第 1 章 免疫系统与原发性免疫缺陷病

Chapter 1 The Immune System and Primary Immunodeficiency Diseases

凯瑟琳・沙利文（医学博士、哲学博士），美国宾夕法尼亚州费城儿童医院

免疫系统由多种不同类型的细胞和蛋白质构成，每种成分都承担着特定任务，旨在识别和（或）对抗外来物质（病原体）。

免疫系统的组成与发育

免疫系统是细胞与蛋白质协同作用的精密体系，共同抵御感染。这些细胞和蛋白质并非像心脏或肝脏那样构成单一器官，而是遍布全身，以便快速应对感染（图 1:1）。细胞通过血液或称为淋巴管的特殊管道流动，淋巴结和脾脏则为细胞间的信息交流提供了场所。免疫蛋白质既可以由免疫细胞产生，也可以由肝脏等其他器官生成。部分免疫蛋白质在血液中循环，而另一些则由免疫细胞合成后，作用于其产生部位附近的器官和组织。

原发性免疫缺陷病（PI）可能影响免疫系统的单一成分，也可能影响多种细胞和蛋白质。要深入理解原发性免疫缺陷病的不同类型，了解免疫系统的组成和成熟过程至关重要。通常，我们将免疫反应分为两大类：先天性免疫系统反应和适应性免疫系统反应。

先天性免疫反应

这类免疫反应依赖的细胞无需额外 “训练” 就能发挥作用，包括中性粒细胞、单核细胞、自然杀伤细胞（NK 细胞）以及一组被称为补体蛋白的蛋白质。先天性免疫反应对感染的响应迅速且稳定，即便婴儿也拥有完善的先天性免疫反应。

适应性免疫反应

这是免疫反应的第二大类，涉及 T 细胞和 B 细胞这两种特殊细胞。它们需要经过 “训练” 或 “培育”，才能学会对抗入侵者（抗原），同时避免攻击人体自身细胞。适应性免疫反应的优势在于其具有长期记忆功能，并且能够适应新型感染。

骨髓和胸腺分别是适应性免疫系统中两种关键细胞（B 细胞和 T 细胞）的 “培育基地”。免疫系统所有细胞的发育均始于骨髓中的造血干细胞（图 1:2）。这类细胞被称为干细胞，是因为其他所有特化细胞均由其分化而来。由于造血干细胞具备生成完整免疫系统的能力，因此在骨髓移植或造血干细胞移植中，它是最为关键的细胞。造血干细胞与胚胎干细胞存在关联，但属于不同类型的细胞，它能够分化为任意类型的血细胞，却无法分化为大脑、肌肉等其他器官的细胞。

无论是先天性免疫反应还是适应性免疫反应，其核心都在于能够区分需要攻击的外来入侵者（病原体）和需要保护的人体自身组织。由于先天性免疫反应的响应速度更快，因此通常首先对感染做出反应。这种初始反应会提醒并触发适应性免疫反应，而适应性免疫反应完全激活则需要数天时间。

在生命早期，先天性免疫反应占据主导地位。新生儿体内确实含有从母亲那里获得的抗体，但在出生后的几周内无法自行产生抗体。母体抗体通过胎盘传递给婴儿，在婴儿出生后的前几个月内为其提供保护，直到婴儿能够自行产生足够数量的抗体。

适应性免疫系统在出生时已具备功能，但尚未积累足够的 “经验” 以产生最佳的记忆反应。尽管记忆的形成贯穿人的一生，但免疫系统 “经验” 的快速积累期是在出生至三岁之间。每一次接触病原体，都会对免疫细胞进行 “训练”，使得当再次接触相同病原体时，免疫反应的速度更快、强度更大。

