A Common Virus May Hold New Clues to Lupus
核心要点
- Epstein-Barr病毒（EBV）会感染并重新编程B细胞，在狼疮患者体内引发全身性自身免疫反应。
- EB病毒感染的B细胞会激活辅助性T细胞，后者进一步刺激自身反应性B细胞，甚至包括那些未受感染的B细胞。
- 这项研究表明，EB病毒可能是狼疮的一个根本原因，它会影响所有病例，并为新的研究和治疗途径开辟了道路。
- 确定EB病毒在狼疮中的作用，可能会催生出针对EB病毒引发的免疫失调的靶向疗法、诊断方法和预防策略。
爱泼斯坦-巴尔病毒可能引发狼疮，这重塑了我们对这种复杂自身免疫性疾病的理解。
斯坦福大学医学院的研究人员表示，狼疮可能由 Epstein-Barr 病毒（EBV）引起。到目前为止，狼疮的病因尚不明确，这些发现为理解自身免疫性疾病的生物学起源迈出了关键一步。
研究人员通过RNA测序发现，EB病毒会感染B细胞并对其进行重编程，从而引发狼疮中的全身性自身免疫反应。被EB病毒感染的B细胞激活辅助性T细胞，进而启动下游级联反应，在这一过程中，这些T细胞会进一步刺激其他自身反应性B细胞，即便这些B细胞并未受到感染。1
Epstein-Barr病毒的3D渲染图 | 图片来源：© zong – stock.adobe.com
“这是我整个职业生涯中，从我的实验室得出的最具影响力的一项发现，”免疫学和风湿病学教授、该研究的资深作者威廉·罗宾逊医学博士兼哲学博士说，“我们认为它适用于100%的狼疮病例。”2
什么是 Epstein-Barr 病毒？
EBV是一种通过接触含有该病毒的口咽分泌物而感染的病毒，但也可通过输血以及器官或组织移植传播。EBV的流行率很高，每20个美国人中就有19个受到感染；然而，许多人并不知道自己感染了这种病毒。2
“实际上，不感染EB病毒的唯一方法就是生活在与世隔绝的环境中，”罗宾逊解释道，“如果你过着正常的生活，感染这种病毒的概率几乎是20比1。”2
EBV与多种疾病相关。更常见的是，EBV会引发传染性单核细胞增多症（单核细胞增多症；IM），这种疾病常被称为“接吻病”。然而，EBV还与多种癌症相关，包括B细胞癌、NK/T细胞癌和上皮癌，以及多发性硬化症等自身免疫性疾病。3
EB病毒与这些疾病之间的关联，与该病毒如何影响免疫系统以及阻止B细胞正常激活和变化有关。斯坦福大学研究人员发表的这项研究将这种相互作用与狼疮的发展联系了起来。3
EB病毒如何在狼疮中重编程B细胞
斯坦福大学医学院的研究人员创建了一个EB病毒特异性单细胞RNA测序平台，以展示EB病毒感染会重编程自身反应性抗核抗原B细胞，从而引发狼疮中的自身免疫反应。1
RNA测序显示，EBV阳性B细胞主要是CD27+CD21低表达的记忆B细胞。研究人员发现，这些EBV感染的B细胞在狼疮患者中更为常见，并且具有独特的分子特征，其ZEB2、TBX21（T-bet）以及有助于呈递抗原的基因表达水平更高。1
通过对ChIP-seq、ATAC-seq和RNA聚合酶II占据数据的综合分析，研究团队发现EB病毒核抗原2（EBNA2）结合在CD27、ZEB2、TBX21以及几种抗原呈递细胞基因的关键调控区域，这些基因在狼疮患者的EB病毒阳性B细胞中表达上调。1
研究人员通过对这些与狼疮相关的EB病毒阳性B细胞进行重组抗体改造，发现它们能轻易结合典型的狼疮相关核自身抗原——而这种活性在来自健康个体的抗体中并未出现。1
进一步的实验表明，狼疮中的EB病毒阳性B细胞可以作为抗原呈递细胞，能够激活外周辅助性T细胞。这反过来又触发了EB病毒阴性的抗核双阴性2型B细胞和浆母细胞的激活，提示存在更广泛的自身免疫激活级联反应。1
这对狼疮研究与治疗的未来意味着什么
这些发现为狼疮研究开启了新的篇章，提供了迄今为止最有力的证据，表明一种常见的病毒感染可能是这种长期被认为具有神秘性和多因素性的疾病的根源。据估计，狼疮影响着150万美国人，且对女性的影响尤为显著，尤其是有色人种女性。尽管经过了数十年的研究，治疗方案仍然有限，且主要集中在症状控制或广泛的免疫抑制上。
确定EB病毒是潜在的根本原因，可能会加速靶向疗法、新型诊断工具以及旨在识别或阻断EB病毒驱动的免疫失调的预防性策略的研发。尽管还需要更多研究来确定这些发现如何转化为临床实践，但专家表示，这项研究为重新思考狼疮的发病机制以及有朝一日如何在其发病前加以阻止奠定了重要基础。
参考文献
1. Younis S、Moutusy SI、Rasouli S 等人。 Epstein-Barr 病毒将自身反应性 B 细胞重编程为系统性红斑狼疮中的抗原呈递细胞。《科学转化医学》。2025年11月12日。DOI：10.1126/scitranslmed.ady0210
2. 斯坦福大学医学院的科学家将狼疮与一种几乎所有人都携带的病毒联系起来。斯坦福大学医学院。2025年11月12日。https://med.stanford.edu/news/all-news/2025/11/lupus-epstein-barr.html
3. Gequelin LC、Riediger IN、Nakatani SM 等人。 Epstein-Barr 病毒：一般因素、病毒相关疾病及移植后病毒载量的测量。巴西血液学与输血杂志。2011年5月。doi: 10.5581/1516-8484.20110103
4. 狼疮的事实与统计数据。美国狼疮基金会俄亥俄州分会。访问时间：2025年11月14日。https://lupusgreaterohio.org/lupus-facts-and-statistics/#:~:text=About%2020%20percent%20of%20those,and%20not%20a%20reportable%20disease
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