2.1 行政管理准备

注射剂在给药前，如溶液和容器允许，应目视检查是否存在颗粒物和变色。如果存在上述任何一种情况，请勿使用疫苗。给药前，应剧烈摇晃，直至获得均匀、浑浊的白色混悬液。如果剧烈摇晃后仍无法重新混悬，请勿使用。

对于预充式注射器，接上无菌针头，进行肌肉注射。

对于小瓶装疫苗，请使用无菌针头和无菌注射器抽取0.5毫升剂量，并进行肌肉注射。除非针头损坏或受到污染，否则从小瓶抽取疫苗到注射到受种者体内之间无需更换针头。

2.2 给药途径、剂量和给药方案

BOOSTRIX 以 0.5 毫升的剂量肌内注射到上臂三角肌中。

主动加强免疫

BOOSTRIX 的初始剂量应在接种白喉、破伤风类毒素和无细胞百日咳 (DTaP) 系列疫苗最后一剂后 5 年或更长时间后，或在接种吸附白喉和破伤风类毒素 (Td) 疫苗后 5 年或更长时间后进行。

在首次接种破伤风类毒素、减量白喉类毒素和无细胞百日咳疫苗（Tdap）9 年或更长时间后，可以追加接种 BOOSTRIX。

BOOSTRIX 可用于破伤风预防和伤口处理。对于易感染破伤风的伤口，如果距离上次接种含破伤风类毒素的疫苗已至少 5 年，则可接种一剂 BOOSTRIX。

妊娠晚期免疫接种

为预防 2 个月以下婴儿患百日咳，应在妊娠晚期给孕妇服用 BOOSTRIX。

2.3 其他剂量信息

目前尚未确定 BOOSTRIX 可作为白喉、破伤风或百日咳的基础疫苗或补充基础疫苗。

4.1 严重过敏反应

对于已知对 BOOSTRIX 的任何成分有严重过敏反应（例如过敏性休克）史的人，或者在之前接种过任何含有破伤风类毒素、白喉类毒素或百日咳抗原的疫苗后，请勿给其接种 BOOSTRIX [参见说明 ( 11 ) ] 。

4.2 脑病

如果在接种前一剂含百日咳抗原的疫苗后 7 天内出现脑病，且该脑病并非由其他可识别的原因引起，则禁止接种任何含百日咳抗原的疫苗，包括 BOOSTRIX。

5.1 急性过敏反应的处理

如果在注射 BOOSTRIX 后发生急性过敏反应，必须立即提供适当的医疗措施来控制过敏反应。

5.2 格林-巴利综合征和臂丛神经炎

如果在接种含破伤风类毒素的疫苗后 6 周内发生格林-巴利综合征，则在再次接种含破伤风类毒素的疫苗（包括 BOOSTRIX）后，发生格林-巴利综合征的风险可能会增加。美国医学研究所 (IOM) 的一项研究发现，接种破伤风类毒素与格林-巴利综合征和臂丛神经炎之间存在因果关系。 1

5.3 进行性或不稳定的神经系统疾病

进行性或不稳定的神经系统疾病（例如脑血管事件、急性脑病）是推迟接种含百日咳成分疫苗（包括 BOOSTRIX）的原因。目前尚不清楚对患有不稳定或进行性神经系统疾病的患者接种 BOOSTRIX 是否会加速疾病症状的出现或影响预后。对患有不稳定或进行性神经系统疾病的患者接种 BOOSTRIX 可能会导致基础疾病的症状与疫苗接种可能产生的不良反应之间出现诊断混淆。

5.4 阿瑟斯型超敏反应

曾经接种过含破伤风类毒素疫苗后出现阿瑟斯型超敏反应的人，通常血清破伤风抗毒素水平较高，除非距离上次接种含破伤风类毒素疫苗至少 10 年，否则不应接种 BOOSTRIX 或其他含破伤风类毒素的疫苗。

5.5 免疫功能改变

与任何疫苗一样，如果给免疫功能低下的人（包括接受免疫抑制治疗的人）接种，可能无法获得预期的免疫反应。

5.6 晕厥

注射疫苗（包括 BOOSTRIX 疫苗）可能导致晕厥（昏厥）。应制定相应程序以避免晕厥造成伤害。

6.1 临床试验经验

由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与其他疫苗的临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映在实践中观察到的发生率。

表 1 概述了评估 BOOSTRIX 在不同人群中安全性的研究。

在这些研究中，受试者在接种疫苗后4天（第0至3天）、7天（第0至6天）、8天（第0至7天）或15天（第0至14天）内，使用标准化的日记卡监测主动收集的不良事件。非主动收集的不良事件则在接种疫苗后30天（第0至29天）或31天（第0至30天）内进行监测。

在初始剂量研究（NCT00109330、NCT00263679、NCT00346073、NCT00835237）中，严重不良事件的监测时间为接种疫苗后 6 个月；在再次接种研究（NCT01738477、NCT00489970）中，严重不良事件的监测时间为接种疫苗后 31 天（第 0 天至第 30 天）；在 MCV4 和 TIV 联合接种研究（NCT00282295、NCT00385255）中，严重不良事件的监测时间为接种疫苗后 31 天（第 0 天至第 30 天）；在 SHINGRIX 联合接种研究（NCT02052596）中，严重不良事件的监测时间为接种疫苗后长达 12 个月（从第 0 天至研究结束）；在孕妇研究（NCT02377349）中，严重不良事件的监测时间为从接种疫苗至分娩后 2 个月。