免疫系统的主要器官（图 1:1）

• A. 胸腺：胸腺是位于胸腔上部的器官，是 T 细胞成熟的场所。首先，注定要分化为 T 细胞的淋巴细胞（一种白细胞）从骨髓中迁出，进入胸腺，在这里接受 “培育”，发育为成熟的 T 细胞。
• B. 肝脏：肝脏是产生补体系统蛋白质的主要器官。此外，肝脏中含有大量的吞噬细胞（一种特殊的白细胞），当血液流经肝脏时，这些吞噬细胞会吞噬血液中的细菌。
• C. 骨髓：骨髓是所有免疫细胞从干细胞开始发育的部位。
• D. 扁桃体：扁桃体是咽喉部位的淋巴细胞聚集处。
• E. 淋巴结：淋巴结是遍布全身的 B 细胞和 T 细胞聚集点。细胞在淋巴结中聚集，以便进行相互间的信息交流。当身体对抗感染时，淋巴结可能会肿大。
• F. 脾脏：脾脏中聚集着 B 细胞、T 细胞和单核细胞，其功能是过滤血液，并为病原体与免疫细胞的相互作用提供场所。
• G. 血液：血液在循环系统中流动，将免疫系统的细胞和蛋白质从身体的一个部位输送到另一个部位。

免疫系统的细胞（图 1:2）

• A. 骨髓：骨髓是大多数免疫细胞从造血干细胞开始发育的部位。
• B. 干细胞：这类细胞具有发育并分化为免疫系统不同细胞的潜能。
• C. 胸腺：胸腺是位于胸腔的器官，它能引导未成熟的淋巴细胞发育为成熟的 T 细胞。
• D. B 细胞：B 细胞起源于骨髓，可分化为浆细胞，而浆细胞进而产生免疫球蛋白（抗体）。
• E. 细胞毒性 T 细胞：细胞毒性 T 细胞在胸腺中成熟，负责杀死被病毒感染的细胞。
• F. 辅助性 T 细胞：这类特化的淋巴细胞能够协助其他 T 细胞和 B 细胞发挥功能。
• G. 浆细胞：浆细胞由 B 细胞分化而来，是产生免疫球蛋白（抗体）的细胞。
• H. 免疫球蛋白：免疫球蛋白，又称抗体，是一类高度特化的蛋白质分子。它们与脊髓灰质炎病毒等外来抗原的结合方式，就如同钥匙与锁的匹配一般精准。免疫球蛋白的种类极为丰富，几乎能够与环境中所有可能存在的微生物相匹配。
• I. 中性粒细胞（也称为多形核细胞，PMN）：中性粒细胞是一种存在于血液中的白细胞，能够迅速吞噬微生物，并通过吞噬作用将其杀灭。
• J. 单核细胞：单核细胞是存在于血液中的白细胞，当它们迁移到组织中后，会分化为巨噬细胞。与中性粒细胞类似，巨噬细胞也能通过吞噬作用吞噬并杀灭病原体。
• K. 红细胞：红细胞是血液中负责将氧气从肺部输送到身体各组织的细胞。
• L. 血小板：血小板是血液中的小型细胞，在血液凝固过程中发挥着重要作用。
• M. 树突状细胞：树突状细胞能够指导 T 细胞确定攻击目标，因此也被称为抗原呈递细胞。

在出生后的最初几年里，大多数儿童会接触到各种各样的病原体，并产生针对这些特定病原体的抗体。产生抗体的 B 细胞会 “记住” 这些病原体，从而提供持久的免疫力。同样，T 细胞也能记住身体曾经接触过的病毒，当再次遇到相同病毒时，能产生更强的免疫反应。

适应性免疫系统在幼儿时期的快速成熟，使得对幼儿进行免疫功能检测颇具挑战性，因为衡量免疫功能正常与否的标准会随着年龄的增长而变化。与之不同的是，先天性免疫系统在出生时已基本发育完善。

免疫系统的组成部分

下文将分别介绍免疫系统的各个主要组成部分。原发性免疫缺陷病可能影响其中单一组成部分，也可能影响多个组成部分，其表现形式可能是单一类型的感染，也可能是对多种感染的普遍易感。

