干细胞移植

干细胞移植（SCT） 广泛用于治疗血液系统恶性肿瘤，例如淋巴瘤、 多发性骨髓瘤和髓系/淋巴母细胞白血病 。它也可能适用于治疗某些实体器官肿瘤，例如乳腺癌和肾细胞癌 ，并且越来越多地用于治疗非恶性疾病。其原理是清除患者的免疫系统，并用来自患者自身（ 自体干细胞移植 ）或 HLA 匹配供体 （ 异基因干细胞移植 ）的造血干细胞进行替代。

干细胞采集方法有多种。可以直接从供者的骨髓腔中抽取细胞，也可以先给供者注射粒细胞集落刺激因子 （ G-CSF ） ，使干细胞动员到外周血，然后从外周血中采集。脐带血也可以作为干细胞来源。患者接受预处理后，将供者的干细胞输注到患者体内，干细胞会迁移到骨髓腔，通过稳态机制重建免疫系统。完全重建所需的时间因人而异，通常取决于预处理方案。

清髓性预处理通过高剂量放疗和免疫抑制剂（如环磷酰胺或白消安） 联合使用来清除患者的免疫系统。这种治疗毒性极大，因此只有身体状况较好且通常较年轻的患者才能耐受预处理，从而接受干细胞移植（SCT）。近年来，人们开发了其他强度较低的预处理方案（非清髓性或减低强度预处理[RIC] ），这些方案使用不同的化疗药物和/或较低剂量的放疗，从而增加了可选择 SCT 治疗的患者数量。

由于减低强度预处理方案不具有清髓性，输注后会出现一段混合嵌合期，其中同时存在患者细胞和供体细胞。最终，供体细胞会占据优势，使免疫系统完全由供体细胞组成（ 图 1 ）。

供体是根据 HLA 相容性选择的。供体和受体的 HLA 匹配度越高，发生可能危及生命的移植物抗宿主病 （ GvHD ）的风险就越低。GvHD 是指新的供体免疫细胞攻击受体组织，通常是皮肤、肠道和肝脏（ 图 2 ）。这种情况可能导致严重的身体虚弱，甚至死亡。

造血干细胞移植（SCT）后的一个重要效应是移植物抗白血病（GvL） ，这对于治疗恶性肿瘤时预防复发至关重要。这两种效应被认为主要由 T 细胞介导，移植物抗宿主病（GvHD）的发生率与复发风险降低相关。研究表明，造血系统表达的次要组织相容性抗原 （ mHAg ），例如 HA-1，是 GvL 的重要靶点之一。然而，也有研究观察到，同基因移植后出现的 GvL 反应不太可能是由 mHAg 不匹配引起的，这表明 GvL 可能也具有肿瘤特异性成分。这种特异性成分可能针对肿瘤特异性抗原，例如癌睾丸抗原 （ CTAg ）家族的肿瘤蛋白，或者像 PRAME 这样在肿瘤中过度表达的抗原。尽管癌症患者可能会对肿瘤相关抗原产生耐受性，但 SCT 可以促进有效免疫反应的产生，因为供体系统不太可能对这些癌症蛋白产生耐受性。

移植物抗宿主病（GvHD）的发生会带来一些问题，但它与复发风险的降低有关，这可能归因于移植物抗白血病（GvL）效应。因此，目前的研究主要集中在如何增强 GvL 效应并同时降低 GvHD 的发生率上。

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