New Vaccine Candidate Shows Long-Lasting Protection Against Crimean-Congo Hemorrhagic Fever
要点总结
- 克里米亚-刚果出血热是一种严重的蜱传病毒性疾病，死亡率高，治疗选择有限，因此需要采取紧急预防措施。
- 针对核蛋白抗原的 VRP 疫苗已显示出令人鼓舞的临床前结果，在小鼠中产生了持久的抗体反应和显著的存活率。
- 药剂师将在疫苗接种运动、冷链管理和疫苗咨询中发挥不可或缺的作用，尤其是在流行地区。
- 挑战包括确保疫苗对不同病毒株的有效性、生产物流以及资源匮乏地区的可及性。
克里米亚-刚果出血热疫苗的新进展为预防带来了希望，凸显了药剂师在未来疫苗接种工作中的关键作用。
克里米亚-刚果出血热（CCHF）是一种蜱传人畜共患病毒性疾病，由于其高病死率、广泛的流行地理分布以及缺乏广泛批准的药物或免疫学应对措施，对全球健康构成严峻挑战。据美国疾病控制与预防中心（CDC）称，CCHF“是分布最广的病毒性出血热”，其流行地区包括东欧和南欧、地中海地区、中国西北部、中亚、非洲、中东和印度次大陆。 1
该疾病的传播途径包括蜱虫叮咬宿主、接触受感染动物的血液或其他体液，以及在未采取感染预防措施的医疗机构中人与人之间的传播。 1 克里米亚-刚果出血热（CCHF）早期通常为急性发作，其特征是高烧、头痛、肌痛、呕吐和其他非特异性症状。到发病第 4 天，患者可能出现大面积瘀伤、鼻出血、无法控制的出血和多器官衰竭。 1
住院患者的死亡率可能高达 50%。由于目前尚无广泛使用的疫苗，抗病毒药物也寥寥无几， 因此 ，该疾病凸显了采取新的预防措施迫在眉睫的必要性。
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克里米亚-刚果出血热疫苗研发进展
多种因素阻碍了克里米亚-刚果出血热（CCHF）人用疫苗的研制。这些因素包括病毒的遗传多样性、其通过蜱-动物-人循环传播，以及该病毒只能在高等级生物安全实验室中进行操作。发表在 《npj Vaccines》杂志上的一项小鼠模型研究为该领域带来了新的希望。科学家们测试了一种病毒复制子颗粒（VRP）疫苗——一种单周期构建体，能够模拟真实病毒但不进行复制——该疫苗针对 CCHF 病毒的核蛋白（NP）抗原。
该研究发现，接种疫苗的小鼠体内免疫球蛋白 G 抗体反应可持续长达 18 个月，单剂（“初免”）组和两剂（“初免-加强”）组的抗体滴度在 12 个月内相当。 2 重要的是，在该免疫抑制小鼠模型中，经致死性病毒攻击后，加强组的存活率在 12 个月内保持在 75%或以上，而初免组在 6 个月时的存活率为 67%。 2 这些数据支持在严格的临床前攻击模型中实现持久的体液免疫和长期保护。
与此同时，加州大学河滨分校（UCR）发布的新闻稿显示，这种疫苗方法在单次注射后仅 3 天即可产生可检测的抗体，并且抗体反应可持续长达 18 个月。 3 UCR 团队指出，他们的疫苗方法与大多数疫苗不同，大多数疫苗通常使用表面蛋白；因此，他们的 VRP 疫苗不以病毒表面的糖蛋白为靶点，而是表达 NP 抗原。NP 抗原通常位于病毒颗粒内部，但最有可能产生保护性免疫。 3
这对药剂师意味着什么？
对药剂师而言，这一进展主要凸显了他们在应对新疾病方面日益重要的作用。一旦启动人体临床试验并获得监管部门批准，药剂师将在疫苗接种活动、冷链管理、疫苗咨询和不良事件监测等方面发挥关键作用。
此外，由于在已测试的动物模型中抗体产生迅速，在疾病流行或可能发生的地区工作的药剂师可能需要与职业健康部门（针对兽医工作者、牲畜饲养员和医护人员）协调，以便将疫苗接种策略与职业暴露规程相协调。
药剂师应密切关注不断变化的监管环境。尽管目前尚无疫苗可用，但数据显示疫苗可能即将问世。美国疾病控制与预防中心（CDC）指出，“目前尚无广泛可用或获批用于预防克里米亚-刚果出血热（CCHF）的疫苗” ¹ ；因此，在获得全面许可之前，可能会出现早期获取计划、特殊监管途径或疫情爆发期间使用授权等情况。
挑战与后续步骤
这些结果仅在临床前研究中得到证实，仍有若干重大障碍需要克服。目前尚无人体疗效证据，因此，必须谨慎地根据小鼠模型推断其在人体中的持久性。克里米亚-刚果出血热病毒株的多样性也带来了一个问题，即针对一种基因型开发的疫苗是否能预防其他基因型。
此外，生产困难、冷链维持、疫苗在全球范围内的供应（尤其是在地方性流行病资源匮乏地区）以及确保疫苗的成本效益等因素，都将决定其在现实世界中的影响。尽管持久性数据看起来令人鼓舞，但仍需持续监测其长期安全性，明确保护性免疫反应的相关因素（特别是针对 NP 的免疫应答与中和抗体的作用），并监测疫苗在不同人群（例如老年人、免疫功能低下者）中的有效性。
参考
关于克里米亚-刚果出血热。克里米亚-刚果出血热。发布于2024年6月17日。访问于2025年11月24日。https://www.cdc.gov/crimean-congo-hemorrhagic/about/index.html
Sorvillo TE、Karaaslan E、Davies KA 等。克里米亚-刚果出血热病毒复制子颗粒疫苗在小鼠体内诱导持久体液免疫和长期保护。npj Vaccines。2025 ;10(1)。2025 年 11 月 21 日发表。2025 年 11 月 24 日访问。doi:https://doi.org/10.1038/s41541-025-01293-9
快速、持久地防御致命病毒。EurekAlert!。发布于 2025 年 11 月 21 日。访问于 2025 年 11 月 24 日。https://www.eurekalert.org/news-releases/1107093
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