白色念珠菌

Candida albicans | British Society for Immunology


英国伯明翰大学的丽贝卡·A·德拉蒙德

白色念珠菌是人类正常共生菌群的一部分,但它也是最常见的能引起人类疾病的真菌种类。

白色念珠菌可引起多种感染,但大致可分为两类: 黏膜感染全身感染 。黏膜感染常见于健康女性,表现为外阴阴道念珠菌病  鹅口疮 ),高达 75%的成年女性一生中至少会经历一次。 白色念珠菌也可在口腔定植(口腔念珠菌病),并可能对新生儿和老年人构成威胁。

全身性感染,或称播散性念珠菌病 ,是一种更为严重的疾病。当患者免疫功能低下(例如由于免疫抑制药物、化疗或中性粒细胞减少症)时,就会发生这种情况 。此时,通常受免疫系统控制的白色念珠菌会侵入组织并进入血液。 白色念珠菌常见于人类肠道,因此, 白色念珠菌侵入肠壁(例如通过溃疡或伤口)被认为是播散性念珠菌病的发病途径之一。此外, 白色念珠菌能够在医疗器械(例如静脉导管)上生长,这也是患者在住院期间可能接触到白色念珠菌的另一种途径。

白色念珠菌的形态

白色念珠菌有三种不同的形态。它形成:

  1. 出芽酵母
  2. 假菌丝,以及
  3. 丝状菌丝( 图 1 )。

念珠菌在这些形态之间的转换能力受高度复杂的基因网络控制,并依赖于多种环境因素。菌丝被认为毒性更强,因为包括最近发现的念珠菌溶素在内的毒素的表达与这种形态相关。念珠菌溶素是一种由菌丝分泌的毒素,可损伤上皮细胞,从而使白色念珠菌能够穿透屏障组织并建立感染。

Candida albicans Figure.1
图 1. 白色念珠菌的三种形态。酵母(1)是小型圆形细胞,通过常规细胞分裂进行繁殖。真菌丝(3)是细长的细胞,细胞分裂后不分离,而是由特殊的隔膜分隔,允许细胞质和其他成分在各部分之间流通。假菌丝(2)是较短的菌丝,其隔膜处比真菌丝更收缩。图片由 Simon Vautier 提供。

白色念珠菌的免疫力

对抗白色念珠菌的关键组成部分是模式识别受体 Dectin-1 及其信号分子 CARD9。Dectin -1/CARD9 由单核细胞  树突状细胞中性粒细胞固有髓系细胞表达。Dectin-1 对于有效吞噬和杀灭白色念珠菌至关重要,因为它能结合构成白色念珠菌细胞壁内层的 β-葡聚糖 。CARD9 对于 Dectin-1 的反应必不可少,因为它能将信号传递至细胞的其他部分,并且是促炎细胞因子产生和重要转录因子激活所必需的。Dectin-1 或 CARD9 缺陷的小鼠极易患播散性念珠菌病。在人类中,CARD9 缺陷是一种严重的免疫缺陷疾病,易导致播散性念珠菌病。有趣的是,CARD9 缺陷患者的播散性念珠菌病仅累及大脑和中枢神经系统。这是因为 CARD9 在感染后通过激活中性粒细胞自身和脑内驻留髓系细胞产生趋化因子,从而将中性粒细胞募集到大脑中。

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