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要点总结:
一些公司正在研究辉瑞和莫德纳新冠疫苗背后的技术,以用于其他用途,包括艾滋病、流感甚至癌症。
许多疫苗才刚刚开始人体临床试验。这意味着研究人员仍在确定最佳剂量以及它们是否可能有效。
目前,巨细胞病毒 (CMV)、流感 (flu) 和呼吸道合胞病毒 (RSV) mRNA 疫苗正在进行 3 期临床试验。
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2020 年 12 月, 辉瑞和莫德纳的新冠疫苗成为首批获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的信使 RNA(mRNA)疫苗。这项疫苗背后的技术已经研究了 30 多年 ,但这是它首次面向公众开放。如今,这两种疫苗均已获得 FDA 的全面批准。
现在,各公司开始研究 mRNA 疫苗的其他潜在用途。这包括艾滋病毒和巨细胞病毒(CMV)等感染,而针对这些感染的疫苗研发一直是一项艰巨的任务。
请继续阅读,了解 mRNA 疫苗技术在新冠肺炎以外的应用前景。
什么是 mRNA 疫苗技术?它的工作原理是什么?
信使 RNA(mRNA)疫苗的作用机制与其他疫苗不同 。例如,其他疫苗可能含有减毒或灭活的病原体(或病原体的一部分)。这可以训练你的免疫系统,使其在未来再次接触到该病原体时能够迅速识别并对抗它。
但 mRNA 疫苗根本不含任何病原体。相反,它们含有一种叫做 mRNA 的物质。你体内的细胞也含有 mRNA。你可以把 mRNA 想象成一套指令。你的细胞利用这些指令来制造身体所需的蛋白质。而疫苗中的 mRNA 也可以用来指导你的细胞制造某些特定的蛋白质。
例如,疫苗中的 mRNA 可能包含制造某种病原体(称为抗原)的编码。当它被输送到人体细胞后,会指示细胞制造该抗原。这就是触发免疫系统对 mRNA 疫苗产生反应的机制。
新冠疫苗的作用机制是,注射后人体细胞会合成部分 SARS-CoV-2(导致新冠肺炎的病毒)。这会激活免疫系统,使人体在未来再次接触该病毒时能够产生保护作用。
向病原体传递指令使其产生特定成分只是 mRNA 疫苗发挥作用的一种方式。另一个例子是 mRNA 癌症疫苗的作用机制。它们帮助免疫系统识别并靶向特定癌细胞上的蛋白质或突变。换句话说,这项技术有很多不同的应用方式。下文将对此进行更详细的介绍。
目前还有哪些 mRNA 疫苗正在研究中?
鉴于 mRNA 新冠疫苗的成功,企业探索 mRNA 技术在其他领域的应用也就不足为奇了。以下列举六个例子。
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1. 流感(流行性感冒)
流感疫苗的有效率估计在 40%到 60% 之间。但这仅限于疫苗中的流感病毒株与人群中流行的病毒株高度匹配的情况。mRNA 流感疫苗或许能够超越目前的流感疫苗。事实上,在新冠疫情爆发之前,一些公司就已经开始研发这类疫苗了 。
至少有四种 mRNA 流感疫苗已开始临床试验,其中包括:
美国国家过敏症和传染病研究所(NIAID): 2023 年 5 月,NIAID 启动了一项 I 期临床试验,研究一种采用 mRNA 技术的通用流感疫苗 。 通用疫苗将覆盖多种流感病毒株,理想情况下,其保护期更长。这有望减少每年接种流感疫苗的需求。
赛诺菲: 2021 年,赛诺菲宣布了一项针对单一流感病毒株的 mRNA 流感疫苗的 1/2 期临床试验的积极结果 。此后,该公司启动了一项针对四种不同流感病毒株的疫苗的 1/2 期临床试验 。
辉瑞公司: 2022 年 9 月,辉瑞公司宣布启动一项针对四种流感病毒株的单剂量 mRNA 流感疫苗的 3 期临床试验,该疫苗适用于成人。预计该试验将于 2024 年完成。
Moderna: Moderna 目前有五种 mRNA 流感疫苗正在进行临床试验。其中一种疫苗处于三期临床试验阶段,并且最近进行了更新,以提高其对 B 型流感病毒株的有效性。
除了季节性流感疫苗外,Moderna 公司还在研发一种结合了 mRNA 技术的 COVID-19 和流感疫苗 ,以及一种能够同时预防呼吸道合胞病毒(RSV)的疫苗。如果像流感疫苗一样,建议每年接种 COVID-19 加强针 ,那么这种疫苗可能更方便。Moderna 公司预计,这种结合疫苗将于 2025 年上市。
2.寨卡病毒
寨卡病毒感染对某些人群尤其危险,其中包括孕妇 ,因为它可能导致死胎、流产以及胎儿出生缺陷。目前, 尚无针对寨卡病毒感染的疫苗或治疗方法 。
目前有几种寨卡病毒疫苗正在研发中。但 Moderna 公司正在研究唯一一种采用 mRNA 技术的疫苗。该公司目前正在进行一项针对 18 至 65 岁成年人的二期临床试验,预计该试验将于 2024 年完成。
3. 呼吸道合胞病毒(RSV)
呼吸道合胞病毒 (RSV)是一种呼吸道病毒。对许多人来说,RSV 感染不会导致严重疾病。但它对某些人群,例如老年人和婴儿,可能很危险。