初始剂量研究

在临床研究中，4949 名青少年（10 至 18 岁）和 4076 名成年人（19 岁及以上）接种了单剂 BOOSTRIX 疫苗。其中，1341 名青少年参与了 BOOSTRIX 与脑膜炎球菌结合疫苗的联合接种研究 [参见临床研究( 14.5 )] 。在这些成年人中，1104 名年龄在 65 岁及以上 [参见临床研究( 14.2 )] 。另有 860 名 19 岁及以上的成年人参与了 BOOSTRIX 与流感疫苗的联合接种研究 [参见临床研究( 14.6 )] 。

美国青少年研究中主动收集的不良事件： 表 2 列出了接种 BOOSTRIX 或 Td 疫苗后 15 天内主动收集的局部不良反应和一般不良事件。

主要安全性终点为接种疫苗后 15 天内注射部位出现 3 级疼痛（自发性疼痛和/或妨碍正常活动）的发生率。接种 BOOSTRIX 疫苗的受试者中，4.6%报告出现 3 级疼痛，而接种 Td 疫苗的受试者中，这一比例为 4.0%。3 级疼痛发生率的差异在预先设定的非劣效性临床限值范围内（差异[BOOSTRIX 减去 Td]的 95%置信区间[CI]上限≤4%）。

美国青少年研究中的非预期不良事件： 接种疫苗后 31 天内报告的非预期不良事件发生率在两组之间相当（BOOSTRIX 为 25.4%，Td 疫苗为 24.5%）。

德国青少年研究中的不良事件报告： BOOSTRIX 疫苗接种于 319 名 10 至 12 岁、先前已接种过 5 剂无细胞百日咳抗原疫苗的儿童；其中 193 名受试者接种了 5 剂 INFANRIX（白喉和破伤风类毒素及吸附无细胞百日咳疫苗）。 表 3 列出了先前已接种过 5 剂 INFANRIX 疫苗的受试者在接种后 15 天内的局部不良反应和发热发生率。未报告整臂肿胀病例。两名受试者（2/193）报告注射部位出现较大肿胀（直径范围：110 至 200 毫米），其中 1 例伴有 3 级疼痛。两名受试者均未就医。据报告，这些肿胀在 5 天内消退，未留下后遗症。

美国成人（19 至 64 岁）研究中征求的不良事件： 表 4 列出了接种 BOOSTRIX 或对照 Tdap 疫苗后 15 天内所有接种人群的征求的局部不良反应和一般不良事件。

美国成人（19 至 64 岁）非预期不良事件研究： 接种疫苗后 31 天内报告的非预期不良事件发生率在两组之间相当（BOOSTRIX 为 17.8%，Tdap 疫苗为 22.2%）。

美国老年人（65 岁及以上）研究中征求的不良事件： 表 5 列出了接种 BOOSTRIX 或对照 Td 疫苗后 4 天内所有接种人群的征求的局部不良反应和一般不良事件。

美国老年人（65 岁及以上）非预期不良事件研究： 接种疫苗后 31 天内报告的非预期不良事件发生率在两组之间相当（BOOSTRIX 为 17.1%，Td 疫苗为 14.4%）。

严重不良事件 (SAE)： 在美国和德国的青少年安全性研究中，接种疫苗后 31 天内未报告发生严重不良事件。在为期 6 个月的延长安全性评估期内，未报告发生任何可能源于自身免疫或新发慢性性质的严重不良事件。在对严重不良事件进行长达 37 天监测的非美国青少年研究中，1 名受试者在接种 BOOSTRIX 疫苗 20 天后被诊断为胰岛素依赖型糖尿病。这些研究中未报告发生其他可能源于自身免疫或新发慢性性质的严重不良事件。在美国成人（19 至 64 岁）研究中，在整个研究期间（0-6 个月），分别有 1.4% 和 1.7% 的受试者报告发生了严重不良事件，其中接种 BOOSTRIX 疫苗的受试者和对照 Tdap 疫苗的受试者分别有 1.4% 和 1.7% 发生严重不良事件。在为期 6 个月的延长安全性评估期内，接受 BOOSTRIX 疫苗的受试者未报告任何神经炎症性质的严重不良事件或提示自身免疫病因的严重不良事件。在美国老年人（65 岁及以上）研究中，接种 BOOSTRIX 疫苗和对照 Td 疫苗的受试者在接种后 31 天内分别有 0.7%和 0.9%报告发生严重不良事件。接种 BOOSTRIX 疫苗和对照 Td 疫苗的受试者在接种后 6 个月内分别有 4.2%和 2.2%报告发生严重不良事件。

再次接种疫苗研究

美国成人再次接种疫苗研究 ：在 2 项临床研究中，974 名成年人（20 岁及以上）接种了一剂 BOOSTRIX 疫苗 [参见临床研究（ 14.4 ）] 。

美国再次接种疫苗研究中主动收集的不良事件： 表 6 列出了两项研究中所有接种疫苗人群在接种 BOOSTRIX 疫苗后 4 天内主动收集的局部不良反应和一般不良事件。

青少年同时接种脑膜炎球菌结合疫苗

表 7 列出了接种 BOOSTRIX 疫苗后出现注射部位局部反应和一般不良事件的受试者百分比。在所有队列中，接种任何剂量 BOOSTRIX 疫苗后 31 天内报告的非预期不良事件发生率均相似。

