Aluminum adjuvant in vaccines – let’s go cherry picking
最后更新于 9月 20th， 2017 12：01 上午
随着加州疫苗接种法 SB277 的成功，似乎有增加学龄儿童疫苗接种率的趋势。我们保护我们的孩子免受疫苗可预防疾病的侵害是一件了不起的事情。然而，反疫苗的人群仍在寻找不接种疫苗的蹩脚借口——今天，它是疫苗中的铝佐剂。
反疫苗的人群倾向于忽视关于疫苗的广泛而强大的科学共识。相反，他们更喜欢挑选研究，通常来自在质量最低的期刊上发表文章的有偏见的“科学家”。这种挑剔是确认偏差的一种形式——个人寻求支持他们先验结论的证据，而不是让强有力的证据为他们指出结论。
一般来说，这些基于樱桃采摘的神话会被揭穿。但是，如果不是创造性的，反疫苗崇拜就什么都不是。他们只是转向一个新的恶魔。这一次，是疫苗中的铝佐剂。老实说，反疫苗的比喻是僵尸，所以我们认为我们摧毁了这些比喻，但它们又在新的樱桃采摘的喂养下崛起了。揭穿疫苗中铝的危险一直是支持科学的人群中一个由来已久的讨论。
今天，我们将看看最近发表的一篇文章。如果一个人接受了这项研究，而忽略了批判性分析和其他科学的主体，那么确认自己先入为主的信念将是一个很好的结果。但这不是我们做科学的方式，所以让我们来看看。
新铝佐剂
Mold、Shardlow 和 Exley 的文章“深入了解临床批准的人类疫苗接种中使用的铝佐剂的细胞命运和毒性”（全文）最近发表在《科学报告》上。 这是一篇复杂且充满照片的文章，但这并不意味着它可以通过批判性检查。我们将在下面执行此作。
但研究人员提出了以下关键点：
我们证明，并非所有铝佐剂在物理特性、生物反应性和注射部位及更远处的潜在毒性方面都是相同的。THP-1 细胞质中羟氢氧化铝的高负载量而没有立即的细胞毒性，可能使这种形式的铝佐剂容易受到其随后在整个体内的运输，包括进入大脑。
这基本上是作者的结论。如果你正在挑选和引用挖掘来 “证明 ”疫苗是万恶之源，那么你会跳到这篇文章。
你可能会问，为什么疫苗中有铝佐剂？佐剂是疫苗的一种成分，可增加对抗原的免疫反应。磷酸铝和氢氧化铝是商业疫苗中最常用的佐剂形式。所以这就是为什么 – 它使免疫反应更好。
但是，让我们批判性地看待这篇论文及其背后的研究。因为这里的东西比眼前看到的要多。
我将从两个方面来看待这篇文章。首先，我要看看元——不是元评论或分析，而是文章背后的内容。第二，我们要看科学。
谁？什么？哪里？
让我从一个关键点开始——这篇文章发表在影响因子相对较高的期刊 （5.228） Scientific Reports 上。 该期刊隶属于 Nature，这是科学界最受尊敬和高影响因子的期刊之一。坦率地说，当我知道它发表在《自然》杂志上时，我就在想这将是一门很好的科学。我落入了一个陷阱。
Scientific Reports 是一本开源、快速出版、同行评审的期刊。推出它可能是为了与 PLOS 等流行的开源期刊竞争。快速或开源并不意味着它不好，但它确实意味着一些糟糕的研究可能会从裂缝中溜走。
但还有一些其他问题需要解决。作者居住在 Lennard-Jones 中心，这是一个总部位于英国的研究基金会，专注于物理学、量子力学和化学。
然而，据我所知，在免疫学、神经生物学或疫苗研究的几乎任何重要方面都没有一个研究人员具有重要资历。这种缺乏基础生物医学知识在文章中似乎很明显。现在，一个人不必成为生物学家才能成为一名伟大的生物学家——但如果你要发表一篇谴责疫苗基本原理之一的论文，我希望看到实际上是疫苗专家的研究人员。
诚然，这三位作者似乎在环境铝方面发表了大量研究——这是一个关键点。他们似乎对铝毒性和阿尔茨海默病很着迷——科学界对此完全不屑一顾。
事实上，阿尔茨海默氏症协会在讨论痴呆的风险因素时一次也没有提到铝。也许 Big Aluminum 在控制之中。
铝与神经系统疾病无关的原因是，在大型流行病学研究中，没有发现环境铝与神经系统疾病之间存在相关性。没有。作者似乎忽略了大量否定他们研究的证据。我认为这可能是有原因的。
