肺癌 mRNA 疫苗显示出有希望的结果

Lung cancer mRNA vaccine shows promising results

 

BioNTech 宣布其有前途的新型肺癌 mRNA 候选疫苗 BNT116 将开始 2 期临床试验。该公司表示,BNT116 的工作原理是“向免疫系统呈递针对每种癌症适应症的正确抗原集”,以“激活识别癌症特异性抗原的免疫细胞并将其转化为对抗癌细胞”。

我认为大多数人都会对一种对抗肺癌的新工具感到兴奋,但我敢肯定,反疫苗活动家会因为不科学的原因而不屑一顾,尤其是因为它使用了 mRNA 疫苗技术。然而,mRNA 技术可能提供治疗黑色素瘤结直肠癌和其他癌症的疫苗。

本文将研究肺癌 mRNA 癌症疫苗的工作原理以及临床试验中的情况。

mRNA lung cancer vaccine

mRNA 癌症疫苗如何发挥作用?

众所周知,辉瑞/BioNTech 和 Moderna Therapeutics COVID-19 疫苗是依靠 mRNA 或信使 RNA 分子诱导免疫反应的 mRNA 疫苗。但是,它不会直接执行此作。

通常,在转录过程中,RNA 聚合酶从细胞的 DNA 中复制基因并将其转化为 mRNA。换句话说,细胞中的 mRNA 序列通常与我们基因中的 DNA 序列直接对应。这些 mRNA 序列将遗传信息“携带”到核糖体,以翻译成氨基酸序列,这些氨基酸序列成为生存所必需的数千种蛋白质之一。

与 DNA 一样,mRNA 中的遗传信息包含在核苷酸序列中,这些核苷酸排列成密码子,每个密码子由三个核糖核苷酸组成。每个密码子编码一个特定的氨基酸,但终止密码子除外,终止密码子会终止蛋白质合成。

在这一点上,请注意 mRNA 对基因中的 DNA 链没有任何作用——mRNA 只是向细胞提供信息以产生蛋白质。

是的,这是大量的细胞生物学,所以当我说我几乎没有接触表面时,请相信我。如果您想研究 mRNA 和 mRNA 疫苗的科学,爱德华·尼伦伯格 (Edward Nirenberg) 写了篇可以满足您的愿望的文章——它们展示了这一切是如何工作的,也是无效的。

这些 mRNA 疫苗注射编码被吸收到细胞中的关键抗原的 mRNA 片段。然后,这些片段进入核糖体产生抗原,诱导适应性免疫系统“记住”这些抗原,当它们存在时攻击它们,例如当传染性病原体进入体内时。在癌症“疫苗”的情况下,mRNA 编码在癌症患者中发现的靶向癌症上的关键独特抗原。

我需要说最后一点。癌症“疫苗”这个词有点用词不当。这些疫苗会诱导免疫反应——然而,它们不像病原体疫苗那样具有预防作用。这些癌症疫苗是治疗方法。此外,mRNA 癌症疫苗是个体化的,这意味着它编码每个人结直肠癌细胞上的抗原蛋白——每个人的抗原略有不同,即使他们具有相同的癌症类型。

mRNA 癌症疫苗训练免疫系统攻击手术或化疗可能遗漏的癌细胞。然而,它不会使一个人对癌症产生抵抗力。mRNA 癌症疫苗必须为每个人制造——癌症表面的关键抗原对每个人都是独一无二的,用于制造 mRNA 疫苗。

然后像 COVID-19 疫苗一样,疫苗被注射,它使细胞产生那些抗原,训练免疫系统攻击癌症。此外,一个人的癌症疫苗可能不能用于另一个人,因为抗原非常独特。

此外,这些癌症疫苗通常与手术和化疗结合使用,作为癌症整体治疗策略的一部分。这些 mRNA 癌症疫苗应该被视为免疫疗法而不是预防性疫苗,但这个名字已经被保留了下来,所以我会继续使用它。

让我快速回顾一下所有这些科学:

  1. 虽然这不是预防性疫苗,但它会导致免疫系统攻击该癌症在未来的任何复发。
  2. mRNA 疫苗是为个人量身定制的,因为即使对于相同的癌症,癌症抗原也因人而异。
  3. 癌症抗原 mRNA 是从个体身上收获的,用于制造用于疫苗的 mRNA 片段。
  4. 疫苗主要用作治疗方法——它会诱导免疫系统攻击癌症。
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照片由 塔拉·温斯特德 在Pexels.com

BioNTech mRNA 肺癌疫苗

德国的 BioNTech 有一种名为 BNT116 的癌症候选疫苗(当新药申请被送到 FDA 时,会有一个花哨的名字)。它是一种 mRNA 疫苗,旨在治疗晚期非小细胞肺癌,这是最常见的肺癌形式。

该疫苗目前正在 2 期试验中单独评估和与单克隆抗体药物联合评估。该试验将在 7 个国家进行,并将确定安全性概况和剂量。3 期试验将在 2 期试验完成和评估后开始,将为研究人员提供有关疫苗有效性的更好信息。

BioNTech 表示,BNT116 目前正在 2 期试验中进行评估,以确定安全性和安全剂量。一般来说,2 期试验不包括有效性目标,但通常,研究人员可以很好地了解疫苗是否有效。该疫苗正在单独评估,并与治疗癌症的单克隆抗体药物 cemiplimab 联合使用。

从技术上讲,BNT116 是一种 mRNA 癌症疫苗,旨在编码在非小细胞肺癌中经常表达的六种共享肺癌相关抗原。该疫苗基于 BioNTech 的“FixVac”平台,该平台由“mRNA 编码的非突变肿瘤抗原的固定组合组成,已知这些抗原经常在特定癌症类型中表达。

换句话说,BioNTech 表示,BNT116 的工作原理是“向免疫系统提供针对每种癌症适应症的正确抗原集”,以“激活识别癌症特异性抗原的免疫细胞并将其转化为对抗癌细胞”。

总结

我讨厌对一种还需要几年时间才能广泛使用的疫苗感到兴奋,但这种治疗非小细胞肺癌的 mRNA 疫苗技术非常令人兴奋,这种技术导致超过 80% 的被诊断出患有肺癌的人死亡。

这项 2 期临床试验可能要到 2027 年才能完成,届时,我们将获得有关肺癌 mRNA 疫苗的安全性和可能的有效性的更多信息。

mRNA 疫苗是肿瘤学家最有前途的技术之一,可以添加到有效治疗许多癌症的武器库中。

迈克尔·辛普森
SkepticalRaptor 首席执行官
一生热爱科学,尤其是生物医学研究。在学术、业务发展、研究方面工作多年,并为大型制药公司周游世界。我喜欢运动,主要是大学篮球和橄榄球、曲棍球和棒球。我喜欢美味的食物和聪明的交谈。还有一杯美味的早晨咖啡!

 

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