针对克里米亚-刚果出血热病毒的新型保护性抗体靶点

由美国陆军传染病医学研究所（USAMRIID）领导的一个研究小组，包括加州大学河滨分校医学院的斯科特·佩根（Scott Pegan），发现了一种针对克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）的重要保护性抗体靶点。

他们的研究于2月26日发表在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上，可能导致为感染患者开发保护性抗体。

生物医学科学教授Pegan说：“医院工作人员和海外服务人员暴露于CCHFV是一个主要问题，因此，一种基于抗体的药物可以防止暴露于现有的CCHFV毒株，同时还能提供治疗保护。

CCHF被世界卫生组织（WHO）视为重点病原体，因为它是一种具有传播倾向的新兴人畜共患疾病。它在世界大部分地区也很流行。CCHF暴发的死亡率高达40%。

该病毒最初于1944年至1945年在克里米亚被描述，几十年后在刚果被描述，最近通过候鸟携带的蜱虫传播到西欧。这种疾病已经在非洲、巴尔干半岛、中东和一些亚洲国家流行。

CCHFV被指定为生物安全4级病原体（最高级别的生物防护），是A类生物恐怖主义/生物战剂。目前尚无疫苗可以帮助预防感染，也缺乏治疗方法。

USAMRIID与CCHFV的合作可以追溯到几十年前。在这项工作中，该研究所收集了大量针对CCHFV的小鼠单克隆抗体。然而，直到最近才开发出合适的动物模型系统来研究针对CCHFV的抗体保护，其中一些是在USAMRIID开发的。

在之前的工作中，USAMRIID科学家Aura R. Garrison和Joseph W. Golden研究了新开发的动物系统中的这些单克隆抗体集合，以确定一种新的CCHFV治疗性抗体靶标，称为糖蛋白38或GP38。GP38此前被美国疾病控制与预防中心（CDC）鉴定为一种功能未知的病毒蛋白。

在目前的工作中，Garrison和Golden探索了靶向核衣壳蛋白（NP）的CCHFV单克隆抗体的保护功效。科学家们发现，靶向抗体的NP可以保护小鼠免受致命的感染。这包括提供实质性保护，防止从致命的人类病例中提取的CCHFV菌株。

因此，这项工作为靶向CCHFV的免疫疗法开辟了另一个新方向。该小组目前正在探索抗NP抗体的保护机制。

“我们希望将靶向NP的抗体与靶向GP38的抗体结合起来，以产生一种强大的免疫治疗混合物，可以保护人类，”加里森说。

用于这些研究的抗体称为MAb-9D5，在本研究之前被用作实验室试剂。NP通常不被认为是保护性抗体的关键靶标，因为它被埋藏在病毒结构中，并且不被认为以保护性抗体可及的方式表达。

这项研究的工作表明，NP存在于感染细胞的表面，这可以解释为什么抗体能够提供保护。CDC 的 Pegan 和 Eric Bergeron 表明，NP 靶向抗体可以与几种 CCHFV 菌株的 NP 相互作用，这表明该产品可以预防全球流行的大多数 CCHFV 菌株。