殖器疱疹的常见关注包括初始临床表现的严重性、反复发作、性关系和对性伴侣的传播，以及生育健康子女的能力。
症状性HSV-2生殖器疱疹
当咨询有症状的HSV-2生殖器疱疹感染者时，医务人员应讨论以下内容:
- 该疾病的自然病史，重点是复发的可能性、无症状的病毒脱落和无症状期间发生HSV性传播的伴随风险(无症状的病毒脱落在获得HSV-2后的前12个月内最常见)。
- 每日抑制性抗病毒治疗对首次或复发性生殖器疱疹患者预防生殖器疱疹症状性复发的有效性。
- 每日使用伐昔洛韦降低非HIV感染者传播HSV-2病毒风险的有效性(473)和使用间歇疗法来缩短反复发作的持续时间。
- 在开始性关系之前，告知目前的性伴侣有关生殖器疱疹和未来性伴侣的重要性。
- 当出现病变或前驱症状时，避免与未感染的伴侣发生性行为的重要性。
- 男性乳胶避孕套的有效性，如果坚持正确使用，可以减少但不能消除生殖器疱疹传播的风险(486–488)。
- 对有症状的HSV-2生殖器疱疹患者的伴侣进行类型特异性血清学检测，以确定这些伴侣是否已经是HSV血清阳性或是否存在感染HSV的风险。
- 新生儿HSV的低风险，除非生殖器疱疹是在妊娠晚期获得的，或者分娩时出现前驱症状或损伤。
- 暴露于艾滋病毒的HSV-2血清阳性者感染艾滋病毒的风险增加(76,471)。
- 在艾滋病毒感染者中缺乏有效的间歇性或抑制性治疗来降低传播给可能有感染HSV-2病毒风险的伴侣的风险。
无症状HSV-2生殖器疱疹
当咨询无症状HSV-2生殖器疱疹感染者时，医务人员应考虑以下几点:
- 通过分型血清学检测(如有必要，可进行确认性检测)确诊为HSV-2的无症状患者应接受有关生殖器疱疹感染症状的教育(见诊断注意事项)。
- 间歇性和抑制性抗病毒治疗主要用于治疗复发、预防复发和预防有症状的HSV-2病毒感染者传染给性伴侣。
- 对于有HSV-2血清学证据(如有必要，进行联合检测)但无症状复发的患者，既不需要间断治疗也不需要抑制性治疗来预防复发(见诊断注意事项)。
- 在无症状感染者中，尚未研究抑制疗法预防HSV-2病毒传播给性伴侣的有效性。
- 由于无症状HSV-2生殖器疱疹患者的脱落风险降低，抑制疗法预防传播的益处在该人群中尚不清楚。
HSV-1生殖器疱疹
当咨询HSV-1生殖器疱疹感染者时，医务人员应考虑以下几点:
- 病毒学实验室记录的有症状的HSV-1生殖器疱疹感染者应被告知，与HSV-2感染相比，HSV-1感染的复发性生殖器疱疹和生殖器脱落的风险较低。
- 由于复发和脱落的风险降低，HSV-1生殖器疱疹的抑制性治疗应该保留给那些经常复发的患者。
- 对于经常复发的HSV-1生殖器疱疹患者，可以考虑使用抑制疗法。尚未对防止HSV-1病毒传播给性伴侣的抑制疗法进行研究。
对于患有有症状的HSV-1生殖器疱疹或无症状的HSV-2生殖器疱疹的人，可以考虑对那些由于生殖器疱疹的诊断而导致严重心理社会痛苦的人进行抑制治疗。对于患有生殖器疱疹的妇女，应告知怀孕期间护理她们的提供者和将要护理其新生儿的提供者她们的感染情况(参见怀孕期间的生殖器疱疹)。
性伴侣的管理
患有症状性生殖器疱疹的人的性伴侣可以从评估和咨询中受益。有症状的性伴侣应该像有症状的生殖器疱疹患者一样接受评估和治疗。患有症状性生殖器疱疹的患者的无症状性伴侣应被询问生殖器症状史，并接受HSV-2血型特异性血清学检测。对于没有生殖器疱疹的伴侣，没有数据可用于推荐PEP或用抗病毒药物准备，或它们将防止获得，这不应该作为预防策略提供给患者。
