自然杀伤细胞

Natural Killer Cells

英国伦敦帝国理工学院 Philipp Eissmann

自然杀伤 (NK) 细胞与 T 细胞和 B 细胞同属淋巴细胞家族,起源于共同的祖细胞。然而,作为固有免疫系统的细胞,NK 细胞被归类为 I 类固有淋巴细胞 (ILC),能够迅速应对多种病理挑战。NK 细胞最广为人知的功能是杀伤病毒感染细胞,以及检测和控制癌症的早期迹象。除了抵御疾病外,特化的 NK 细胞也存在于胎盘中,可能在妊娠过程中发挥重要作用。

NK 细胞最初被发现具有无需任何预激活即可杀伤肿瘤细胞的能力(与需要抗原呈递细胞预激活的细胞毒性 T 细胞形成对比)。它们也因此得名。此外,NK 细胞还会分泌 IFNγ和 TNFα等细胞因子,这些细胞因子作用于巨噬细胞和树突状细胞等其他免疫细胞,从而增强免疫反应。

NK 细胞在巡逻过程中不断与其他细胞接触。NK 细胞是否杀死这些细胞取决于 NK 细胞表面激活受体和抑制受体信号的平衡。激活受体识别癌细胞和受感染细胞表面表达的分子。
细胞,并“激活”NK 细胞。抑制性受体对 NK 细胞的杀伤作用起到控制作用。大多数正常健康细胞表达 MHC I 受体,这些受体将这些细胞标记为“自身”。NK 细胞表面的抑制性受体识别相应的 MHC I,从而“关闭”NK 细胞,阻止其杀伤。癌细胞和感染细胞通常会丢失其 MHC I,使其容易受到 NK 细胞的杀伤。一旦决定杀伤,NK 细胞就会释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒,从而导致靶细胞裂解。

Natural Killer Cells - Figure 1

MHC I 类分子及其识别受体的基因在个体间差异很大。个体携带的这些基因的不同版本(或等位基因 )与其抵抗 HIV 感染的能力以及罹患某些自身免疫性疾病的风险密切相关。NK 细胞的种类也会随着年龄增长而改变,并受到巨细胞病毒 (CMV) 等慢性病毒感染的影响。

由于 NK 细胞具有杀伤肿瘤细胞的能力,因此它们是癌症免疫疗法的理想靶点。一些治疗性单克隆抗体正是依赖于 NK 细胞的杀伤作用。研究人员还在开发利用小分子或细胞因子激活 NK 细胞的疗法,甚至正在测试基因改造的活体 NK 细胞作为治疗手段。

 

Natural Killer Cells - Figure 2

 

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