AUDENZ(甲型流感(H5N1)单价疫苗，含佐剂) FDA 2020

AUDENZ (Influenza A (H5N1) Monovalent Vaccine, Adjuvanted) injectable emulsion for intramuscular use

AUDENZ(甲型流感(H5N1)单价疫苗，含佐剂)肌肉注射用乳剂

处方信息要点离子

这些亮点不包括需要使用的所有信息AUDENZ™ (流行性感冒A(H5N1)单价的疫苗,佐剂)安全有效。查看完整的AUDENZ描述信息。

甲型流感(H5N1)单价含佐剂的疫苗)肌肉注射用乳剂

美国初步批准： 2020年

-指示和使用

AUDENZ是一种灭活疫苗，用于主动免疫，以预防由甲型流感病毒H5N1亚型引起的疾病

包含在疫苗中。AUDENZ被批准用于暴露于疫苗中包含的甲型流感病毒H5N1亚型的风险增加的6个月及以上的人。(1)

剂量和接种

仅用于肌肉注射

间隔21天服用两次(每次0.5毫升)。(2)

剂量形式和装量

注射乳剂以两种形式提供:

• 5毫升单剂量预填充注射器。(3,11)
• 5 mL多剂量，含10剂(每剂0.5 mL)。(3,11)

禁忌症 

对疫苗的任何成分有严重过敏反应(如过敏反应)的历史，或在接种前一剂流感疫苗后。(4,11)

警告信息和预防措施

• 可能出现过敏反应。必须提供适当的药物治疗和监督，以控制接种疫苗后可能出现的过敏反应. (5.1)
• 如果在接种流感疫苗后6周内出现格林-巴利综合征，则应在仔细考虑潜在益处和风险的基础上决定是否使用AUDENZ。(5.2)

不良反应

• 在64岁的人群中，临床试验中报告的最常见(≥ 10%)的局部和全身反应为注射部位疼痛(64%)、疲劳(25%)、头痛(25%)、不适(22%)、肌痛(14%)、关节痛(10%)和恶心(10%)。(6.1)
• 在65岁及以上人群中，临床试验中报告的最常见(≥ 10%)的局部和全身反应为注射部位疼痛(36%)、疲劳(20%)、不适(16%)、头痛(16%)和关节痛(10%)。(6.1)
• 在6个月至5岁的婴儿和儿童中，临床试验中报告的最常见(≥ 10%)的局部和全身反应是压痛(56%)、易怒(30%)、嗜睡(25%)、饮食习惯改变(18%)和发烧(16%)。(6.1)
• 在17岁的儿童中，临床试验中报告的最常见(≥ 10%)的局部和全身反应是注射部位疼痛(68%)、肌痛(30%)、疲劳(27%)、不适(25%)、头痛(22%)、食欲不振(14%)、恶心(13%)和胸痛(13%)。（1)

举报疑似ADV其他反应，请联系Seqirus1-855-358-8966或者VAERS在1-800-822-7967或者www.vaers.hhs.gov. See 17

有关患者咨询信息，请参见第17节。

修订:[10]/ [2023]

完整的处方信息:内容*

1 适应症和用法

2 剂量和用法

2.1剂量和时间表

2.2接种

3 剂型和装量

4 禁忌症

5 警告和注意事项

5.1过敏反应

5.2格林-巴利综合征

5.3疫苗效力的局限性

6 不良反应

6.1临床试验经验

6.2上市后体验

7 药物相互作用

7.1伴随疫苗给药

7.2与免疫抑制疗法同时使用

8 在特殊人群中使用

8.1怀孕

8.2哺乳

8.4儿科使用

8.5老年用药

11 描述

12 临床的药理学

12.1作用机制

13 非临床毒理学

13.1致癌、诱变、生育能力受损

14 临床研究

14.1免疫学评估

15 参考

16 如何供应/储存和搬运

17 患者咨询信息

*未列出完整处方信息中省略的章节或小节。

完整的处方信息动画

1适应症和用法

AUDENZTM是一种灭活疫苗，用于主动免疫，以预防疫苗中包含的甲型流感病毒H5N1亚型引起的疾病。AUDENZ被批准用于6个月及以上、暴露于疫苗中包含的甲型H5N1流感病毒亚型风险增加的人群。

2剂量和用法

仅用于肌肉注射

2.1剂量和日程安排

间隔21天服用两剂AUDENZ(每剂0.5毫升)。

2.2接种

使用前轻轻摇动注射器，每次抽取一剂疫苗前轻轻摇动多剂量小瓶。在多剂量小瓶使用之间，返回到推荐的2至8℃(36至46℉)的储存条件。AUDENZ的外观呈乳白色。只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色[看见描述(11)].如果存在任何一种情况，则不应使用AUDENZ。

这种疫苗应该通过肌肉注射来注射。不要在臀部或可能有主要神经干的地方注射疫苗。对于12个月以上的人，优选的注射部位是上臂的三角肌；对于6个月到11个月大的婴儿，首选的注射部位是大腿前外侧。

3剂型和装量

AUDENZ是一种肌肉注射用乳剂，有两种形式:

• 5毫升单剂量预装注射器
• 5毫升多剂量小瓶，含10剂(每剂0.5毫升)。

4禁忌症

请勿对任何对疫苗成分有严重过敏反应(如过敏反应)史的人使用AUDENZ参见描述(11)]或前一剂流感疫苗后。

5警告和注意事项

5.1超敏反应反应

必须提供适当的医疗和监督，以控制接种疫苗后可能出现的严重过敏反应(如过敏反应)。

5.2格林-巴利综合征

如果在接种流感疫苗后6周内出现格林-巴利综合征(GBS ),则应在仔细考虑潜在益处和风险的基础上决定是否使用AUDENZ。1976年猪流感疫苗与GBS风险升高相关。GBS与其他流感疫苗之间因果关系的证据是不确定的；如果存在过度风险，每100万接种疫苗的人中可能会增加1个病例。¹