关于他们的研究，最大的问题，也是任何拥有一两个科学神经元的人都令人不安的问题，是这项研究是由 Dwoskin 家庭基金会资助的。该基金会是世界上最强烈反对疫苗的研究赞助商之一。
Dwoskin 资助了疫苗界两位最大的江湖骗子——Christopher Shaw 和 Lucija Tomljenovic 的研究。他们的“研究”（故意用恐吓引号）经常带有可笑的偏见，几乎总是发表在垃圾科学掠夺性期刊上。他们确实在一家受人尊敬的期刊上发表了一篇文章——它被撤回了。
克莱尔·德沃斯金 （Claire Dwoskin） 是反疫苗组织国家疫苗接种信息中心的董事会成员。2011 年，德沃斯金夫妇还赞助了在牙买加举行的反疫苗“安全”会议，江湖骗子肖和托姆列诺维奇作为演讲者出席了会议。
我确实认为在确定研究的偏见时，应该给予资金来源一定的权重。即使是反疫苗崇拜者也同意这一点，因为阅读他们写的几乎任何文章，他们都会自动否定任何人或任何与大型制药公司有微弱联系的研究。
但 Dwoskins 夫妇就是如此反对疫苗，我很难忽视这项研究的资金。我没有发现任何迹象表明他们资助了任何不支持反疫苗运动任何重要比喻的研究。
基本上，当我看到他们的名字作为资金来源之一时，我大约有 10 纳秒的时间就认为这项研究完全无用。现在，这里的研究人员可能不知道 Dwoskins 是谁，但这几乎是不可能的。在没有任何证据的情况下，我认为研究人员看到了他们的研究方向，并且知道他们可以从 Dwoskins 那里得到一些钱。
但这些批评已经够了。让我们看看科学。
铝佐剂研究
就像我之前提到的，这篇文章数据很丰富。批评我难以接受的每一个观点会迫使我写一篇 5000 字的文章。我将以要点的方式坚持给我带来最大麻烦的点。此列表不按任何特定顺序排列 – 它不按任何特定方式排序。
- 体外研究。正如我之前所写的，细胞培养研究可以带来科学突破——这项研究利用了嗡嗡细胞培养系。然而，只有不到 1% 的细胞培养研究能够产生具有临床意义的结果。缺乏结果的原因有很多——主要是因为细胞培养是生物效应的“模型”，但它非常有限。如果有一些病例对照流行病学研究支持这项研究，请在 20 年后给我打电话。
- THP-1 细胞系。该细胞系来源于患有急性单核细胞白血病的人类男性的血液。它通常用于检查白血病蛋白质-蛋白质相互作用，以及用于免疫组织化学，免疫组织化学是一个试图在显微镜下检测组织切片细胞中抗原的领域。这是作者正在进行的研究，但这是一个不寻常的应用。
- 细胞系忽略生理学。这让我对细胞培养研究感到疯狂。细胞在通常为细胞提供营养的人工培养基中生长——但这不是真正的细胞生理学的运作方式。例如，身体有办法将环境铝排出体外——包括分泌物到尿液和胆汁中。
- 铝佐剂的浓度。研究人员使用了 2.5、25.0、50.0 或 100.0 μg/mL 的疫苗佐剂。大多数疫苗含有约 125 至 800 μg 铝佐剂，这似乎与我们在本研究中看到的接近。然而，如果我们查看注射后体内的铝浓度，这些剂量相当于大约 0.125 至 0.8 μg/ml（假设一个 12 公斤的婴儿），比本研究中使用的低几个数量级。有人可能会争辩说注射部位的浓度更高，但这项研究使用的是血细胞，而不是肌肉细胞。我只能得出结论，这些研究人员使用更高浓度的铝佐剂来获得更清晰的结果。我不介意这个，但作者应该解释一下为什么他们涨得这么高。
- 结果。我得承认，我的科学背景缺乏组织学——这对我来说很无聊。但是，我有足够的知识可以明确地声明我没有得到他们的结果和随后的结论。他们发表了很好的电子显微照片，显示一些细胞中存在大铝球（我的科学术语）。我不知道有多少百分比的细胞包含这些球体，因为它们没有对照来进行比较。但这里有一些问题——没有解释这些球体的生物学后果是什么，也没有解释这是否代表了在真实人类中的临床应用。此外，存在问题的是，使用的最低佐剂浓度为 2.5 μg/ml，比接种疫苗后立即的血液浓度高 2-10 倍，没有显示球状物。他们使用更高浓度的佐剂来获得结果，即便如此，真正的人体也会通过稀释和分泌来迅速处理它。