由于免疫系统的细胞和蛋白质之间存在复杂的相互作用，某些类型的原发性免疫缺陷病可能仅与特定范围的感染相关。对于这类疾病，免疫系统中的其他成分至少能在一定程度上弥补缺失成分的功能。而在另一些情况下，身体整体的抗感染能力会大幅下降，患者可能会受到多种类型感染的困扰。

免疫系统中最常见的细胞可分为淋巴细胞（T 细胞、B 细胞和 NK 细胞）、中性粒细胞以及单核细胞 / 巨噬细胞，它们都属于白细胞。免疫系统的主要蛋白质则以细胞因子（一种负责免疫细胞间通信的激素）、抗体（免疫球蛋白）和补体蛋白为主。

免疫系统的淋巴细胞

B 细胞

B 细胞（有时也称为 B 淋巴细胞，在实验室报告中常以 CD19 或 CD20 细胞标识）是免疫系统中的特化细胞，其主要功能是产生抗体（也称为免疫球蛋白或丙种球蛋白）。B 细胞由骨髓中的干细胞分化而来，在骨髓中正常成熟的过程中，B 细胞会接受 “训练”，以确保其不会产生针对健康组织的抗体。

成熟的 B 细胞主要存在于骨髓、淋巴结、脾脏、肠道的某些区域以及血液中。当 B 细胞接触到外来病原体（抗原）时，会分化为另一种细胞类型 —— 浆细胞。同时，B 细胞也能分化为记忆细胞，以便在再次遇到相同感染时快速做出反应。

浆细胞是产生抗体的成熟细胞，主要分布在全身的脾脏和淋巴结中。抗体是高度特化的血清蛋白质分子，广泛存在于血液、组织、呼吸道分泌物、肠道分泌物甚至泪液中。总体而言，浆细胞几乎能够产生针对环境中所有微生物的抗体，但每个浆细胞仅能产生一种特定的抗体。

实际上，抗体的结构具有高度特异性，几乎能够识别所有可能引发感染的病原体。对于每一种外来抗原，都存在与之精准匹配的抗体分子，这种匹配关系就像钥匙与锁一样。健康人体免疫系统中抗体分子的种类极为丰富，例如，存在专门识别脊髓灰质炎病毒、白喉杆菌、普通感冒病毒或麻疹病毒的抗体分子。

当抗体分子识别出外来微生物后，会与之结合，并触发免疫系统其他成分参与一系列复杂反应，最终清除感染。根据化学结构的不同，抗体具有不同的特化功能，而化学结构又决定了抗体（或免疫球蛋白）的类别。

抗体主要分为五大类，即免疫球蛋白 G（IgG）、免疫球蛋白 A（IgA）、免疫球蛋白 M（IgM）、免疫球蛋白 D（IgD）和免疫球蛋白 E（IgE）。其中，IgG 有四个亚类（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4），IgA 有两个亚类（IgA1、IgA2）。

每一类免疫球蛋白都具有独特的化学特性，这些特性决定了它们各自特定的功能（图 1:3）。例如，IgG 抗体的产生量较大，在血液中可循环数周，且能轻松从血液进入组织。在所有抗体类型中，只有 IgG 能够通过胎盘，将母体的部分免疫力传递给新生儿。

IgA 类抗体主要在黏膜附近产生，并进入泪液、肠道分泌物、胆汁、唾液和黏液等分泌物中，在呼吸道和肠道的抗感染过程中发挥重要作用。此外，部分 IgA 也会进入血液中循环。

IgM 类抗体是感染发生后最早产生的抗体，在感染初期的防御中至关重要。IgE 类抗体则与过敏反应密切相关。IgD 是一种免疫球蛋白亚型，在血清免疫球蛋白中的占比仅为 0.25%。成熟的 B 细胞表面会同时表达 IgD 和 IgM，IgD 可能在 B 细胞分化为浆细胞的过程中发挥一定作用。近年来的研究表明，IgD 可能通过与肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合，对抗肠道中的致病菌，从而在维持肠道稳态方面发挥重要作用。

