The world’s stockpile of cholera vaccine is empty—but relief is on the way
全世界的霍乱疫苗储备已经空了，但救援工作正在进行中
随着越来越多的公司进入市场，口服疫苗的严重短缺可能会在未来几年得到缓解
全世界的霍乱疫苗已经用完了——就在这种致命疾病肆虐之际，这是多年来从未见过的。目前有15个国家报告了活跃的疫情，仅在1月份就报告了40,900多例病例和775例死亡。但世界卫生组织（世卫组织）霍乱小组组长菲利普·巴尔沃萨（Philippe Barboza）2月23日表示，全球库存中所有可用剂量的口服霍乱疫苗都已分配到3月中旬。他说，现在“没有缓冲措施来应对不可预见的疫情或预防运动”。
灾难性的短缺不仅是病例激增的结果，也是过度依赖韩国首尔的单一疫苗制造商EuBiologics的结果，该制造商的生产能力有限。“不幸的是，没有短期解决方案来增加疫苗产量，”无国界医生组织（MSF）国际医疗协调员丹妮拉·加隆（Daniela Garone）说。
但希望就在眼前。EuBiologics正在努力提高简化疫苗的产量，南非和印度的公司也准备进入市场。同样位于首尔的国际疫苗研究所（IVI）霍乱项目主任朱莉娅·林奇（Julia Lynch）说，短缺“将在2024年得到缓解，到2025年应该会得到实质性解决”。她预测，到2026年或2027年，它甚至可能是一个“拥挤的市场”。
霍乱由霍乱弧菌引起，会引起可怕的腹泻，身体每小时排出多达 1 升液体。如果不及时治疗，它可以在不到一天的时间内死亡。许多公共卫生专家将目前从2022年底开始的激增至少部分归因于气候变化。巴基斯坦、马拉维和莫桑比克的极端天气事件摧毁了健康和卫生基础设施，使细菌得以繁殖。刚果民主共和国和也门的武装冲突和人民流离失所也导致了疫情的爆发。
IVI根据越南早期研究开发的两剂口服霍乱疫苗含有几种灭活的霍乱弧菌菌株。间隔 2 周接种两剂疫苗可以提供至少 3 年的强大保护，如果足够早地部署，可以防止疫情激增。
该疫苗的全球储备于2012年建立，由世卫组织、联合国儿童基金会、无国界医生组织以及红十字会与红新月会国际联合会的专家组成的疫苗供应国际协调小组管理。它可以迅速向有需要的国家运送疫苗。2023年可供装运的疫苗数量达到3600万剂（见下图），今年可能接近5000万剂。
但是，一切都需要抗击持续的疫情，而短缺迫使人们做出一些艰难的选择。2022年底，协调小组宣布将停止为人们接种第二剂疫苗;研究发现，即使是单剂疫苗，也至少可以在几年内提供对霍乱的实质性保护。储备小组还必须选择将稀缺剂量运送到哪里，以及如何在当地分发。联合国儿童基金会是管理库存的合作伙伴之一，它表示，其目标是“以最有效的方式分配供应”。以津巴布韦为例，尽管该国64个地区中有63个地区发生了霍乱，但1月下旬批准的230万剂疫苗被优先用于首都哈拉雷、布赫拉区（疫情中心）和其他一些地方。
需求激增
随着霍乱疫情激增，获准运往疫情地区的霍乱疫苗剂量迅速增加，耗尽了全球库存。预计今年将运送近5000万剂疫苗。
为了增加供应，EuBiologics在比尔和梅琳达·盖茨基金会的资助下简化了其原始疫苗。新配方Euvichol-S含有两种灭活的霍乱弧菌菌株，而不是五种，并且该配方放弃了热灭活步骤。这使得疫苗更容易生产，成本降低了约20%。根据支持该开发的IVI在2023年12月的新闻稿，这将进一步扩大EuBiologics的产能38%，达到每年约5200万剂。2022 年在尼泊尔进行的一项 3 期试验显示，简化版本与原始版本一样具有保护作用。
EuBiologics主任Rachel Park表示，Euvichol-S目前正在接受“资格预审”审查，这是世卫组织的批准印章，该公司预计将于4月通过。然后，全球疫苗免疫联盟将以每剂约1.5美元的价格采购疫苗，以补充库存。EuBiologics还在建设一个新设施，可以将其生产能力扩大到每年9000万剂。
为了结束对单一制造商的依赖，IVI于2022年开始帮助南非公司Biovac建立了一个生产简化疫苗的设施。Biovac告诉《科学》杂志，它计划在2025年开始临床试验，并希望在5或6年内每年生产3000万剂疫苗。全球疫苗免疫联盟（Gavi）的所谓先进市场承诺（承诺以固定价格购买许多疫苗）使Biovac受到鼓舞。印度制造商Biological E也是如此，该公司计划生产IVI的简化疫苗。
另一家印度生物技术公司巴拉特生物技术公司（Bharat Biotech）正在开发自己的低成本霍乱疫苗Hillchol。林奇说，巴拉特几乎没有透露其进展，也没有回答问题，但在印度不同地点进行的 3 期试验于 2023 年初完成。中国、越南和孟加拉国的制造商也生产霍乱疫苗，但其产品尚未通过世卫组织的资格预审。
IVI正在开发一种可注射的结合疫苗，其中来自霍乱弧菌的抗原附着在蛋白质载体上。众所周知，这种偶联疫苗会诱导更强的 T 细胞免疫反应，通常会导致更好和更持久的保护。它们可用于通过常规疫苗接种计划对口服疫苗未获得许可的婴儿进行免疫接种。林奇说，它们还可以为口服疫苗“最无效”的幼儿提供更好的保护。IVI刚刚完成了成人结合疫苗的1期试验，并正在为霍乱流行地区的2期研究寻求资金。
所有这些都是控制霍乱的好消息，但科学家和公共卫生工作者不断强调，预防霍乱的真正解决方案是清洁的饮用水和更好的环境卫生和个人卫生。然而，在津巴布韦工作的无国界医生协调员阿比·凯布拉·贝拉耶（Abi Kebra Belaye）说，这是一项艰巨的任务，因此在可预见的未来，“我们正在推动更多的疫苗。