佐剂:颗粒状抗原递送系统

Adjuvants: particulate antigen delivery systems

丽贝卡·赫尔森,英国伦敦

MF59 是一种油包水乳剂,呈均匀的小油滴状,作为老年人流感疫苗展现出巨大的潜力。在老年人群中进行的安全性和免疫原性研究表明,MF59 佐剂流感疫苗耐受性良好,安全性令人满意。该疫苗 FLUAD® 于 1997 年在意大利首次获得许可。流感亚单位疫苗的成功促使研究人员进一步开展针对其他病毒(包括 HIV 包膜蛋白)的研究。临床试验结果令人鼓舞,表明 MF59 在人体中安全且耐受性良好。

脂质体是磷脂囊泡,常与 MPL 联合使用以促进 Th1 型免疫应答。因此,很难确定脂质体对免疫应答的确切贡献。目前大多数在研制剂均基于天然存在的磷脂酰胆碱。

病毒体与脂质体非常相似,但它以病毒膜蛋白为基础,旨在发挥免疫刺激作用。病毒体中包含血凝素等病毒膜蛋白( 图 1 ),可以利用该蛋白的靶向性和融合特性,从而可能提高抗原向细胞质内的递送效率。

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图 1. 病毒体结构的示意图。改编自 http://www.futura-sciences.com/fr/doc/t/medecine-1/d/grippe-aviaire-et-p…

免疫刺激复合物 ( ISCOMs )由皂苷的免疫刺激成分与脂质颗粒结合而成,脂质颗粒中还含有胆固醇、磷脂和细胞膜抗原。ISCOMs 通常能够诱导抗体和 T 细胞反应 

非离子表面活性剂囊泡 ( NISV )与脂质体具有相似的性质,其制备方法也类似,均采用两亲性分子诱导形成囊泡。NISV 由 1-单棕榈酰甘油、胆固醇和二鲸蜡基磷酸酯组成。与脂质体相比,NISV 在空气中更稳定,无需特殊处理或储存。

壳聚糖是一种可生物降解的多糖,由几丁质水解制成,几丁质是一种天然存在于贝类外壳中的多糖。壳聚糖的结构中含有带正电荷的位点,这有利于其穿过黏膜上皮细胞;因此,它具有作为黏膜疫苗佐剂的潜力。

聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLG) 在人体中具有良好的安全性,多年来一直用于缝合线和控释药物治疗。PLG 微粒采用改进的溶剂蒸发工艺制备,该工艺可生成阳离子微粒( 图 2 ),DNA 可吸附于其上,从而为多种其他 DNA 疫苗的开发提供了广泛的途径。研究表明,这种聚合物可被抗原呈递细胞 ,特别是树突状细胞靶向。

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图 2. PLG 微球的扫描电子显微照片(Lima 和 Rodgrigues. Brazilian Journal of Medical and Biological Research 1999;32:171-180)。

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