临床科学家将疫情转化为突破

临床科学家郭瑞森（Swee Sen Kwek）最初的职业抱负源于实验室研究，而非医院临床。他凭借奖学金在美国威斯康星大学麦迪逊分校学习微生物学和免疫学。

如今，他作为新加坡最大的公立医疗集团——新加坡保健集团（SingHealth）的高级住院医师，在医院环境中运用着他的科学基础。此前，郭博士曾在寨卡病毒爆发期间开展疫苗研发的开创性研究。寨卡病毒是一种蚊媒黄病毒，孕妇感染可能造成严重后果。

他说：“在疫情爆发期间进行研究既令人畏惧又令人兴奋。”

郭医生的临床生涯始于 2012 年，当时他在新加坡杜克-新加坡国立大学医学院攻读医学博士（MD）-哲学博士（PhD）学位。他的研究导师是黄永荣教授，黄教授主要研究登革热病毒，登革热病毒是另一种蚊媒黄病毒。

“我想研究登革热，因为尽管采取了蚊虫控制措施，但登革热疫情仍然周期性地在这里爆发，”郭说。

随后，在他攻读博士学位期间，以新加坡为中心的寨卡疫情爆发，短短三个月内就报告了多达 455 例病例。

虽然这种病毒很少致命，但它与胎儿发育问题有关，包括小头畸形，患儿出生时头部和大脑异常小。

郭克迅速将研究重心从登革热转向寨卡病毒减毒活疫苗的研发——这类疫苗由减弱的病毒颗粒制成，不会致病，但能激发强大的免疫保护。寨卡疫苗研发面临的额外挑战是如何防止孕妇接种疫苗造成伤害。

他和 Ooi 的团队筛选疫苗的病毒变异候选物，主要考察两个基本特征：能够复制到足以刺激免疫的程度，以及无法侵入关键组织。

到 2018 年，一种变种病毒脱颖而出。它感染血管内壁细胞的能力大大降低——有助于防止病毒扩散到器官以及从母体传播给婴儿 ^¹ 。

虽然该疫苗尚未开发用于商业用途，临床前安全性研究仍在进行中，但这段经历已经塑造了郭博士的职业生涯。“那种将未知转化为能够改变临床实践的紧迫感，正是我作为一名临床科学家不断前进的动力，”他说道。

永远都不算晚

希琳·卡利穆丁（Shirin Kalimuddin）——一位从传染病医生转型为新加坡保健集团（SingHealth）临床科学家——走了一条不同的道路。她的研究最初是由另一种疫情——B 族链球菌 （GBS）——所引发的，这种细菌通常存在于肠道、泌尿道和生殖器区域。

2015 年，新加坡各地的人们都患上了严重的格林巴利综合征 (GBS) 感染。她的团队利用基因组学将疫情追溯到食用生淡水鱼，这导致一种名为“鱼生”的传统生鱼菜肴的销售受到限制，从而遏制了疫情的爆发 ^。

卡利穆丁认为自己“进入科研领域的时间比较晚”，但疫情爆发促使她开始研究新冠疫情期间疫苗诱导的 T 细胞反应。随后，她在安东尼奥·贝尔托莱蒂教授的指导下，在杜克-新加坡国立大学医学院临床与转化科学博士项目中攻读病毒免疫学博士学位。

在最近的一项研究中，Kalimuddin 和 Ooi 对抗体是人体对抗病毒的主要方式这一观点提出了质疑。长期以来，测量中和抗体水平一直被认为是疫苗效力的最佳指标，但在 2025 年发表的论文中，Kalimuddin 报告称，T 细胞——免疫系统的另一个组成部分——可能同样重要 ^³ 。

研究表明，即使没有抗体帮助，T 细胞有时也能在抵抗病毒感染方面发挥重要作用。

为了验证这一点，卡利穆丁和她的同事在新加坡保健集团的试验医学部（位于其医院内的一家专门从事早期临床研究的机构）开展了一项实验性药物研究，为志愿者接种黄热病疫苗（黄热病是另一种黄病毒）。之后，他们用一种基于相同黄热病病毒骨架构建的减毒日本脑炎疫苗病毒对志愿者进行了攻击试验。

结果令他们感到惊讶。T 细胞反应强烈的人即使没有任何中和抗体，也能彻底清除病毒——血液中不留任何病毒痕迹，后续检测也未发现感染迹象。科学家称之为“完全免疫”，通常认为这种免疫力是由抗体产生的。

研究结果表明，疫苗生产商不应仅仅将抗体作为衡量疫苗成功与否的唯一标准，尤其是对于登革热等难以预防的病毒而言。

临床效能

对于郭和卡利穆丁来说，他们的热情都源于帮助患者的愿望。欧伊也认为，这是成功的重要标准。欧伊负责一个面向研究生早期阶段有志成为临床科学家的年轻人的指导项目。

他说：“你这样做是因为你充满动力，并且觉得这是你为社会做出贡献的方式。”

在新加坡保健集团杜克-新加坡国立大学医学中心（SingHealth Duke-NUS Academic Medical Centre，简称 AMC），这种进取精神与完善的基础设施和支持体系相得益彰，为临床科学家打造了职业发展道路。通过其临床科学家发展中心，学员可以获得结构化的导师指导、不受干扰的研究时间以及加入合作网络的机会。

“医疗体系正是通过临床与科学的持续交流不断改进的，”新加坡保健集团首席执行官吴伟豪表示。“临床科学家通过在新加坡保健集团旗下机构的临床工作，从患者护理的实际情况中汲取研究课题；当他们将研究成果带回临床实践时，便能带来有助于改善诊疗路径和治疗效果的见解。”

杜克-新加坡国立大学医学院院长陈柏霖表示，临床科学家在生物医学研究中具有独特的优势，因为他们既精通分子机制的语言，又了解患者的真实生活。这种经验在传染病治疗中尤为重要，因为理解人类免疫既需要严谨的实验，也需要临床直觉。

“弥合实验室研究与临床应用之间的差距并非线性发展——它需要发现与治疗之间持续不断的对话，”他说。