三次感染过程中无症状、急性及持续性新冠肺炎症状的变化

2024 年发表的一项英国医护人员队列研究数据，考察了在 1 次、2 次或 3 次经实验室确诊的 SARS-CoV-2 感染后，COVID-19 的体征和症状如何变化。从无症状到症状持续超过 12 周的参与者都回忆了他们的经历。该队列包括接种过疫苗和未接种过疫苗的人群，并涵盖了不同病毒变种的流行时期。

人类而非模型

SARS -CoV-2 免疫和再感染评估 (SIREN) 研究是一项针对英国医护人员的大型队列研究。参与者每两周接受一次 SARS-CoV-2 PCR 检测和常规抗体检测（血清学检测）。

本 2024 年报告中描述的队列在 2020 年 3 月 1 日至 2022 年 9 月 31 日期间进行了抽样和测试。符合条件的成员（n=5,053）于 2022 年 9 月 12 日收到了一份调查问卷。

我认为这项研究最大的问题在于，它要求受试者准确回忆起之前感染时出现的全部 35 种症状。 第一项 SIREN 研究表明，症状日记是在感染确诊后填写的，但目前这项针对该队列的研究却表明，队列成员需要回忆几个月前发生的事件。

他们还被要求回忆起几周甚至几个月前的症状，这增加了回忆偏差的可能性。

如果每次 PCR 检测呈阳性后持续 12 周以上收集相关信息，就能获得更高质量的结果。

还有人担心，只有不到一半（16599 人中的 6677 人，即 40%）的受访者响应了完成调查的邀请，因此有症状的人可能被过度代表了。

不过，让我们来看看摆在我们面前的这项研究。

三例感染

在6677名受访者中，有5053人符合条件。其中，4767人描述了他们的首次感染，991人描述了第二次感染，74人描述了第三次感染。

没有任何症状

每次感染后，报告完全没有症状（急性或持续性）的人数比例从 8.9% 增加到 13.2% ，再增加到 29.7% 。大多数人在每次感染后都报告有症状，但这一群体的人数每次都在减少。

这种无症状新冠肺炎病例不断增加的趋势与我最近发表的关于无症状新冠肺炎病例随时间变化的建模文章相符。免疫力的增强与症状较轻相关。至少根据患者的回忆来看是这样的。

大多数急性症状在首次感染后并不常见

六大症状类别中有五类在每次感染后，出现急性（持续时间≤12 周）症状的人群比例均有所下降。 但第二次感染后，出现任何急性症状的人群比例均有所上升，这主要是由于呼吸道症状的增加（反映了其传播途径，并验证了其作为“呼吸道病毒”的认定）。具体而言，与第一次感染相比，第二次感染后，有 4.1%至 8.9%的人群回忆起打喷嚏、流鼻涕和咽喉痛等症状加重。在六大症状类别中，有两类——全身/炎症症状和神经系统症状——在第一次和第二次感染之间达到了统计学意义上的显著性下降，但在第二次和第三次感染之间，任何类别的下降均未达到统计学意义上的显著性下降。

表 1 让我困惑了一会儿，因为我一直在琢磨“无症状”（感兴趣的话可以自己看看 ）指的是有症状的人数 （有时缩写为“No.”）还是实际上没有症状的人数。最终我明白了。但作者没有把这部分内容画成图表，我觉得这部分也很有意思。所以这里附上两张图表。

任何症状、典型症状和急性症状均被归类为不同的组别。

即使在第三次感染期间，SIREN 队列中 48.6%报告出现症状的受试者仍回忆起多种急性症状，尽管大多数症状在每次感染后都会减轻。唯一的例外是，呼吸道症状在第二次感染期间加重，之后才逐渐减轻。

