研究性个性化疫苗为一些切除的头颈癌患者提供临床益处

根据4月5日至10日举行的2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上报告的结果，TG4050是一种个性化的新抗原疫苗，可诱导肿瘤特异性免疫反应，并导致手术切除的HPV阴性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的疾病复发率降低。

巴黎居里研究所的临床免疫学家和研究员 Olivier Lantz 医学博士表示，局部区域 HNSCC 患者在手术后疾病复发的风险很高，目前可用的治疗方法，包括免疫检查点抑制剂，对复发疾病的疗效有限。

他和同事们测试了个性化治疗性疫苗可以延缓手术切除的HNSCC复发的假设。

“针对每个患者的独特肿瘤量身定制的治疗性疫苗可能会导致强烈的免疫反应，这可以消除任何可能最终导致疾病复发的微小残留疾病，”Lantz解释说，并补充说疫苗还可以使肿瘤对其他形式的免疫疗法更敏感。

TG4050 是一种个体化疫苗，它使用非致病性形式的痘病毒递送 30 种个性化新抗原（每个患者肿瘤特有的蛋白质），诱导抗肿瘤 T 细胞的激活和扩增。研究人员使用人工智能和机器学习工具分析每个患者肿瘤的基因组，并识别相关突变和免疫原性新抗原，以开发个性化疫苗。

TG4050 的安全性和有效性正在 I 期临床试验中进行评估，该试验包括 33 名 3 期或 4 期 HPV 阴性 HNSCC 患者，他们接受了手术和标准护理辅助放疗和化疗。患者被随机分配到两组之一：治疗组（A 组）的 17 名患者被分配在标准护理治疗后立即接受 TG4050，而观察组（B 组）的 16 名患者被分配在疾病复发时接受 TG4050。

在中位随访 16.2 个月后，A 组中所有可评估的患者均未出现疾病复发。B组的三名患者经历了疾病复发，一名在6.2个月后，另一名在8.8个月后，第三名在18.5个月后。

在评估免疫反应的 17 名可评估的疫苗接种患者（A 组 16 名，B 组 1 名）中，有 16 名显示出激活的新抗原特异性 T 细胞的证据。大多数新抗原特异性T细胞在接种疫苗前不存在，表明它们是由TG4050诱导的。新抗原特异性T细胞的数量在接种疫苗后迅速增加，并在接种疫苗后7个月内保持稳定。

进一步的表征表明，新抗原特异性T细胞具有效应记忆表型，表明它们可能具有抗肿瘤活性，并且在5例患者中发现了肿瘤浸润淋巴细胞扩增的证据。

此外，Lantz报告说，与TG4050相关的不良事件为轻度至中度，最常见的TG4050相关不良事件是注射部位的反应。

“我们的研究结果表明，TG4050是安全的，并促进了大多数患者对几种新抗原的免疫反应，”Lantz总结道。

他补充说：“我们对这些初步数据以及社区为支持基于新抗原的疫苗而建立的大量证据感到非常兴奋。“像我们这样的研究正在证明，基于新抗原的个体化治疗性疫苗有可能成为未来护理标准的一部分。”

该研究的局限性包括样本量小、随访时间短和一些患者的免疫反应数据不完整。