50 岁及以上成年人同时接种 SHINGRIX（重组带状疱疹疫苗，佐剂）

表 8 分别列出了 BOOSTRIX 和 SHINGRIX 疫苗注射部位局部反应的受试者百分比，以及同时接种和单独接种 BOOSTRIX 和 SHINGRIX 疫苗后出现的一般不良事件百分比。在接种后 30 天内，同时接种组和单独接种对照组的非预期不良事件发生率相似。

孕期疫苗接种

NCT02377349 研究评估了非美国配方 BOOSTRIX（每剂含 0.5 mg 铝）在妊娠晚期的安全性。由于非美国配方的 BOOSTRIX 与美国配方含有相同抗原且含量相同，因此该非美国配方的安全性数据具有参考价值。然而，非美国配方每剂含铝量更高（见表 1 ）。

在随机对照研究 NCT02377349 中，687 名孕妇在妊娠晚期接受了非美国配方的 BOOSTRIX 或安慰剂（341 例接受非美国配方的 BOOSTRIX，346 例接受安慰剂[生理盐水]）。安慰剂组受试者在产后接受了非美国配方的 BOOSTRIX。妊娠期间接受非美国配方 BOOSTRIX 后报告的不良反应发生率与产后接受非美国配方 BOOSTRIX 后报告的不良反应发生率一致。有关妊娠结局的更多信息 ，请参阅“特殊人群用药（ 8.1 ）” 。

6.2 售后经验

除 BOOSTRIX 临床试验中的报告外，在 BOOSTRIX 获批上市后，全球范围内 10 岁及以上人群中也发现了以下不良事件。由于这些事件是来自样本量不确定的自愿报告人群，因此无法始终可靠地估计其发生频率或确定其与疫苗的因果关系。

血液和淋巴系统疾病

淋巴结炎，淋巴结肿大。

免疫系统疾病

过敏反应，包括过敏性休克和类过敏性休克。

心脏疾病

心肌炎。

全身性疾病和给药部位反应

注射部位肢体大面积肿胀、注射部位硬结、注射部位炎症、注射部位肿块、注射部位瘙痒、注射部位结节、注射部位发热、注射部位反应。

肌肉骨骼和结缔组织疾病

关节痛、背痛、肌痛。

神经系统疾病

抽搐（伴或不伴发热）、脑炎、面瘫、意识丧失、感觉异常、晕厥。

皮肤及皮下组织疾病

血管性水肿、皮疹、亨诺赫-舍恩莱因紫癜、皮疹、荨麻疹。

7.1 免疫抑制疗法

免疫抑制疗法，包括放射疗法、抗代谢药物、烷化剂、细胞毒性药物和皮质类固醇（使用剂量大于生理剂量），可能会降低对 BOOSTRIX 的免疫反应。

8.1 妊娠

妊娠暴露登记

目前有一个妊娠暴露登记系统，用于监测妊娠期间接触过 BOOSTRIX 的女性的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者拨打 1-888-452-9622 或访问 http://pregnancyregistry.gsk.com/boostrix.html 为女性进行登记。

风险概要

所有妊娠都存在发生出生缺陷、流产或其他不良结局的风险。在美国普通人群中，临床确诊妊娠发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。

在一项随机对照临床研究（NCT02377349）中，在妊娠第三阶段使用非美国配方的 BOOSTRIX，未发现与疫苗相关的对妊娠或胎儿/新生儿的不良反应 （见数据 ） 。

妊娠登记处和自发报告及上市后报告的可用数据表明，在受孕前 28 天内或怀孕期间接受 BOOSTRIX 的女性发生重大出生缺陷和流产的发生率与估计的背景发生率一致 （见数据 ） 。

一项发育毒性研究在雌性大鼠中进行，分别在交配前和妊娠期间给予 INFANRIX 和 BOOSTRIX，每次 0.1 mL（人类单次剂量为 0.5 mL）。在第二项研究中，雌性大鼠在交配前、妊娠期和哺乳期均给予 0.2 mL BOOSTRIX。在第三项研究中，雌性新西兰白兔在交配前和妊娠期均给予 0.5 mL（人类全剂量）BOOSTRIX（非美国配方）。这些研究均未发现 BOOSTRIX 对胎儿造成损害的证据 （见数据 ）。

数据

人体数据： 一项随机（1:1）、对照临床研究（NCT02377349）（341 例非美国配方 BOOSTRIX 疫苗组，346 例安慰剂组）的安全性数据显示，在妊娠晚期对孕妇使用非美国配方 BOOSTRIX 疫苗，未发现任何与疫苗相关的妊娠或胎儿/新生儿不良反应。目前尚无关于在妊娠早期和中期使用 BOOSTRIX 疫苗的前瞻性临床研究安全性数据。

一项对美国妊娠暴露登记处约 17 年（2005-2022 年）数据的评估纳入了 1523 例前瞻性报告，这些报告涉及在受孕前 28 天内或妊娠期间接触 BOOSTRIX 的情况。在 256 例已知妊娠结局的报告中，19 名女性在妊娠早期接触 BOOSTRIX，未报告重大出生缺陷，并发生 3 例自然流产，未发现明显出生缺陷；28 名女性在妊娠中期接触 BOOSTRIX，199 名女性在妊娠晚期接触 BOOSTRIX，均未报告重大出生缺陷；10 名女性在妊娠期间的未知时间接触 BOOSTRIX，也未报告重大出生缺陷。

