mRNA疫苗在治疗年龄相关性黄斑变性方面显示出潜力

日本研究人员研发的一种mRNA疫苗能够抑制小鼠模型视网膜中异常的血管生长（即新生血管形成）。新生血管形成是由年龄相关性黄斑变性（AMD）引发的一种病症，而AMD是导致老年人视力丧失的主要原因。这种疫苗可通过肌肉注射给药，其效果与目前需要频繁眼部注射的疗法相当，为治疗AMD及其他新生血管性眼病提供了一种更舒适、更易于施用的替代方案。

60岁以上人群视力丧失的主要原因之一是年龄相关性黄斑变性（AMD），这种疾病影响着全球近2亿人。该疾病的一种形式被称为湿性AMD，由眼睛内异常血管的生长引起，这种情况被称为新生血管形成。这些血管会渗漏液体，在视网膜内积聚，若不及时治疗，会逐渐导致视力丧失。

目前，减缓这一过程的唯一方法是定期注射抗血管生成药物，这些药物能直接阻止眼部血管的形成。然而，这些药物必须定期注射，而且有少数患者会对治疗停止产生反应。

如今，日本东京理科大学（东京理科大学）的研究人员开发出了一种新型mRNA疫苗，这种疫苗可通过肌肉注射给药，与目前需要直接注射到眼部的治疗方法相比，它更易于施用，也减轻了患者的负担。该疫苗在小鼠身上进行了测试，结果显示能有效抑制视网膜脉络膜新生血管，这为数百万年龄相关性黄斑变性患者带来了希望。

该研究团队由东京理科大学高等纳米医学工程系的内田聪教授以及日本横滨市立大学眼科与微技术系的柳木康夫客座教授领衔。研究结果发表在《疫苗》期刊上。

内田表示：“新冠肺炎疫情凸显了mRNA作为疫苗平台的巨大潜力。受这些成功案例的启发，我们试图将其应用范围从传染病和癌症扩展到慢性眼部疾病。据我们所知，这是首项表明mRNA疫苗能够抑制动物模型中病理性新生血管形成的研究。”

通常情况下，mRNA疫苗携带的指令能使人体产生对抗感染性因子的抗体。在这种情况下，该疫苗会递送编码富亮氨酸α-2-糖蛋白1（LRG1）的mRNA，这种蛋白已知可促进血管生成，且在年龄相关性黄斑变性（AMD）患者体内的水平会升高。因此，人体会产生能特异性结合并抑制LRG1的抗体。

研究人员在两种眼部疾病小鼠模型上测试了该疫苗：一种是诱导产生脉络膜新生血管（CNV）的模型，另一种是自然发生CNV的模型。仅通过两次间隔14天的肌肉注射后，两种模型均表现出强烈的抗体反应，显著减少了视网膜中异常血管的生长。在首次接种后的一周内就能观察到效果。到第21天，激光诱导的CNV模型显示渗漏减少了85%，病灶大小减少了82%。在自然新生血管模型中，到第28天，病灶大小减少了55%。

关键是，这种疫苗似乎是安全的。它不会干扰正常的血管生长，不会损伤健康的视网膜组织，也不会在小鼠的其他器官中引发有害的免疫反应。同时，这种疗法与标准的抗血管内皮生长因子（VEGF）药物效果相当，却没有它们的主要缺点。

内田表示：“LRG1 mRNA疫苗在减少内皮细胞和小胶质细胞方面的效果与抗VEGF抗体疗法相当。与需要反复进行玻璃体内注射的传统治疗不同，这种疫苗可能通过单次肌内注射就能提供长期益处，有望减轻患者的治疗负担。”

如果在人体中被证明有效，这种疫苗可以用简单的手臂注射取代AMD患者目前频繁且令人不适的眼部注射。