疫苗研发进展

整个有机体

最早关于成功接种疫苗的报告之一来自爱德华·詹纳，时间是 1796 年。他发现，一种粗提的牛痘病毒分离株可以预防可能致命且致残的天花感染。这一发现催生了疫苗学领域，其名称源自拉丁语 “vacca”， 意为“牛”。

已杀死/失活

人们很快发现，病原体无需是活的就能刺激免疫反应。事实上，只要它“类似于”活的病原体，就可以使用化学或物理灭活的病原体进行疫苗接种。这种疫苗就是乔纳斯·索尔克于1955年研制的灭活脊髓灰质炎疫苗。

活体衰减

通过在宿主体外培养病原体，使其适应新的环境，从而降低其感染原宿主的能力。这使得免疫系统能够产生保护性免疫反应。莫里斯·希勒曼利用这种方法开发了多种疫苗，包括麻疹、腮腺炎和风疹疫苗（MMR）。

类毒素

有些病原体依靠毒素致病，例如破伤风和白喉。毒素可以被灭活并制成疫苗，以刺激抗体的产生，从而有效地“解除”细菌的毒性。

亚单位

亚单位疫苗由病原体的特定抗原成分组成，可刺激机体产生免疫反应。这些亚单位可以从原始病原体中纯化，但越来越多地采用重组蛋白的形式生产。这类疫苗安全性极佳，但通常免疫原性不如减毒或灭活疫苗，需要更强效的佐剂。近期推出的 HPV 疫苗就是此类疫苗的一个例子。

结合疫苗

许多细菌都受到一层外层多糖的保护。由于这些多糖存在于细菌表面，它们很容易被免疫系统攻击，但通常免疫原性较弱。然而，通过合成多糖并将其与免疫原性载体蛋白结合，它们可以发挥强效免疫原的作用。常见的结合疫苗包括流感嗜血杆菌 B 型疫苗、C 群脑膜炎球菌疫苗和肺炎球菌疫苗。

未来

目前有几种疾病尚无疫苗，包括艾滋病、疟疾和结核病。为了研发这些疾病的疫苗，可能需要采用诱导免疫系统细胞和体液免疫的新策略。

• DNA 疫苗 ——早期的基因疗法尝试发现了针对注射的 DNA 及其转录本的免疫反应。DNA 疫苗可以包含多种抗原，而且研发成本低廉、速度快。
• 载体疫苗 ——多种微生物，例如细菌和病毒，能够感染细胞，并诱导类似于控制感染所需的免疫反应。疫苗抗原可以通过复制缺陷型病毒（例如腺病毒和改良的安卡拉痘苗病毒）或细菌（例如沙门氏菌）导入宿主细胞，从而诱导 B 细胞和 T 细胞反应。
• 反向疫苗学 ——   利用现代基因组测序技术，可以根据预测的免疫原性筛选出潜在的候选疫苗。

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