一项对美国自发报告和上市后数据的评估纳入了 2005 年 5 月至 2022 年 8 月 31 日期间 810 例孕期接触 BOOSTRIX 的前瞻性报告。在 138 例已知妊娠结局的报告中，17 名女性在孕早期接触 BOOSTRIX，未报告重大出生缺陷，并发生 2 例自然流产，未发现明显出生缺陷；26 名女性在孕中期接触 BOOSTRIX，92 名女性在孕晚期接触 BOOSTRIX，均未报告重大出生缺陷；3 名女性在孕期某个未知时间接触 BOOSTRIX，也未报告重大出生缺陷。

动物数据： 对雌性大鼠和新西兰白兔进行了发育毒性研究。在一项研究中，雌性大鼠在交配前 30 天肌注 0.1 mL INFANRIX（人类单次剂量为 0.5 mL），并在妊娠第 6、8、11 和 15 天肌注 0.1 mL BOOSTRIX（人类单次剂量为 0.5 mL）。INFANRIX 中的抗原与 BOOSTRIX 中的抗原相同，但 INFANRIX 的抗原含量更高。在另一项研究中，雌性大鼠在交配前 28 天和 14 天、妊娠第 3、8、11 和 15 天以及哺乳第 7 天肌注 0.2 mL BOOSTRIX。在这些研究中，未观察到对胚胎-胎儿或断奶前发育（直至出生后第 25 天）的不良影响；未观察到胎儿畸形或变异。在第三项研究中，雌性新西兰白兔在交配前第-28 天和第-14 天以及妊娠第 3、8、11、15 和 24 天，通过肌肉注射给予 0.5 mL（相当于人类全剂量）的 BOOSTRIX（非美国配方）。该研究未观察到与 BOOSTRIX 相关的胚胎-胎儿发育不良反应；未评估出生后发育情况。

8.2 哺乳

风险概要

目前尚不清楚 BOOSTRIX 疫苗的成分是否会分泌到母乳中。也没有数据可以评估 BOOSTRIX 疫苗对母乳喂养婴儿或乳汁分泌的影响。在考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处时，应同时考虑母亲对 BOOSTRIX 疫苗的临床需求，以及 BOOSTRIX 疫苗或母亲自身疾病可能对母乳喂养婴儿产生的任何潜在不良反应。对于预防性疫苗而言，母亲自身疾病是指对疫苗所预防疾病的易感性。

8.4 儿童用药

BOOSTRIX 不适用于 10 岁以下儿童。BOOSTRIX 在该年龄组中的安全性和有效性尚未确定。

8.5 老年人用药

在初始剂量临床试验中，1104 名 65 岁及以上的受试者接受了 BOOSTRIX 疫苗；其中 299 名受试者年龄在 75 岁及以上。BOOSTRIX 疫苗接种后的不良事件发生频率与对照 Td 疫苗报告的不良事件发生频率相似 [参见不良反应（ 6.1 ）] 。

一项针对 28 至 73 岁成年人的 BOOSTRIX 疫苗再接种研究 [参见临床研究 ( 14.4 ) ] 并未纳入足够数量的 65 岁及以上受试者，因此无法确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

12.1 Boostrix 的作用机制

主动免疫

破伤风主要表现为神经肌肉功能障碍，由破伤风梭菌释放的强效外毒素引起。人体对破伤风毒素的中和抗体的产生是抵御该疾病的关键。通过中和试验测得的血清破伤风抗毒素水平至少为 0.01 IU/mL 被认为是最低保护水平。 2 通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测得的水平≥0.1 IU/mL 也被认为具有保护作用。

白喉是由产毒白喉棒状杆菌引起的急性毒素介导的传染病。人体对白喉毒素的中和抗体的产生是抵御该疾病的关键。通过中和试验测得的血清白喉抗毒素水平为 0.01 IU/mL 时，即可提供一定程度的保护；通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测得的 0.1 IU/mL 水平被认为具有保护作用。ELISA 测得的白喉抗毒素水平≥1.0 IU/mL 与长期保护相关。 3

百日咳（也称百日咳杆菌感染）是由百日咳杆菌引起的呼吸道疾病。 百日咳杆菌产生的不同成分在百日咳的发病机制或免疫反应中的作用尚不完全清楚。

婴儿被动免疫预防百日咳

在妊娠晚期接种疫苗的个体体内产生的针对百日咳抗原的抗体，会通过胎盘传递给 2 个月以下的婴儿，以预防百日咳。

13.1 致癌作用、致突变作用、生育力损害

BOOSTRIX 尚未进行致癌性、致突变性或对动物雄性生育能力的影响评估。用 BOOSTRIX 对雌性兔和雌性大鼠进行疫苗接种，未发现对生育能力的影响。 [参见“特定人群用药（ 8.1 ）”]

14.1 BOOSTRIX、INFANRIX 和 PEDIARIX 的有效性

BOOSTRIX 的有效性

BOOSTRIX 疫苗中破伤风和白喉类毒素成分的有效性是基于其各抗原的免疫原性，并与美国已获许可的疫苗进行比较，比较采用的是已建立的血清学保护性指标。BOOSTRIX 疫苗中百日咳成分的有效性评估方法为：比较青少年和成人接种首剂 BOOSTRIX 疫苗后的免疫反应与婴儿完成 3 剂 INFANRIX 基础免疫接种后的免疫反应；或比较成人接种额外一剂 BOOSTRIX 疫苗后的免疫反应与婴儿完成 3 剂 PEDIARIX 基础免疫接种后的免疫反应。此外，还评估了 BOOSTRIX 疫苗诱导针对各抗原的加强免疫反应的能力。