抗体通过多种方式保护身体免受感染。例如，某些微生物（如病毒）必须附着在人体细胞上才能引发感染，而与病毒表面结合的抗体能够阻止病毒附着于宿主细胞。此外，与微生物表面结合的抗体还能激活一组名为补体系统的蛋白质，这些蛋白质可直接杀灭部分细菌。同时，被抗体包裹的细菌比未被包裹的细菌更容易被中性粒细胞吞噬和杀灭。抗体的这些作用共同阻止了微生物入侵人体组织并引发严重感染。

浆细胞的长期存活使我们能够对多年前感染过的病毒和细菌保持免疫力。例如，当人们接种了麻疹病毒活疫苗后，体内会长期保留产生相应抗体的浆细胞，这些抗体能够有效预防麻疹感染，因此人们几乎不会再次患上麻疹。

T 细胞

T 细胞（有时也称为 T 淋巴细胞，在实验室报告中常以 CD3 细胞标识）是另一类重要的免疫细胞。部分 T 细胞可直接攻击被病毒感染的细胞，而另一些 T 细胞则在免疫系统中发挥调节作用。

T 细胞由骨髓中的造血干细胞分化而来，但需要在胸腺中完成成熟过程。胸腺是位于胸腔内的特殊免疫器官，在胸腺中，未成熟的淋巴细胞会发育为成熟的 T 细胞（“T” 即来源于胸腺的英文 “thymus”），同时，那些可能攻击正常组织的 T 细胞会被清除。胸腺在这一过程中起着至关重要的作用，如果胎儿没有胸腺，T 细胞就无法正常发育。

在 T 细胞成熟过程中，会产生 T 细胞受体切除环（TRECs），这是 T 细胞成熟的副产品。通过检测新生儿筛查卡片上血斑中的 TRECs，可以在患有严重联合免疫缺陷病（SCID）的婴儿出现感染症状之前就确诊该病。

成熟的 T 细胞以初始 T 细胞的形式离开胸腺，随时准备接触新的抗原。在接触抗原后，它们会进一步分化为记忆 T 细胞，并分布到脾脏、淋巴结、骨髓和血液等其他免疫器官中。

与抗体分子类似，每个 T 细胞仅能识别一种特定的抗原。实际上，T 细胞表面存在与抗体类似的分子，其种类也极为丰富，使得人体能够产生针对几乎所有抗原的 T 细胞。

不同的 T 细胞在识别抗原的能力和功能上存在差异，主要可分为杀伤性 T 细胞（或细胞毒性 T 细胞，在实验室报告中常以 CD8 T 细胞标识）、辅助性 T 细胞（在实验室报告中常以 CD4 T 细胞标识）和调节性 T 细胞，它们在免疫系统中扮演着不同的角色。

杀伤性 T 细胞（或细胞毒性 T 细胞）负责直接杀灭被病毒感染的细胞，同时还能抵御某些能够在人体细胞内生存甚至繁殖的细菌和病毒。此外，在应对外来组织（如移植的肾脏）时，杀伤性 T 细胞也会做出反应。

辅助性 T 细胞能够协助 B 细胞产生抗体，并帮助杀伤性 T 细胞攻击外来物质。杀伤性 T 细胞需要迁移到感染部位，并与目标细胞直接结合，才能确保将其杀灭。

当 T 细胞对抗感染时，会不断增殖分化，产生更多的 T 细胞。而当感染得到控制，不再需要 T 细胞时，调节性 T 细胞会抑制或 “关闭” T 细胞的活性。如果没有调节性 T 细胞，即使感染已经得到治疗，免疫系统仍会持续激活，可能导致身体对感染产生过度反应。因此，调节性 T 细胞就像淋巴细胞系统的 “恒温器”，确保免疫系统的活性维持在适当水平，既不过强也不过弱。

