对肺炎克雷伯菌的抗体反应可以指导疫苗开发吗？

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对肺炎克雷伯菌 O 特异性多糖的抗体反应是免疫原性的，在相关亚型之间具有交叉反应性；然而，胶囊对 O 特异性多糖抗体结合的干扰突出了基于 O 特异性多糖的疫苗的局限性。

方法论：

• 研究人员在一家三级医院进行了一项前瞻性队列研究，以比较确诊肺炎克雷伯菌血流感染患者和未确诊肺炎克雷伯菌血流感染的患者对 O 特异性多糖（肺炎克雷伯菌疫苗开发的潜在靶标）的抗体反应。
• 他们在 2021 年 7 月至 2022 年 8 月期间招募了 69 名确诊肺炎克雷伯菌血流感染的患者（中位年龄 68 岁；64% 为男性）、36 名健康对照个体（中位年龄为 47 岁；44% 为男性）和 25 名肠球菌血流感染对照个体（中位年龄为 66 岁；68% 为男性）。
• 根据患者护理的需要，在住院和随访期间收集血浆，在常规检测后使用过量的血浆进行本研究。
• 主要结局是血浆免疫球蛋白 G （IgG） 、 IgM 和 IgA 抗体对 O 特异性多糖抗原的反应。
• 次要结局包括免疫反应的功能测量，例如抗体依赖性补体沉积和抗体依赖性中性粒细胞吞噬作用，以及血浆抗体结合。

带走：

• 血清型 O1 、 O2 、 O3 和 O5 占肺炎克雷伯菌血流感染的 83%，最常见的荚膜多糖血清型是 K2。
• 肺炎克雷伯菌血流感染患者对 O 特异性多糖抗原的中位 IgG 反应比健康对照个体高 11.9 倍，O1v2 高 17.8 倍，O3b 高 12 倍，O2v1 高 29.9 倍，O5 高 16.8 倍 （均 P < .05）。
• 针对 O1v1 和 O1v2、O2v1 和 O2v2、O3/O3a 和 O3b 亚型以及 O1 和 O2 血清型的 IgG、IgM 和 IgA 抗体反应具有很强的相关性 （均 P < .05）。
• 对 4 名荚膜多糖表达水平不同的患者的分析表明，荚膜多糖的存在干扰了 O 特异性多糖抗体结合和抗体依赖性补体沉积。

在实践中：

作者写道：“我们的结果表明，O 特异性多糖是对侵袭性肺炎克雷伯菌免疫反应的主要靶标，并且密切相关的 O 特异性多糖亚型具有交叉反应性。

源：

这项研究由波士顿马萨诸塞州总医院传染病科的 Wontae Hwang 博士领导。它于 2025 年 2 月 11 日在线发表在《柳叶刀微生物》上。

局限性：

由于死亡或失访患者免疫反应的纵向数据丢失，存在潜在偏倚。由于非优势性，该研究没有量化抗体对特定荚膜多糖血清型的反应。该研究的重点是血培养阳性侵袭性肺炎克雷伯菌感染，这可能并不代表侵袭性疾病的全部谱。此外，胶囊生产对抗体结合干扰的分析仅限于一小部分患者。

披露：

这项研究得到了美国国家过敏和传染病研究所的资助。两位作者报告称在疫苗研究公司中拥有财务股份，一些作者报告拥有克雷伯氏菌和假单胞菌疫苗的专利。

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