INFANRIX 治疗百日咳的疗效

两项临床研究评估了婴儿接种三剂 INFANRIX 疫苗的疗效：一项是在德国开展的前瞻性疗效试验，采用家庭接触者研究设计；另一项是由美国国立卫生研究院 (NIH) 资助，在意大利开展的双盲、随机、活性白喉和破伤风类毒素 (DT) 对照试验（详情请参阅 INFANRIX 疫苗说明书）。在家庭接触者研究中，INFANRIX 疫苗对婴儿预防世界卫生组织定义的百日咳（持续 21 天或以上的阵发性咳嗽，并通过培养和/或血清学检测确诊感染）的保护效力计算为 89%（95% CI：77%，95%）。当百日咳的定义扩大到包括临床症状较轻的疾病，并通过培养和/或血清学检测证实感染时，INFANRIX 对持续 ≥7 天的任何咳嗽的疗效为 67%（95% CI：52%，78%），对持续 ≥7 天的阵发性咳嗽的疗效为 81%（95% CI：68%，89%）（详情请参阅 INFANRIX 处方信息）。

PEDIARIX 与 INFANRIX 对百日咳抗原的免疫反应比较

PEDIARIX 中的白喉、破伤风和百日咳成分与 INFANRIX 中的成分相同。PEDIARIX 中百日咳成分的有效性是通过临床试验，与 INFANRIX 的抗体反应进行比较而确定的（详情请参阅 PEDIARIX 的处方信息）。

与 INFANRIX 或 PEDIARIX 相比，BOOSTRIX 对百日咳抗原的免疫反应

尽管尚未确定百日咳的血清学保护相关性，但德国家庭接触者研究中，部分接种了 3 剂 INFANRIX 基础免疫系列的婴儿的血清学数据与接种了首剂 BOOSTRIX 的青少年和成人的血清进行了比较 [参见临床研究( 14.2 )] 。另一项儿科研究中，接种了 3 剂 PEDIARIX 基础免疫系列的婴儿的血清学数据与接种了额外一剂 BOOSTRIX 的成人的血清进行了比较 [参见临床研究( 14.4 )] 。接种 BOOSTRIX 后 1 个月，针对每种百日咳抗原的几何平均浓度(GMC)与分别在 3、4 和 5 月龄接种 INFANRIX 的婴儿的 GMC，或与分别在 2、4 和 6 月龄接种 PEDIARIX 的婴儿的 GMC 进行了比较。 INFANRIX 研究中的大多数受试者只有抗 PT 血清学数据。

14.2 首次注射 BOOSTRIX 后的免疫学评估

青少年（10至18岁）

在美国开展的一项多中心、随机、观察者盲法、对照研究（NCT00109330）中，研究人员评估了青少年受试者（10 至 18 岁）接种单剂疫苗约 1 个月后血清中针对 BOOSTRIX 疫苗所含每种抗原的免疫反应。该研究的受试者中，约 76%为 10 至 14 岁，24%为 15 至 18 岁。约 98%的受试者在儿童时期已接种过推荐的 4 剂或 5 剂 DTwP 疫苗或 DTwP 联合 DTaP 疫苗。受试者的种族/民族构成如下：白人 85.8%，黑人 5.7%，西班牙裔 5.6%，亚裔 0.8%，其他 2.1%。

对破伤风和白喉类毒素的反应： 表 9 显示了 BOOSTRIX 与 Td 疫苗相比对破伤风和白喉类毒素的抗体反应。单剂接种一个月后，BOOSTRIX 与对照 Td 疫苗的抗破伤风和抗白喉血清保护率（ELISA 检测 ≥0.1 IU/mL）和加强免疫反应率相当。

对百日咳抗原的反应： 表 10 显示了青少年对百日咳抗原的加强免疫反应率。对于每种百日咳抗原，加强免疫反应受试者百分比的双侧 95% 置信区间的下限均超过了预先设定的 80% 的可接受加强免疫反应的下限。

在德国家庭接触者研究中，将单剂 BOOSTRIX 疫苗接种后 1 个月内针对每种百日咳抗原的几何平均浓度 (GMC) 与接受 3 剂 INFANRIX 疫苗基础免疫接种的婴儿亚组的 GMC 进行了比较 [参见临床研究 ( 14.1 )] 。 表 11 列出了两项研究中所有免疫原性队列的结果（接种疫苗且至少有一种百日咳抗原的血清学数据可用的受试者）。单剂 BOOSTRIX 疫苗接种后 1 个月内，青少年体内观察到的抗 PT、抗 FHA 和抗 PRN 抗体浓度不劣于接受 INFANRIX 疫苗基础免疫接种的婴儿。

