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Adult Obesity Linked to Increased Risk of Severe Infections, Multicohort Study Finds
要点总结
- 多队列登记链接捕捉到了 925 种病原体中首次发生的住院治疗感染或感染死亡病例，从而能够进行超越单一疾病终点的广泛推断。
- III 级肥胖患者发生致命/非致命严重感染的风险比为 2.7-3.1，与健康体重相比，在进行广泛的协变量调整后，风险比仍然一致。
- 肥胖与人体测量学指标普遍相关，肥胖使复发性严重感染风险几乎翻倍，表明在首次感染后仍存在持续的脆弱性。
- 纵向 BMI 变化具有临床意义；从肥胖中减重可降低风险（HR ~0.8），而从肥胖中减重则会增加风险（~1.3 倍）。
- 全球疾病负担推断表明存在显著的地域差异，其中肥胖导致的感染死亡比例在北非/中东最高（约 22.5%），在南亚最低（约 4.1%）。
多队列分析表明，肥胖会显著增加多种传染病的住院和死亡风险。
根据发表在 《柳叶刀》 上的一项研究，与体重健康的人相比，肥胖成年人因感染性疾病住院或死亡的风险更高。感染风险与体重指数（BMI）呈剂量反应关系；III 级肥胖（BMI≥40）患者发生严重感染的风险几乎是体重健康者的 3 倍，这凸显了体重管理和生活方式改变对肥胖或超重患者的重要性。 1
研究详情
简要概述：研究设计和人群
研究人员汇总了来自两项芬兰前瞻性队列研究——芬兰公共部门研究和健康与社会支持研究——的数据，这两项研究共纳入 67,766 名参与者，并对他们进行了超过十年的纵向随访。研究结果在英国生物银行一个包含 479,498 名参与者的独立队列中得到了验证。在基线评估 BMI 后，研究人员通过国家住院和死亡登记系统对个体进行随访，以获取首次感染相关住院和死亡的记录。 1
参与者按体重指数（BMI）分为健康体重（18.5–24.9）、超重（25.0–29.9）和肥胖三组。肥胖进一步分为 I 级（30.0–34.9）、II 级（35.0–39.9）和 III 级（40.0 或更高）。主要结局指标为严重感染，定义为住院治疗的感染性疾病或感染相关死亡。分析纳入了 925 种不同的细菌、病毒、寄生虫和真菌病原体。英国生物银行的中位随访时间超过 12 年，芬兰队列的中位随访时间超过 14 年，随访持续至首次记录到感染、死亡或随访结束——以先发生者为准。 1
主要发现：肥胖和超重会增加严重感染的风险
在充分调整年龄、性别、种族、吸烟、饮酒、社会经济地位以及包括糖尿病、高血压和心血管疾病在内的合并症等因素的模型中，肥胖与感染风险增加独立相关。与健康体重个体相比，芬兰队列中 III 级肥胖患者发生非致命性严重感染的风险比 (HR) 为 2.75（95% CI，2.24–3.37），英国生物银行队列中为 3.07（95% CI，2.95–3.19）。致命性感染的风险比也类似；因此，研究人员将非致命性和致命性严重感染合并分析，在芬兰数据集中得出的风险比为 2.69（95% CI，2.19–3.30），在英国生物银行队列中为 3.07（95% CI，2.95–3.19）。 1
与健康体重相比，肥胖的风险比（HR）在 BMI（HR，1.7 [95% CI，1.7–1.8]）、腰围（HR，1.7 [95% CI，1.7–1.8]）和腰臀比（HR，2.1 [95% CI，2.0–2.1]）中均保持一致。值得注意的是，除了首次发生严重感染外，肥胖还与复发性严重感染风险增加近 2 倍相关。 1
BMI 类别的变化与严重感染的风险相关，从肥胖减重至超重或健康体重可降低感染风险（HR，0.8 [95% CI，0.6–1.0]；发病率为每万人年 111.1 例）。相应地，从超重增重至肥胖则使感染风险增加 1.3 倍（95% CI，1.1–1.5；发病率为每万人年 109.4 例）。 1
肥胖与几乎所有类型感染的风险增加相关，包括寄生虫感染、真菌感染、慢性感染和病毒感染。一项对 10 种广泛研究的传染病进行的深入分析显示，肥胖与皮肤和软组织感染（SSTIs）的相关性最强。此前的研究已证实了这种因果关系，较高的 BMI 对脓疱疮、皮肤脓肿、蜂窝织炎、藏毛窦和其他局部感染等 SSTIs 的发生具有正向因果效应。 1,2
全球负担估算
研究人员将这些风险评估结果应用于 2023 年全球疾病负担（GBD）数据，估计肥胖导致了全球近 10%的感染相关死亡。地域差异显著；在高收入且肥胖患病率较高的国家，肥胖导致的死亡比例更高。北非和中东地区的肥胖导致的死亡比例最高（2023 年为 22.5%；95%置信区间为 17.0%至 29.4%），而南亚地区的肥胖导致的死亡比例最低（2023 年为 4.1%；95%置信区间为 2.7%至 6.1%）。 1
机制性见解
肥胖与严重感染之间的关联是合理且多因素的。肥胖会诱发慢性低度全身性炎症、高血糖、胰岛素抵抗和免疫学改变，从而损害先天性和适应性免疫反应。这些代谢因素会损害 T 细胞和自然杀伤（NK）细胞的功能，削弱中性粒细胞活性，并扰乱补体和脂联素信号通路。解剖结构的变化，包括黏液清除减少和呼吸机械功能障碍，会进一步削弱宿主对多种病原体的防御能力。 3
对药剂师的启示
药剂师在识别和指导感染风险较高的患者方面发挥着至关重要的作用。在管理肥胖患者时，尤其是接受手术或合并慢性疾病的患者，需要保持临床警惕。有证据表明，肥胖患者对抗菌治疗或疫苗接种的反应可能不佳，这可能会延长住院时间和康复时间。因此，需要更密切的监测，并可能需要调整治疗策略。 1,3
全球肥胖患病率不断上升，根据全球疾病负担合作组织（GBD Collaboration）的预测，这一趋势还将继续，这意味着与肥胖相关的感染负担可能会加重。药剂师可以通过推广体重管理、鼓励疫苗接种以及促进高危患者的跨学科护理协调，为预防工作做出贡献。研究作者指出，肥胖预防和循证减重干预措施，包括胰高血糖素样肽-1 受体激动剂等药物疗法，可能有助于降低感染相关死亡率。 1,4
参考
1. Nyberg ST, Frank P, Ahmadi-Abhari S 等。成人肥胖与严重感染风险：一项包含全球负担估计的多队列研究。《柳叶刀》。2026 年 2 月 9 日在线发表。doi:10.1016/S0140-6736(25)02474-2
2. Hu H, Mei J, Lin M, et al. 肥胖与皮肤和软组织感染的因果关系：一项双样本孟德尔随机化研究。Front Endocrinol . 2022;13. doi:10.3389/fendo.2022.996863
3. Muscogiuri G, Pugliese G, Laudisio D, 等. 肥胖对感染免疫反应的影响：可能的机制和结果. Obes Rev. 2021;22(6):e13216. doi:10.1111/obr.13216
4. GBD 2021 成人 BMI 合作组。1990-2021 年全球、区域和国家成人超重和肥胖患病率，并预测至 2050 年：2021 年全球疾病负担研究的预测研究 。《柳叶刀》 。2025;405(10481):813-838。doi:10.1016/S0140-6736(25)00355-1
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