首次感染后，持续性症状并不常见。

该研究重点关注持续超过 12 周的症状。

从研究报告的图2可以看出，每次感染后，大多数水平柱状图的长度都会缩短，表明出现症状的人数有所减少。有时下降幅度不大；有时，症状甚至在第三次感染后不再出现。

这意味着在经历第二次和第三次感染后，人体免疫力能够更好地抑制持续性感染或人体对感染的反应。我们稍后会探讨疫苗接种对这种免疫力成熟所起的作用。

首次感染 SARS-CoV-2 变种病毒后，持续性症状并不常见。

接下来，作者根据可能导致感染的 SARS-CoV-2 变种对症状进行了分类：“野生型”（最初起源于武汉的病毒）或 Alpha、Delta 或 Omicron。

无论是将症状分为 6 类、35 个独立症状，还是记录为“任何持续性症状”，研究结果都清楚地表明，随着每个新变异株取代前一个变异株，该队列中持续性症状的总体数量有所减少。而且，这种减少是随着时间的推移逐步发生的。

我已尝试按感染时所感染的病毒株，将该人群的症状从最多到最少进行排序：

由于每种变异株的出现也与经过的时间相关，因此看起来好像是变异株导致了这种下降，而实际上可能仅仅是由于队列中的个体和一般人群中 SARS-CoV-2 免疫力的增强，而与变异株无关。

我之所以强调最后一点，是因为每当听到“症状较轻”的变种病毒时，都应该牢记这一点。2022 年、2023 年、2024 年等年份的人群，其免疫力与 2019 年相比已经截然不同。

接种疫苗前出现持续性症状的情况更为常见。

如上所述，随着时间的推移，出现持续性症状的人群越来越少。这很可能是由于人群内部免疫力增强所致。

另一种获得免疫力的方法是接种疫苗。因此，作者研究了该队列中已接种疫苗者和未接种疫苗者之间持续症状的差异。

不出所料，感染前接种疫苗与该人群症状较轻相关。这再次印证了免疫力能够对持续性新冠肺炎提供一定程度的保护作用。

但首发感染者中有 33% 持续存在症状， 二、三发感染者中有 22%持续存在症状 。四分之一的持续症状患者表示，他们的日常生活“受到很大影响”。持续症状是新冠肺炎的特征之一。

结语

接种疫苗是获得免疫力的最安全、风险最低的方式，无论 SARS-CoV-2 病毒的变种如何，都能降低出现 COVID-19 症状和感染后持续性疾病的可能性。

感染也是获得免疫力的一种途径，但通常情况下，你感染后出现症状的风险要高得多。而且，你的症状会更严重——你会比感染前未接种疫苗的人更难受。

这项研究没有考察加强针的作用；但是，我可以自信地说，每年接种一次新冠疫苗/加强针对于预防重症和死亡仍然有效。

即使在经历了三次确诊感染后，仍有近一半（48.6%）的受访者回忆起曾出现过疾病的体征和症状。正如我们刚才所说，很大一部分人会持续出现某些症状超过三个月。新冠疫苗是避免出现症状性疾病和长期健康损害的更安全有效的方式，但它们并非万能药。风险依然存在，只是有所降低。

您还可以采取一些额外的个人防护措施来帮助预防感染。佩戴紧贴头部后方的 N95 或 P2 口罩（或更高质量的口罩）。减少在室内公共空间停留的时间。如果您生病了，请避免参加聚会和上班，这样也能帮助他人。坦白地说，本段中提到的任何措施都不能保证您完全不被感染，但它们都能帮助您提高预防 SARS-CoV-2 感染的几率。我仍然坚持我在 2014 年写下的一段话……

我们生活在一个高度互联的世界。呼吸道病毒的传播几乎无法阻止。这个案例凸显出，即使我们生病了，仍然会感到压力，不得不继续工作、维持日常作息或享受假期。毕竟，我们都曾有过小病小痛的时候，而且大多没什么大碍。为什么这次就应该有所不同呢？

来源

1. SARS-CoV-2 感染后医护人员持续症状的患病率和影响：SIREN 队列的横断面调查。
   https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(24)00193-2/fulltext
2. 既往 SARS-CoV-2 感染和 COVID-19 疫苗接种对 COVID-19 后续发病率的影响：一项针对英国医护人员的多中心前瞻性队列研究——SIREN（SARS-CoV-2 免疫和再感染评估）研究方案。
   https://bmjopen.bmj.com/content/12/6/e054336