成年人（19至64岁）

一项在美国开展的多中心、随机、观察者盲法研究（NCT00346073）评估了 BOOSTRIX 疫苗与已获许可的对照疫苗 Tdap 疫苗（赛诺菲巴斯德）的免疫原性。研究对象（N = 2284）均为 5 年内未接种过破伤风-白喉加强针的受试者，接种疫苗为单剂。在接种疫苗约 1 个月后，采集受试者血清样本，评估其对 BOOSTRIX 疫苗中所含各抗原的免疫应答。受试者中，约 33%年龄在 19 至 29 岁之间，33%年龄在 30 至 49 岁之间，34%年龄在 50 至 64 岁之间。在联合疫苗组的受试者中，62%为女性；84%为白人，8%为黑人，1%为亚裔，7%为其他种族/族裔。

对破伤风和白喉类毒素的反应： 表 12 显示了 BOOSTRIX 与对照 Tdap 疫苗对破伤风和白喉类毒素的抗体反应。单剂接种一个月后，BOOSTRIX 和对照 Tdap 疫苗的抗破伤风和抗白喉血清保护率（通过 ELISA 检测 ≥0.1 IU/mL）相当。

百日咳抗原的免疫应答： 表 13 显示了对百日咳抗原的加强免疫应答率。对于 FHA 和 PRN 抗原，加强免疫应答的 95%置信区间下限超过了预设的 80%阈值，表明 BOOSTRIX 疫苗接种后获得了可接受的加强免疫应答。PT 抗原加强免疫应答的 95%置信区间下限（74.9%）未超过预设的 80%阈值。

在德国家庭接触者研究中，我们比较了接种单剂 BOOSTRIX 疫苗 1 个月后，各百日咳抗原的几何平均浓度 (GMC) 与部分婴儿接种 3 剂 INFANRIX 疫苗后的 GMC [参见临床研究 ( 14.1 )] 。 表 14 列出了两项研究中所有免疫原性队列的结果（接种疫苗且至少有一种百日咳抗原的血清学数据可用的受试者）。在接种单剂 BOOSTRIX 疫苗 1 个月后，成人体内观察到的抗 PT、抗 FHA 和抗 PRN 抗体浓度不劣于接种 INFANRIX 疫苗后婴儿体内的相应抗体浓度。

老年人（65岁及以上）

这项针对美国老年人（65 岁及以上）的随机、观察者盲法研究（NCT00835237）评估了 BOOSTRIX 疫苗（n = 887）与美国上市的对照 Td 疫苗（n = 445）（赛诺菲巴斯德）的免疫原性。所有受试者均接种单剂疫苗，且在过去 5 年内未接种过破伤风-白喉加强针。所有疫苗接种者的平均年龄约为 72 岁；54%为女性，95%为白种人。在接种疫苗约 1 个月后，采集血清样本，评估受试者对 BOOSTRIX 疫苗中所含每种抗原的免疫反应。

对破伤风和白喉类毒素的反应： 在接种单剂 BOOSTRIX 或对照 Td 疫苗 1 个月后，测量了对破伤风和白喉类毒素的免疫反应。BOOSTRIX 和对照 Td 疫苗的抗破伤风和抗白喉血清保护率（≥0.1 IU/mL）相当（ 表 15 ）。

对百日咳抗原的反应： 在德国家庭接触者研究中，将接种单剂 BOOSTRIX 疫苗 1 个月后针对每种百日咳抗原的几何平均浓度 (GMC) 与部分婴儿接种 3 剂 INFANRIX 疫苗后的 GMC 进行比较 [参见临床研究 ( 14.1 )] 。 表 16 列出了两项研究中总免疫原性队列的结果（接种疫苗且至少有一种百日咳抗原的血清学数据可用的受试者）。老年人接种单剂 BOOSTRIX 疫苗 1 个月后，其抗百日咳毒素 (PT)、抗丝氨酸血凝素 (FHA) 和抗百日咳杆菌毒素 (PRN) 抗体浓度不劣于接种 INFANRIX 疫苗后婴儿的相应抗体浓度。

14.3 孕妇研究

本研究基于一项观察性病例对照研究中与 BOOSTRIX 疫苗相关的 Tdap 疫苗有效性数据，采用贝叶斯荟萃分析框架对妊娠晚期接种 BOOSTRIX 疫苗预防 2 月龄以下婴儿百日咳的有效性进行了重新分析。 4 在这项重新分析中，研究人员构建了一个条件 logistic 回归模型，控制了年龄、母亲教育程度和家庭规模等因素，并纳入了 108 例病例（其中 4 例病例的母亲在妊娠晚期接种了 BOOSTRIX 疫苗）和 183 例对照（其中 18 例对照的母亲在妊娠晚期接种了 BOOSTRIX 疫苗）的数据，两组对照按年龄组（≤2 周龄，≥2 周龄）和出生医院进行匹配。初步结果显示，妊娠晚期接种 BOOSTRIX 疫苗的有效性估计值为 78.0%（95% CI：-38.0，96.5）。本研究采用贝叶斯荟萃分析更新了初步的有效性估计值。该荟萃分析使用了一个信息先验分布，该分布基于四项观察性研究构建，这些研究提供了非美国配方 BOOSTRIX 百日咳疫苗在母亲孕期接种疫苗的婴儿中的有效性估计值。 5, 6, 7, 8 为了消除潜在的发表偏倚，我们通过将其与一个无信息先验分布相结合来降低该信息先验分布的权重。当信息先验分布的权重为 20%时，贝叶斯更新得到的孕晚期疫苗接种有效性估计值为 81.5%（95%可信区间：12.9%，94.5%）。当信息先验分布的权重为 90%时，贝叶斯更新得到的孕晚期疫苗接种有效性估计值为 83.4%（95%可信区间：55.7%，92.5%）。 无论对信息先验赋予何种权重，疫苗有效性点估计值都是一致的。

