疫苗会引起超敏反应吗？

结论

疫苗很少会引起速发型超敏反应（即 过敏反应、血管性水肿和/或荨麻疹），通常在几分钟内出现，但对疫苗成分过敏的人在接种疫苗后长达数小时。此外，由于迟发型超敏反应，疫苗可在注射部位引起较大的局部肿胀反应或结节。

关于疫苗过敏反应评估和管理的国际共识见本文 ¹。

流行病学证据

据估计，对疫苗的过敏反应（包括速发型超敏反应）大约每 50,000-1,000,000 剂发生一次。过敏反应是最令人担忧的此类反应类型，据估计，对于最常用的疫苗，大约每 100,000-1,000,000 剂发生一次¹。过敏反应的发生率可能因疫苗、接受者的年龄和性别而异；例如，成年女性发生超敏反应（包括过敏反应）的风险相对较高。然而，过敏反应非常罕见²。荨麻疹更常见，但没有确切的发生率。

医学研究所 （IOM）（现称为美国国家医学科学院 （NAM））2012 年的报告描述了一项评估流感疫苗接种和过敏反应的研究³；然而，由于缺乏有效性和精确性，这项研究没有提供令人信服的关联证据。IOM 在评估任何其他疫苗和过敏反应的文献中没有发现相关的质量研究，因为唯一可用的研究使用了被动监测系统，因此缺乏未接种疫苗的对照组⁴。然而，许多案例研究提供了强有力的机制证据，如下面的拟议生物机制部分所述。

自 2012 年 IOM 报告以来发表的大多数研究都没有发现疫苗接种与过敏反应之间存在统计学上的显着关联^5-8，但考虑到这种不良事件的罕见性和错误分类的可能性，这并不奇怪；前瞻性队列研究通常规模太小，无法检测接种疫苗后过敏反应风险的小幅增加²。疫苗安全数据链的一项研究在 25,173,965 剂疫苗中确定了 33 例确诊的疫苗引发的过敏反应病例，这相当于每百万剂疫苗中有 1。3 例过敏反应病例⁹。英国 2013-2014 和 2014-2015 流感季节研究的两项研究发现，患有鸡蛋过敏的年轻人在接受 LAIV 后没有发生全身过敏反应，即使是那些以前对鸡蛋过敏反应的人也是如此^10,11。一项针对加利福尼亚 2-49 岁儿童和成人的前瞻性观察队列研究发现，在 2013-2014 年流感季节期间，62,040 名四价 LAIV 接受者在 3 天风险区间内超敏反应的风险没有显着增加；尽管当将分析限制在 5-8 岁的接受者时，观察到超敏反应的风险显着升高¹²。

国际移民组织在评估慢性荨麻疹和白喉、破伤风或百日咳疫苗的文献中没有发现相关的质量研究⁴。自 2012 年 IOM 报告发表以来，香港和韩国的随机对照试验发现，接种 AS04 佐剂的 HPV-16/18 疫苗（Cervarix^®) ^13,14。美国的一项随机对照试验发现，局部或系统性荨麻疹与灭活流感疫苗 Fluzone 之间没有关联^® 15。美国和南美洲的一项随机对照试验发现，四价脑膜炎球菌结合疫苗与接种疫苗后一年内幼儿荨麻疹之间没有关联¹⁶。2016 年一项针对加利福尼亚婴儿的回顾性观察性研究显示，在接种的 46,486 剂 DTaP-IPV/Hib 疫苗中，有 3 例荨麻疹被认为与接种疫苗有关¹⁷。

一些研究报告了含有铝佐剂的疫苗与注射部位持续性结节之间存在关联，估计比率为 0.03-0.83%^18-21。也有报道称，接种 DTaP 疫苗后注射的肢体出现广泛的肿胀反应^22-24。

对疫苗安全数据链的安全监测数据分析估计，每百万剂 mRNA COVID-19 疫苗中发生 5 例过敏反应²⁵。

拟议的生物机制

疫苗已被证明会引发速发型超敏反应，包括过敏反应，通常通过 IgE 抗体介导。这些反应更有可能是由于疫苗成分中的潜在过敏原，而不是活性成分，但通常不会发现反应的直接原因²⁶。慢性荨麻疹涉及不同的致病机制¹。

2012 年 IOM 报告提供了 MMR 后过敏反应的病例报告^27-38水痘^39-46流感^39,47-53乙型肝炎³⁹、 脑膜炎球菌结合物⁵⁴和破伤风类毒素疫苗^55-58，它们共同为与这些疫苗存在罕见的因果关系提供了强有力的机制证据。该报告还提供了 HPV 的几份报告^59,60和甲型肝炎疫苗⁵²，对此的机械证据不太确凿⁴。

急性荨麻疹的发展与自然感染有关，包括病毒性肝炎和许多不同的细菌^61-63。可能导致慢性荨麻疹发展的一种机制是 IgE 超敏反应。其他可能的机制包括补体系统的激活，其中蛋白水解的级联反应和细胞因子的连续释放起到放大免疫反应的作用，但如果调节不当，可能会损害宿主细胞。然而，国际移民组织得出结论，没有机制证据表明慢性荨麻疹与白喉、破伤风或百日咳疫苗之间存在关联⁴。

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