调节性 T 细胞与寄生虫:治疗潜力

Regulatory T cells & parasites: therapeutic potential

 

英国国防科技实验室(DSTL),波顿唐,里卡多·德埃利亚

近几十年来,人们逐渐认识到 T 辅助细胞(Th 细胞)不能简单地分为 Th1 和 Th2 细胞。CD4 +调节性 T 细胞 ( Tregs )(源自已存档的抑制性 T 细胞研究)的重新发现,以及最近 Th17 细胞的发现,进一步扩展了 CD4+ Th 细胞家族。

调节性细胞疗法

有研究表明,一个 Treg 细胞可以影响周围众多细胞。鉴于其如此强大的作用,这些细胞被研究作为多种疾病的潜在疗法也就不足为奇了。通过添加细胞因子或寄生虫来调控 Treg 细胞的数量,已被证明能有效控制炎症的多个方面。

Regulatory T Cells Parasites Therapeutic Potential Figure 1.

蠕虫潜在的生存策略和治疗靶点。 蠕虫会增加肠道内调节性 T 细胞(Treg)的数量。这些增加很可能通过增加 IL-10 的产生来调节 Th2 效应细胞。Th2 反应受到抑制,因此寄生虫无法被排出体外。了解寄生虫与宿主之间的相互作用可能有助于发现治疗炎症性疾病的潜在候选药物。

寄生虫和调节性 T 细胞

寄生虫进化出多种不同的方式来逃避宿主的检测,并操纵宿主的免疫系统以获得生存优势。 寄生虫诱导和/或操纵调节性 T 细胞(Tregs) 可能是其生存的一种手段。此外,这种机制可能具有一定的治疗价值:许多线虫已被证明能在感染后刺激宿主体内 Treg 细胞的增加,尤其是在克罗恩病  多发性硬化症溃疡性结肠炎等免疫调节紊乱的疾病中。早期利用线虫治疗自身免疫性疾病的研究已取得令人鼓舞的成果。 猪鞭虫 (T. suis)是一种与人类寄生虫鞭虫 (T. trichiura) 相关的鞭虫 ,已被证明可以缓解结肠炎患者的疾病症状。

使用抗体混合物清除寄生虫诱导的调节性 T 细胞(Treg 细胞)已被证实会影响小鼠模型中蠕虫和其他寄生虫的存活。当使用抗 CD25 和抗 CTLA4 或抗 CD25 和抗 GITR 抗体的组合来清除感染了西氏利托莫索伊德斯线虫(Litomosoidessigmodontis) 的小鼠体内的 Treg 细胞时,寄生虫的数量减少。这些研究表明,Treg 细胞有助于寄生虫的存活,并且寄生虫可能已经进化出诱导 Treg 细胞的能力。相反,其他研究表明 Treg 细胞在保护宿主免受免疫病理损伤方面发挥作用,例如,抗 GITR 或抗 CD25 抗体会导致感染克氏锥虫(Trypanosoma cruzi) 的小鼠死亡。因此, Treg 细胞不仅对寄生虫的存活至关重要 ,而且对调节宿主的炎症反应也至关重要。事实上,宿主必须找到一种平衡,这可能意味着在某些情况下,寄生虫能够存活下来。

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