免疫球蛋白的结构（图 1:3）

所有类别的免疫球蛋白都具有一些共同的特性，它们都拥有能与外来抗原特异性结合的抗原结合位点。

• A. IgG：IgG 是人体内主要的免疫球蛋白类别，广泛存在于血液、组织和分泌物中。免疫球蛋白替代疗法中使用的主要成分就是 IgG。
• B. 分泌型 IgA：分泌型 IgA 由两个 IgA 分子通过 J 链连接而成，并结合有分泌片。这些结构修饰使得分泌型 IgA 能够被分泌到黏液、肠道分泌物和泪液中，从而保护这些部位免受感染。
• C. IgM：IgM 由五个免疫球蛋白分子相互连接构成，在感染早期即可产生，且能轻松激活补体系统。

NK 细胞（自然杀伤细胞）

自然杀伤细胞（NK 细胞）之所以得名，是因为它们能够轻松杀灭被病毒感染的细胞。它们被称为 “自然” 杀伤细胞，是因为它们时刻处于 “待命” 状态，无需像 T 细胞那样接受胸腺的 “培育”。

NK 细胞起源于骨髓，在血液和组织中的数量相对较少。它们在抵御病毒感染和预防癌症方面发挥着重要作用。NK 细胞通过向被病毒感染的细胞注入含有细胞毒性颗粒的 “杀伤物质” 来杀灭这些细胞，在对抗疱疹病毒家族的感染中表现尤为关键。疱疹病毒家族不仅包括引起口唇疱疹的单纯疱疹病毒，还包括导致传染性单核细胞增多症（腺热）的 Epstein-Barr 病毒以及引发水痘和带状疱疹的水痘 – 带状疱疹病毒。

中性粒细胞

中性粒细胞，也称为多形核白细胞（简称多形核细胞或 PMN），是所有白细胞类型中数量最多的一种，约占白细胞总数的一半甚至更多。它们属于粒细胞，在血常规检查报告（全血细胞计数及分类计数）中会被提及。

中性粒细胞存在于血液中，在感染发生后几分钟内就能迁移到感染部位。与免疫系统的其他细胞一样，中性粒细胞也由骨髓中的造血干细胞分化而来。在感染期间，血液中的中性粒细胞数量会增多，这也是某些感染导致白细胞计数升高的主要原因之一。

在感染发生后的最初几个小时内，中性粒细胞会离开血液，聚集到感染组织中，并参与脓液的形成。它们的主要作用是吞噬细菌或真菌并将其杀灭。中性粒细胞的杀菌机制是将病原体吞噬到细胞内的特殊囊泡中，然后释放有毒化学物质到这些囊泡中，从而杀灭病原体。需要注意的是，中性粒细胞在抵御病毒感染方面的作用非常有限。

单核细胞

单核细胞与中性粒细胞关系密切，主要存在于血液循环中，约占白细胞总数的 5% 至 10%。在肝脏、脾脏等器官中，单核细胞会附着在血管壁上，当血液流经这些器官时，它们能够捕获血液中的微生物。

当单核细胞离开血液进入组织后，会改变形态和大小，分化为巨噬细胞。巨噬细胞在杀灭真菌以及结核分枝杆菌（引起结核病的细菌类别）方面至关重要。与中性粒细胞类似，巨噬细胞也通过吞噬微生物，并直接向其释放有毒化学物质来杀灭它们。

巨噬细胞的存活时间比中性粒细胞更长，在对抗生长缓慢的感染或慢性感染时发挥着尤为重要的作用。巨噬细胞的功能还会受到 T 细胞的影响，并且在杀灭微生物的过程中，常常与 T 细胞协同作用。