14.4 孕期接种过 BOOSTRIX 的母亲所生婴儿的免疫反应

目前尚无数据表明，在怀孕期间接种过 BOOSTRIX 的母亲所生的婴儿，在按照美国疫苗接种计划接种美国许可疫苗后，其免疫反应情况如何。

在妊娠晚期接种过 BOOSTRIX（非美国配方）的母亲所生的婴儿中，与妊娠期接种过安慰剂但接种过相同疫苗的婴儿相比，在完成基础免疫程序后，婴儿对非美国许可的含 DTaP 疫苗的抗百日咳毒素（PT）、抗丝氨酸血凝素（FHA）和抗百日咳杆菌（PRN）的抗体反应均有所降低（NCT 02422264）；在接种加强针后，婴儿对 PT 和 FHA 的抗体反应也有所降低（NCT 02853929）。目前尚不清楚，在妊娠期接种过 BOOSTRIX（非美国配方）的母亲所生的婴儿中观察到的免疫反应降低是否会导致婴儿百日咳疫苗的有效性降低。

14.5 接种 BOOSTRIX 疫苗后的免疫学评估

成年人（20至29岁）

一项在美国开展的多中心、开放标签、对照研究评估了 BOOSTRIX 疫苗在 20 至 29 岁成年人中的免疫原性。这些成年人此前已在美国青少年（10 至 18 岁）研究（NCT01738477）中接种过 BOOSTRIX 疫苗（n = 128）或对照 Td 疫苗（MassBiologics）（n = 37）。所有受试者在首次接种疫苗 10 年后均接种了 BOOSTRIX 疫苗。在接种疫苗后约 1 个月采集血清，评估了受试者对 BOOSTRIX 疫苗中所含每种抗原的免疫反应。所有疫苗接种者的平均年龄为 23.5 岁；45.5%为女性，87.9%为白人。

对破伤风和白喉类毒素的反应： 表 17 显示了 BOOSTRIX 疫苗对破伤风和白喉类毒素的抗体反应。接种疫苗一个月后，各组的抗破伤风和抗白喉血清保护率（通过 ELISA 检测 ≥0.1 IU/mL）相当。

对百日咳抗原的反应： 在 10 年前接种过首剂 BOOSTRIX 疫苗的受试者中，于再次接种 BOOSTRIX 疫苗 1 个月后，比较了针对每种百日咳抗原的几何平均浓度（GMC）与完成 3 剂 PEDIARIX 疫苗基础免疫程序的婴儿的 GMC [参见临床研究（ 14.1 ）]。 表 18 列出了两项研究中 ATP 队列的免疫原性结果。在成人再次接种 BOOSTRIX 疫苗 1 个月后观察到的抗 PT、抗 FHA 和抗 PRN 抗体浓度不劣于完成 PEDIARIX 疫苗基础免疫程序的婴儿。

成年人（28至73岁）

一项在美国开展的多中心、开放标签、对照研究评估了 BOOSTRIX 疫苗在 28 至 73 岁成年人中的免疫原性。这些受试者在首次接种 BOOSTRIX 疫苗（n = 309）或已获许可的对照疫苗 Tdap 疫苗（赛诺菲巴斯德）（n = 138）后，接受了美国成人（19 至 64 岁）研究（NCT00489970）。所有受试者在首次接种疫苗 9 年后均接种了 BOOSTRIX 疫苗。对照组为新入组的成年受试者，他们接受了首次接种 BOOSTRIX 疫苗（n = 362）。研究人员在接种疫苗后约 1 个月采集血清，评估了受试者对 BOOSTRIX 疫苗中所含每种抗原的免疫反应。本研究入组的受试者平均年龄为 52.1 岁；62.6%为女性，86.6%为白种人。

对破伤风和白喉类毒素的反应： 表 19 显示了 BOOSTRIX 疫苗对破伤风和白喉类毒素的抗体反应。接种疫苗一个月后，各组的抗破伤风和抗白喉血清保护率（通过 ELISA 检测 ≥0.1 IU/mL）相当。

对百日咳抗原的反应： 在接种 BOOSTRIX 疫苗 1 个月后，对每种百日咳抗原的几何平均浓度（GMC）进行了比较。这些受试者 9 年前曾接种过第一剂 BOOSTRIX 疫苗或已获许可的对照疫苗 Tdap 疫苗（赛诺菲巴斯德）。比较结果与婴儿接种 3 剂 PEDIARIX 疫苗后产生的 GMC [参见临床研究（ 14.1 ）]。 表 20 列出了两项研究中 ATP 队列的免疫原性结果。在接种 BOOSTRIX 疫苗 1 个月后，成人体内观察到的抗 PT、抗 FHA 和抗 PRN 抗体浓度不劣于婴儿接种 PEDIARIX 疫苗后产生的抗体浓度。

与对照组相比，在接种过初始剂量 BOOSTRIX 或其他已获许可的 Tdap 疫苗（赛诺菲巴斯德）的受试者中，接种 BOOSTRIX 后，百日咳抗原的加强免疫应答率在 PT 抗原[BOOSTRIX 减去对照组]和 FHA 抗原[Tdap 减去对照组]方面均达到非劣效性（ 表 21 ）。FHA 和 PRN 加强免疫应答率[BOOSTRIX 减去对照组]或 PT 和 PRN 加强免疫应答率[Tdap 减去对照组]均未达到非劣效性。