- 引文。一般来说，我不在乎引用的内容。但引用作者的话，“此外，在人类疫苗接种中使用佐剂与不良反应有关，通常被归类为佐剂诱导的自身免疫性（或自身炎症）综合征 （ASIA）。不，它没有。作者引用了上述江湖骗子 Shaw 和 Tomljenovic 的两篇文章，以及世界上最臭名昭著的反疫苗“科学家”之一 Yehuda Schoenfeld 的另一篇文章，他发明了“ASIA”，这个概念在科学上已被驳斥。当他们不加批判地接受被嘲笑和揭穿的研究人员捏造的被嘲笑和揭穿的“证据”时，接受这项研究是困难的，如果不是不可能的话。
The TL;DR 版本
当我看到这篇文章时，我的心态很开放。我认为看看铝是否有神经系统影响会很有趣，因为尽管缺乏证据表明存在联系，但一直存在关于铝和痴呆的“辩论”。
但是，当我回顾了这篇文章时，我被这些关键点所震撼：
- 来自反疫苗接种人群的金钱支持。
- 引用名誉扫地的已发表研究和研究人员，就好像他们受到尊重一样。
- 提供没有生物学上合理后果的观察结果。
- 方法有问题。
我承认，我偏向于具有 p 值和风险比的流行病学研究。我想看到数字。但是对球体的主观观察呢？它没有告诉我们任何铝制佐剂的信息，因此我们坚持有大量证据支持的默认立场——佐剂是安全的。
如果我要向任何遇到这篇文章的人提出建议——先笑，并指出缺陷。
主要引用
- Inbar R、Weiss R、Tomljenovic L、Arango MT、Deri Y、Shaw CA、Chapman J、Blank M、Shoenfeld Y. 撤回：年轻雌性小鼠在服用铝佐剂和人瘤病毒 （HPV） 疫苗 Gardasil 后的行为异常。疫苗。2016 年 1 月 9 日。PII：S0264-410X（16）00016-5。doi：10.1016/j.vaccine.2015.12.067。[Epub 提前印刷]PubMed PMID：26778424。
- Mold M， Shardlow E， Exley C. 深入了解临床批准的人类疫苗接种中使用的铝佐剂的细胞命运和毒性。科学代表 2016 年 8 月 12;6：31578。doi：10.1038/srep31578。PubMed PMID：27515230。
- Santibáñez M， Bolumar F， García AM.阿尔茨海默病的职业危险因素：评估已发表流行病学研究质量的综述。Occup Environ Med. 2007 年 11 月;64(11):723-32.Epub 2007 年 5 月 24 日。回顾。PubMed PMID：17525096;PubMed 中心 PMCID：PMC2078415。
- Shaw CA， Petrik MS. 氢氧化铝注射导致运动缺陷和运动神经元变性。J Inorg 生物化学。2009 年 11 月;103(11):1555-62.doi：10.1016/j.jinorgbio.2009.05.019.Epub 2009 年 8 月 20 日。PubMed PMID：19740540;PubMed 中心 PMCID：PMC2819810。
- Shoenfeld Y， Agmon-Levin N. ‘ASIA’ – 佐剂诱导的自身免疫/炎症综合征。J 自动免疫。2011 年 2 月;36(1):4-8.doi： 10.1016/j.jaut.2010.07.003.Epub 2010 年 8 月 13 日。回顾。PubMed PMID：20708902。
- Tomljenovic L， Shaw CA. 儿科人群铝佐剂毒性和自身免疫的机制。狼疮。2012 年 2 月;21(2):223-30.doi： 10.1177/0961203311430221.PubMed PMID：22235057。