细胞因子

细胞因子是人体内一类至关重要的蛋白质，它们是免疫系统的 “信使”。当身体面临威胁时，会产生细胞因子，它们构成了免疫系统的通信网络。

在某些情况下，免疫细胞通过直接接触进行通信，但更多时候，免疫细胞会通过分泌细胞因子来实现细胞间的通信，这些细胞因子既可以在局部发挥作用，也可以作用于远处的细胞。

这套精密的通信系统能够快速传递精确信息，让身体及时了解威胁的情况。在临床实践中，细胞因子通常不常被检测，但在实验室检查单上可能会以 IL-2、IL-4、IL-6 等标识出现。有些细胞因子在白细胞介素（IL）编号体系确立之前就已经被命名，因此它们拥有特殊的名称。

补体系统

补体系统由 30 种血液蛋白质组成，这些蛋白质通过有序协作发挥抗感染作用。补体系统中的大多数蛋白质由肝脏产生。

部分补体蛋白质能够包裹细菌，使其更容易被中性粒细胞吞噬；另一些补体成分则会释放化学信号，吸引中性粒细胞前往感染部位；此外，补体蛋白质还能在微生物表面聚集形成复合物，这种复合物可以穿透微生物的细胞壁，从而将其杀灭。

免疫系统对抗感染的实例

细菌感染

我们的身体表面以及周围环境中的大多数物体表面都存在细菌。皮肤和体内的黏膜构成了物理屏障，能够有效阻止这些细菌入侵并保护身体免受感染。

当皮肤或黏膜因疾病、炎症或损伤而受损时，细菌就可能进入体内。一旦细菌进入组织，通常会立即被补体和抗体包裹，这使得中性粒细胞能够轻松识别这些外来细菌。随后，中性粒细胞会吞噬并杀灭细菌（图 1:4）。

当抗体、补体和中性粒细胞功能正常时，这一过程能够有效清除细菌。然而，当细菌数量过多，或者抗体产生、补体系统或中性粒细胞功能存在缺陷时，就可能发生反复的细菌感染，甚至可能对组织和器官造成损害。

病毒感染

我们在日常生活中经常接触到病毒，身体对抗病毒感染的方式与对抗细菌感染的方式有所不同。病毒只能在人体细胞内生存和繁殖，这使得它们能够躲避免疫系统的攻击。

当病毒感染细胞后，被感染的细胞会释放细胞因子，向其他细胞发出感染警报。这种警报通常能够阻止其他细胞被感染，但遗憾的是，许多病毒能够避开这种防御机制，继续扩散感染。

循环系统中的 T 细胞和 NK 细胞会察觉到病毒入侵，并迁移到感染部位，杀灭那些被病毒感染的细胞。这种杀灭病毒的机制具有一定的破坏性，因为在这个过程中，许多人体自身的细胞也会被牺牲。尽管如此，这仍然是一种清除病毒的有效方法。

在 T 细胞杀灭病毒的同时，它们还会促使 B 细胞产生抗体。当再次接触相同病毒时，这些抗体能够有效预防感染。此外，身体还会产生记忆 T 细胞，当再次感染相同病毒时，记忆 T 细胞能够迅速做出反应，从而减轻感染症状。

免疫系统与原发性免疫缺陷病

免疫缺陷病分为原发性和继发性两类。原发性免疫缺陷病的 “原发性” 在于，免疫系统本身存在的固有缺陷是导致疾病的根本原因。大多数原发性免疫缺陷病由遗传缺陷引起，且可能具有遗传性。

继发性免疫缺陷病则是由其他因素导致的，包括某些疾病或影响免疫系统的药物。最常见的继发性免疫缺陷病由衰老、营养不良、某些药物以及人类免疫缺陷病毒（HIV）等感染引起。

与继发性免疫缺陷病相关的常见药物包括化疗药物和免疫抑制剂，这些药物常用于治疗癌症、预防器官移植排斥反应或治疗自身免疫性疾病。其他类型的继发性免疫缺陷病还包括肠道或肾脏中的蛋白质丢失。当蛋白质丢失时，抗体也会随之流失，导致免疫球蛋白水平或抗体水平降低。

