世界卫生组织/伊斯梅尔·塔克塔
口服霍乱疫苗在预防和控制这种严重且可能危及生命的腹泻疾病方面发挥了关键作用。但它们仍有改进的空间。
目前，世界卫生组织（WHO）推荐三种已获许可的疫苗用于霍乱疫情暴发地区或霍乱流行地区。这三种疫苗均为灭活全细胞疫苗，通过刺激肠道对霍乱弧菌的免疫反应来预防霍乱。霍乱弧菌通过受污染的水和食物传播，并产生毒素，导致严重的呕吐、腹泻和脱水。
临床试验发现，灭活口服霍乱疫苗的保护效力约为 55%。但对于 5 岁以下儿童（霍乱死亡风险最高人群），其有效率不足 30%。此外，该疫苗需要接种两剂才能达到最佳效果。随着非洲霍乱疫情的加剧， 全球疫苗储备已接近枯竭 。
“灭活疫苗是对抗霍乱的有效工具，但我们拥有的疫苗数量不多，我们需要更好的疫苗，”约翰·霍普金斯大学彭博公共卫生学院的传染病流行病学家安德鲁·阿兹曼博士（Andrew Azman, PhD, MHS）告诉 CIDRAP 新闻。
但本周发表在《 柳叶刀传染病》 上的一项 1 期试验结果带来了希望，对于这种每年影响多达 400 万人的疾病来说，更好的疫苗可能即将问世。
对旧想法的新诠释
这项试验由波士顿麻省总医院布莱根医院的科学家和医生团队领导，旨在研究 PanChol 的安全性。PanChol 是一种单剂量减毒活口服霍乱疫苗，源自霍乱弧菌 O1 株，该菌株是造成全球大多数霍乱疫情的罪魁祸首。
这款疫苗是马修·沃尔德（Matthew Waldor）博士的创意，他是麻省总医院布莱根医院传染病科的医生，研究霍乱已有 30 年之久。沃尔德告诉 CIDRAP 新闻，这项研究源于他和同事们对 2010 年肆虐海地的霍乱毒株的研究，他们发现这种毒株是由联合国安全部队从尼泊尔带入的。
“海地至少100年没有出现过霍乱疫情了，这让我意识到我们需要一种新的霍乱疫苗，”沃尔德说。“所以我们启动了一个项目，研制一种减毒活疫苗，因为有充分的理由相信减毒活疫苗只需接种一剂就能有效预防霍乱，尤其对儿童而言，而儿童正是霍乱死亡病例中最常见的群体。”
PanChol（霍乱大流行疫苗）旨在模拟自然霍乱感染，从而提供更持久的保护，预防后续感染。其作用机制是通过在小肠内定植细菌。Vaxchora 是美国唯一获准使用的霍乱疫苗，其作用机制类似，但主要面向前往霍乱流行地区的旅行者。
为了确保新疫苗的安全性，沃尔德表示，他和他的同事引入了 11 个基因突变，删除了霍乱弧菌毒素和其他毒力因子的基因，并加入了基因保护措施，以确保疫苗株不会恢复并再次表达霍乱毒素。
……有充分理由相信减毒活疫苗单剂即可有效，尤其对儿童而言，因为儿童是霍乱死亡人数最多的群体。
但他们保留了该微生物在小肠内生长的能力。瓦尔多表示，希望疫苗株在小肠内的复制能够比灭活口服霍乱疫苗提供更好的免疫原性，并带来“持久免疫力”。
“我们利用了霍乱弧菌在肠道内复制的能力，”瓦尔多解释说，他是与 PanChol 相关的专利发明人之一。“这能产生更强的免疫力。”
这项在波士顿开展的随机对照安慰剂试验纳入了 57 名健康成年人，旨在评估不同剂量水平下 PanChol 疫苗的安全性。结果显示，所有剂量的疫苗耐受性良好，未发生严重不良事件。研究人员还发现，在所有疫苗剂量下均可检测到疫苗脱落（病毒复制的标志）。
值得注意的是，结果表明所有疫苗接种者都产生了能够杀死霍乱弧菌的抗体。
“这些指标可以很好地替代保护性免疫力，”沃尔德说。“因此，这项研究的结果非常令人鼓舞。”
阿兹曼表示，他也认为结果令人鼓舞。“这是对旧理念的一种新诠释，所以很可能会成功，”他说。
下一步将在霍乱流行地区测试疫苗。为此，计划今年在赞比亚启动一项额外的 I 期临床试验。
疫苗固然有用，但安全饮用水和卫生设施至关重要。
PanChol 还有很长的路要走，但开发一种能更好地预防霍乱的单剂量疫苗对于所有霍乱流行地区来说都至关重要，尤其是对于正在经历几十年来最严重霍乱疫情的非洲国家而言。
虽然霍乱主要是由于卫生条件差和缺乏清洁用水造成的，但极端天气事件、冲突和人口流离失所也常常是疫情爆发的诱因。据非洲疾病控制和预防中心统计，2025 年上半年，非洲大陆共报告了 305,903 例确诊和疑似霍乱病例，其中 3,522 例死亡。饱受冲突和自然灾害蹂躏的三个国家——苏丹、南苏丹和刚果民主共和国——的病例数几乎占到总数的一半。
“当人们流离失所，或者他们的正常服务中断时，就会造成霍乱滋生的条件，”阿兹曼说。
沃尔多认为，在这样的情况下使用单剂疫苗将是向前迈出的一大步，但阿兹曼表示，最终消除霍乱需要努力解决该疾病的根本原因。
他说：“我们非常关注疫苗，有时却忘记了更重要、更艰巨的挑战实际上是为每个人提供安全的饮用水和卫生设施。”
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