14.6 与脑膜炎球菌结合疫苗同时给药

一项针对 11 至 18 岁健康青少年的随机研究（NCT00282295）评估了同时使用 BOOSTRIX 和四价脑膜炎球菌（A、C、Y 和 W-135 群）结合疫苗（赛诺菲巴斯德）的效果。共有 1341 名青少年接种了 BOOSTRIX 疫苗。其中，446 名受试者在不同注射部位同时接种了 BOOSTRIX 和脑膜炎球菌结合疫苗；446 名受试者先接种 BOOSTRIX，1 个月后接种脑膜炎球菌结合疫苗；449 名受试者先接种脑膜炎球菌结合疫苗，1 个月后接种 BOOSTRIX。

在同时或单独接种 BOOSTRIX 和脑膜炎球菌结合疫苗后 1 个月（范围：30 至 48 天），检测了受试者对白喉和破伤风类毒素（通过 ELISA 检测，抗破伤风和抗白喉抗体≥1.0 IU/mL 的受试者百分比）、百日咳抗原（加强免疫应答和几何平均浓度）以及脑膜炎球菌抗原（疫苗应答）的免疫应答。与单独接种 BOOSTRIX 相比，同时接种 BOOSTRIX 和脑膜炎球菌结合疫苗对所有抗原均显示出非劣效性，但抗 PRN 的几何平均浓度除外。抗 PRN 的几何平均浓度比值的 95%置信区间下限为 0.54（预设下限≥0.67）。抗 PRN 加强免疫应答也显示出非劣效性。目前尚不清楚 BOOSTRIX 的疗效是否会受到 PRN 反应降低的影响。

没有证据表明，当同时或先后给予（脑膜炎球菌结合疫苗后给予 BOOSTRIX 或 BOOSTRIX 后给予脑膜炎球菌结合疫苗）时，通过兔血清杀菌试验 (rSBA) 测量的 BOOSTRIX 会干扰对脑膜炎球菌抗原的抗体反应。

14.7 与 FLUARIX（灭活流感疫苗）同时接种

一项多中心、开放标签、随机对照研究（NCT00385255）评估了 BOOSTRIX 和 FLUARIX 联合用药的效果，该研究纳入了 1497 名年龄在 19 至 64 岁之间的成年人。一组受试者同时接受 BOOSTRIX 和 FLUARIX 治疗（n = 748）。另一组受试者在首次就诊时接受 FLUARIX 治疗，1 个月后接受 BOOSTRIX 治疗（n = 749）。分别在同时或单独使用 BOOSTRIX 和/或 FLUARIX 之前和之后 1 个月，以及单独使用 FLUARIX 之后 1 个月采集血清样本。

同时接种 BOOSTRIX 和 FLUARIX 后，其对白喉（血清保护定义为≥0.1 IU/mL）、破伤风（血清保护定义为≥0.1 IU/mL，且基于浓度≥1.0 IU/mL）、百日咳毒素抗原（抗百日咳毒素几何平均浓度[GMC]）和流感抗原（血凝抑制[HI]抗体滴度≥1:40 且 HI 滴度升高≥4 倍的受试者百分比）的免疫反应不劣于单独接种。但对于百日咳抗抗原 FHA 和 PRN，未达到非劣效性标准。抗 FHA 和抗 PRN 的 GMC 比值 95%置信区间下限分别为 0.64 和 0.60，而预设下限为≥0.67。目前尚不清楚 BOOSTRIX 的疗效是否会受到 FHA 和 PRN 免疫反应降低的影响。

14.8 与 SHINGRIX（重组带状疱疹疫苗，佐剂）同时给药

一项开放标签临床研究（NCT 02052596）评估了 BOOSTRIX 和 SHINGRIX 联合用药对 50 岁及以上受试者的疗效。第 1 组受试者在第 0 个月接受 BOOSTRIX 和首剂 SHINGRIX，并在第 2 个月接受第二剂 SHINGRIX（n = 412；联合用药组）。第 2 组受试者在第 0 个月接受 BOOSTRIX，在第 2 个月接受首剂 SHINGRIX，并在第 4 个月接受第二剂 SHINGRIX（n = 418；独立给药对照组）。受试者的平均年龄为 63 岁，其中 54%为女性。大多数受试者为白人（87%），其次为黑人（11%）和其他种族；2%为美国西班牙裔或拉丁裔。

在单次注射 BOOSTRIX 疫苗 1 个月后，检测了针对 BOOSTRIX 的免疫反应（抗 D 抗体、抗 T 抗体和百日咳抗原抗体）。在第二次注射 SHINGRIX 疫苗 1 个月后，通过检测抗 gE 抗体浓度来评估针对 SHINGRIX 的免疫反应。联合用药未显示对 SHINGRIX 或 BOOSTRIX 中所含抗原的免疫反应存在干扰，但百日咳抗原之一（百日咳杆菌素）除外，该抗原不符合非劣效性标准：抗百日咳杆菌素抗体的调整后几何平均浓度比值（单独给药对照组/联合给药组）的 95%置信区间上限为 1.58（非劣效性标准<1.5）。百日咳杆菌素免疫反应降低的临床意义尚不明确。