特殊考虑
药物过敏、不耐受或不良反应
对口服阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦的过敏和其他不良反应很少见。已经描述了对阿昔洛韦的脱敏(500)。
艾滋病毒感染
免疫缺陷患者可能会出现生殖器、肛周或口腔疱疹的长期或严重发作。由HSV引起的损伤在HIV感染者中很常见，并且可能是严重的、疼痛的和非典型的(501)。在HIV感染者中，HSV脱落增加(502)。尽管ART降低了有症状的生殖器疱疹的严重程度和频率，但频繁的亚临床脱落仍然发生(503,504)。在开始ART后的早期免疫重建期间，生殖器疱疹的临床表现可能会恶化。在初次评估期间，可以考虑对HIV感染者进行HSV-2分型血清学检测，特别是那些有HSV感染的生殖器症状病史的人。
首次发作的生殖器疱疹的推荐治疗与未感染HIV的人相同，尽管治疗过程可能需要延长以消除病变。口服抗病毒剂的抑制性或间歇性治疗可有效减少HIV感染者中HSV感染的临床表现(503,504)。在开始抗逆转录病毒疗法后的前6个月，GUD的风险增加，尤其是在CD4细胞阳性的人群中+t细胞计数< 200细胞/毫米3。抑制性抗病毒治疗降低了该人群的GUD风险，并可在ART开始后持续6个月(504)当GUD的风险回到基线水平时。对HIV和HSV感染者进行抑制性抗病毒治疗并不能降低HIV或HSV-2病毒传播给易感性伴侣的风险(88,505)。在接受抗逆转录病毒治疗的人群中，抑制性抗病毒治疗不能延缓HIV疾病的进展，也不能降低HIV相关炎症的风险(506)。对于严重的HSV疾病，可能需要每8小时静脉注射阿昔洛韦5-10mg/kg开始治疗。
. 阿昔洛韦400–800毫克口服，每天2-3次
或
泛昔洛韦500毫克口服，2次/天
或
伐昔洛韦500毫克口服，2次/天
. 阿昔洛韦每天3次，每次400毫克，连续服用5-10天
或
泛昔洛韦500毫克口服，每天2次，持续5-10天
或
伐昔洛韦口服1克，每天2次，持续5-10天
. 阿昔洛韦400毫克口服，每天3次
或
伐昔洛韦500毫克口服，2次/天
*建议从妊娠36周开始治疗。
新生儿疱疹
出生时暴露于HSV的新生儿，如通过分娩时母体病变的病毒学检测记录或通过观察母体病变推断，应在儿科传染病专家的咨询下进行临床随访。对于存在母体生殖器疱疹病变的阴道分娩新生儿的管理，有详细的指南，不在本指南的范围之内；更多信息可从AAP(https://redbook.solutions.aap.org)。在出现新生儿疱疹的临床症状之前，可以考虑对新生儿粘膜表面进行监测培养或PCR以检测HSV感染，从而指导治疗的开始。此外，对于近期感染HSV的母亲所生的新生儿，可以考虑使用阿昔洛韦，因为这些新生儿患新生儿疱疹的风险很高。所有患有新生儿疱疹的新生儿应立即进行评估，并使用全身性阿昔洛韦进行治疗。对于治疗已知或疑似新生儿疱疹的婴儿，推荐的方案是阿昔洛韦20 mg/kg体重，每8小时静脉注射一次，持续14天(如果疾病仅限于皮肤和粘膜),或持续21天(对于播散性疾病和涉及中枢神经系统的疾病)。