识别这些继发性免疫缺陷病非常重要，因为如果能够纠正其根本原因，免疫系统的功能就有可能得到改善甚至恢复。无论根本原因是什么，及时识别继发性免疫缺陷病并提供免疫支持都具有重要意义，其支持方式与原发性免疫缺陷病的治疗方式相似。

原发性免疫缺陷病（PI）是一组由免疫系统细胞和蛋白质固有功能缺陷引起的疾病，目前已发现超过 350 种原发性免疫缺陷病。其中一些较为常见，而另一些则非常罕见。有些原发性免疫缺陷病仅影响免疫系统的单一细胞或蛋白质，而有些则可能影响免疫系统的两个或多个组成部分。

尽管不同类型的原发性免疫缺陷病在很多方面存在差异，但它们都有一个共同的特征：均由正常免疫系统的一个或多个元素（如 T 细胞、B 细胞、NK 细胞、中性粒细胞、单核细胞、抗体、细胞因子或补体系统）或功能缺陷引起。

大多数原发性免疫缺陷病是遗传性疾病，可能在家族中遗传，例如 X 连锁无丙种球蛋白血症（XLA）或严重联合免疫缺陷病（SCID）。而另一些原发性免疫缺陷病，如常见变异型免疫缺陷病（CVID）和选择性 IgA 缺陷原发性免疫缺陷病，如常见变异型免疫缺陷病（CVID）和选择性 IgA 缺陷病（SAD），其遗传模式并不明确或难以预测。目前，这些疾病的病因尚不明确，但研究认为遗传因素和环境因素的相互作用可能在其发病过程中起到了重要作用。

由于免疫系统的首要功能是保护身体免受感染，因此原发性免疫缺陷病患者对感染的易感性会增加。具体表现为感染次数增多、感染难以治疗、感染症状异常严重，或感染由罕见病原体引起。感染可发生在身体的任何部位，常见部位包括鼻窦（鼻窦炎）、支气管（支气管炎）、肺部（肺炎）和肠道（感染性腹泻）。

免疫系统的另一项重要功能是区分健康组织（“自身”）和外来物质（“非自身”）。外来物质包括微生物、花粉，甚至是来自他人的移植肾脏等。在某些免疫缺陷病中，免疫系统无法正确区分 “自身” 和 “非自身”。因此，除了易受感染外，原发性免疫缺陷病患者还可能患有自身免疫性疾病 —— 免疫系统会将自身细胞或组织视为外来物质进行攻击。

此外，还有少数类型的原发性免疫缺陷病，患者对抗感染的能力基本正常，但免疫系统对感染的调节能力存在异常。自身免疫性淋巴细胞增生综合征（ALPS）和 IPEX 综合征（X 连锁免疫缺陷、多内分泌病和肠病综合征）就是这类疾病的例子，其主要特征是严重的自身免疫反应，即身体攻击自身组织。

原发性免疫缺陷病可发生在任何年龄段的人群中。最初，这类疾病主要在儿童中被发现和描述。然而，随着医学认知的不断深入，越来越多的青少年和成人被诊断出患有原发性免疫缺陷病。这在一定程度上是因为某些疾病，如常见变异型免疫缺陷病（CVID）和选择性 IgA 缺陷病（SAD），可能在成年后才首次出现临床症状。

目前，许多类型的原发性免疫缺陷病都有有效的治疗方法，患者能够过上相对正常的生活。起初，原发性免疫缺陷病被认为是非常罕见的疾病，但近年来的研究表明，这类疾病的总体发病率比最初认为的要高。据估计，每 1200 至 2000 人中就有 1 人可能患有某种类型的原发性免疫缺陷病。

（改编自：《免疫缺陷基金会原发性免疫缺陷病患者及家属手册（第 5 版）》第 1 章 “免疫系统与原发性免疫缺陷病”，2013 年）

本手册的编写得到了夏尔公司（现隶属于武田制药公司）的支持。

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