在之前研发安全有效的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗失败后,目前已有两种获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的 RSV 疫苗可用于老年人: Arexvy 和 Abrysvo 。这两种疫苗均属于蛋白亚单位疫苗,其作用机制与 Novavax 新冠疫苗类似。
Moderna 公司目前正在进行一项针对 60 岁及以上成年人的 mRNA 呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗的 2/3 期临床试验。该公司预计将于 2023 年提交上市申请。此外,该公司还在进行一项针对 24 个月以下儿童的 1 期临床试验,研究一种 mRNA RSV 疫苗以及一种针对 RSV 和人偏肺病毒的联合疫苗。
4. 艾滋病毒
1984 年,艾滋病毒首次被确认为艾滋病的病原体。自那时起,人们进行了多次尝试,旨在研发有效的艾滋病疫苗 。但迄今为止,尚无任何疫苗获得成功。艾滋病疫苗的研发面临诸多挑战。例如,该病毒频繁变异。疫苗必须能够跟上这些变化才能发挥作用。
Moderna 公司目前正在进行三项 mRNA HIV 疫苗的 I 期临床试验 。该公司希望找到一种可行的候选疫苗,并推进到 II 期临床试验阶段。
美国国家过敏症和传染病研究所(NIAID)也有一款 mRNA HIV 疫苗正在进行一期临床试验。该试验预计将于 2023 年 10 月完成。
5. 巨细胞病毒 (CMV)
巨细胞病毒 (CMV)是一种常见病毒,可导致免疫系统较弱的人群出现严重症状。婴儿也可能出生时就感染 CMV,这可能导致听力丧失,称为先天性 CMV 感染。目前尚无 CMV 疫苗。
Moderna 公司目前正在进行一项针对 16 至 40 岁女性的 mRNA CMV 疫苗的 3 期临床试验。该试验预计将于 2026 年完成。
Moderna 公司正在针对这一群体研究疫苗,因为这种病毒可以在怀孕期间从感染的母亲传染给未出生的婴儿。这可能导致先天性巨细胞病毒感染,进而引发视力问题、听力丧失和其他健康问题。
6. 癌症
提到疫苗,你可能首先想到的是预防感染。但你或许会惊讶地发现,也有癌症疫苗 。不过,癌症疫苗是用来治疗癌症的,而不是预防癌症。癌症疫苗的作用机制是帮助免疫系统识别并摧毁癌细胞。
癌症 mRNA 疫苗正在接受单独研究以及与其他癌症疗法(如化疗和免疫疗法)联合研究。 免疫疗法可以帮助人体免疫系统识别并杀死癌细胞。
目前有几种 mRNA 癌症疫苗正在进行临床试验。其中一些是定制化癌症疫苗 ,这意味着它们是根据您的肿瘤样本专门为您定制的。另一些则不是定制化的,它们的作用机制是帮助您的免疫系统靶向癌细胞上的特定蛋白质。
Moderna 公司正在进行至少三种癌症疫苗的临床试验。其中一种被认为是针对特定人群的个性化癌症疫苗,目前处于二期临床试验阶段,用于治疗黑色素瘤 。另一种疫苗处于一期临床试验阶段 ,用于治疗实体瘤。第三种疫苗也处于一期临床试验阶段,已于 2022 年 8 月完成。该疫苗靶向非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌和胰腺癌中的一种特定癌细胞蛋白。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心正在研究一种用于治疗胰腺癌的 mRNA 癌症疫苗 。由于一期临床试验结果令人鼓舞,研究人员预计将于 2023 年夏季开始招募参与者进行更大规模的临床试验。
格罗宁根大学医学中心正与 BioNTech 公司合作研发一种用于治疗卵巢癌的 mRNA 癌症疫苗。该疫苗目前正处于 I 期临床试验阶段,并正在研究其与化疗联合应用的效果。
BioNTech 公司还与再生元制药公司合作开发一种用于治疗晚期黑色素瘤的 mRNA 癌症疫苗。该疫苗目前正处于二期临床试验阶段 ,预计将于 2025 年完成。
底线
新冠疫苗的成功表明,mRNA 技术在疫苗研发中具有有效性。正因如此,许多公司正在测试该技术在其他多种应用领域的潜力。在某些情况下,例如艾滋病疫苗研发失败的案例中,mRNA 技术甚至可能带来新的希望。
目前大多数正在研究的 mRNA 疫苗都处于 I 期临床试验阶段,少数处于 II 期和 III 期临床试验阶段。因此,在了解它们在预防感染或治疗癌症方面的疗效之前,还需要进行更多研究。如果证实它们安全有效,未来几年我们可能会看到更多此类疫苗上市。
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参考
GoodRx 报道,目前还有 6 种其他 mRNA 疫苗正在研发中。 — 6 Other mRNA Vaccines Currently in the Pipeline – GoodRx
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