mRNA 疫苗能否终结残酷的流感季

一项关键性临床试验表明，一种新型 mRNA 流感疫苗比目前使用的标准疫苗具有更好的保护效果。

在超过 18,000 人的试验中，辉瑞公司研发的“modRNA”疫苗在预防甲型流感引起的疾病方面比现有疫苗有效 34.5%。

这进一步增强了人们对该技术能够革新季节性流感防控和应对流感大流行的希望。新疫苗的副作用比普通流感疫苗更轻微，但两种疫苗出现严重副作用的概率都同样很低。

mRNA 疫苗与传统疫苗

与 COVID-19 mRNA 疫苗一样，流感 mRNA 疫苗传递遗传指令，教会细胞制造病毒的无害片段，训练免疫系统识别和对抗感染而不致病。

在修饰 RNA 疫苗中，mRNA 中的一些组成单元被天然存在的“修饰”核苷（例如假尿苷）所取代，这提高了稳定性，并使细胞能够更有效地翻译信息，从而以较小的剂量产生更强的免疫反应。

目前的季节性流感疫苗主要是灭活的三价或四价疫苗，在鸡蛋中培养，含有来自三种或四种流行毒株的灭活病毒，这个过程需要几个月的时间，如果病毒发生变异，可能会导致疫苗不匹配。

相比之下，mRNA 平台可以更快地更新和生产，从而提高与实际流行的毒株匹配的几率，并为应对突发变化或具有大流行潜力的流感病毒提供灵活的工具。

更强的防护

在 《新英格兰医学杂志》 上发表的一项涉及 18,000 多名 18 至 64 岁成年人的大型 3 期试验中，辉瑞公司的 modRNA 流感疫苗在预防甲型流感方面显示出比现有流感疫苗（Fluzone）高 34.5% 的相对疗效，对 H1N1 和 H3N2 病毒的反应尤其强烈。

研究人员估计，与 2022-2023 年美国许可使用的疫苗相比，采用 modRNA 配方后，65 岁以下成年人的总体有效性可从约 44-54% 提高到约 60-67%。

然而，该候选疫苗对 B 型流感病毒产生的抗体反应较弱，而且研究期间该毒株的流行数量太少，无法准确评估其在现实世界中的保护效果。

安全性和权衡取舍

接种 mRNA 疫苗的人比接种传统疫苗的人更容易出现注射部位发红、肿胀或疼痛（70% vs. 43%）。mRNA 组约有三分之二的人出现发烧、头痛、疲劳、畏寒、呕吐、腹泻以及肌肉或关节疼痛等症状，而接种传统流感疫苗的人中只有约一半出现这些症状。

严重副作用发生率仍然很低，两组发生率也相同——而且没有人患上心肌炎（心肌炎症）。

不过，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的流行病学教授比尔·汉纳格告诉 CIDRAP，“研究人员需要减少副作用的数量，才能使 mRNA 注射剂更容易被接受。”

替换现有疫苗？

不过，目前还不清楚 modRNA 流感疫苗在最易出现严重后果的人群（包括老年人、有基础疾病的人和幼儿）中的效果如何。

一篇同期发表的社论指出，在近几个流感季，美国现有的四价疫苗在预防门诊就诊方面的有效率在 36%至 54%之间，在预防成人住院方面的有效率在 41%至 55%之间。社论认为，即使下一代疫苗平台带来的改进幅度有限，但如果其益处能够惠及弱势群体，也能代表着一项意义重大的公共卫生进步。

由于 mRNA 平台具有高度适应性和可快速扩展性，它们在未来的疫情应对中也可能发挥关键作用，从而在新流感病毒出现时能够更快地设计和部署与毒株匹配的疫苗。