5.3 疫苗有效性的局限性

接种AUDENZ疫苗可能无法保护所有接受者。

免疫功能低下的人，包括接受免疫抑制治疗的人，可能对AUDENZ的免疫反应减弱。

6不良反应

6.1临床试验经验

因为临床试验是在变化很大的条件下进行的，所以在一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种疫苗的临床试验中的不良反应率直接比较，并且可能不能反映实际观察到的不良反应率。AUDENZ的广泛使用可能会揭示临床试验中未观察到的不良反应。

在18至64岁的成人中，临床试验中报告的最常见(≥ 10%)的局部和全身反应为注射部位疼痛(64%)、疲劳(25%)、头痛(25%)、不适(22%)、肌痛(14%)、关节痛(10%)和恶心(10%)。

在65岁及以上的成人中，临床试验中报告的最常见(≥ 10%)的局部和全身反应是注射部位疼痛(36%)、疲劳(20%)、不适(16%)、头痛(16%)和关节痛(10%)。

在6个月至5岁的婴儿和儿童中，临床试验中报告的最常见(≥ 10%)的局部和全身反应是压痛(56%)、易怒(30%)、嗜睡(25%)、饮食习惯改变(18%)和发烧(16%)。

在6岁至17岁的儿童中，临床试验中报告的最常见(≥ 10%)的局部和全身反应是注射部位疼痛(68%)、肌痛(30%)、疲劳(27%)、不适(25%)、头痛(22%)、食欲不振(14%)、恶心(13%)和关节痛(13%)。

18岁及以上的成年人：:

AUDENZ在成人(18岁及以上)中的临床安全性数据已从三项研究中收集:研究1在18至64岁的成人中进行(NCT 01776541)；针对65岁及以上成年人的研究2(NCT 01766921)，以及针对18岁及以上成年人的安慰剂对照试验研究3(NCT 02839330)。所有研究中的受试者接受2剂AUDENZ，间隔21天肌肉注射。在所有三项研究中，在每次疫苗接种后，收集了7天的局部和全身不良反应，以及21天的主动不良事件。在每个受试者最后一次接种疫苗后的一年内，收集严重不良事件(SAE)、特别关注的不良事件(AESIs)(代表潜在免疫介导疾病的预期定义事件)、新发生的慢性疾病(NOCDs)(导致新诊断为慢性疾病的不良事件)和医疗参与的不良事件(MAAEs)(导致计划外医疗访视)。安全性人群包括3，579名接受至少一剂AUDENZ的受试者。其中，1，683人是18至64岁的成年人，1，896人是65岁及以上的成年人。

研究3是一项在美国进行的随机、观察者盲、多中心、对照研究，对象为18岁及以上的成年人。受试者以3:1的比例随机接受两剂AUDENZ或生理盐水安慰剂，间隔21天。总共有3，191名受试者(18至64岁:N=1，596；65岁及以上:N=1，595)接受至少一剂AUDENZ (N=2，395)或安慰剂(N=796)。18岁以上受试者的平均年龄为58岁，包括45%的男性，84%的白人，13%的黑人或非裔美国人，1%的亚洲人，不到1%的其他种族群体，以及92%的非西班牙裔/非拉丁裔。

请求的反应:

在研究3中，在18至64岁的成人中，在服用AUDENZ后7天内最常报告的(≥ 10%)诱发的局部和全身反应为注射部位疼痛(64%)、疲劳(25%)、头痛(25%)、不适(22%)、肌痛(14%)、关节痛(10%)和恶心(10%)。在65岁及以上的成人中，在服用AUDENZ后7天内报告的最常见(≥ 10%)的局部和全身反应为注射部位疼痛(36%)、疲劳(20%)、不适(16%)、头痛(16%)和关节痛(10%)。

表1和表2显示了研究3中预先指定的引发的局部和全身不良反应的报告频率，这些不良反应是在任何疫苗接种后7天内(即疫苗接种当天及其后6天内)在标准化日记卡上主动收集的。与年轻人相比，65岁及65岁以上的成年人通常较少出现局部和全身反应。大多数引起的局部和全身不良反应是轻度或中度的。对于每种反应，接受AUDENZ治疗的受试者中有1%或更少的受试者报告了严重反应。除了注射部位疼痛在AUDENZ受试者中比安慰剂组更频繁发生外，治疗组之间的比率和严重程度相似。第一剂后的不良反应频率高于第二剂。大多数局部和全身反应发生在接种疫苗的两到三天内，持续时间少于三天。

表1:18岁至64岁、65岁及以上的受试者报告在接种AUDENZ或生理盐水安慰剂后7天内引起局部不良反应的百分比（研究3a）

a NCT02839330

b接受AUDENZ治疗的受试者中有1%或更少出现每种类型的严重(3级)反应；安慰剂组也报告了类似百分比的每种类型的严重(3级)反应。3级局部疼痛阻止日常活动；3级注射部位红斑、硬结和瘀斑包括直径≥ 100 mm的任何一种。

c .每个剂量组征集的安全性人群中的受试者人数(已接种疫苗并提供任何征集的安全性数据的受试者，不包括疫苗接种后30分钟的观察期)。

表2:18-64岁和65岁及以上的受试者报告在任何接种AUDENZ或生理盐水安慰剂后7天内引起系统性不良反应的百分比（研究3a）\

a NCT02839330

b接受AUDENZ治疗的受试者中有1%或更少出现每种类型的严重(3级)反应；安慰剂组也报告了类似百分比的每种类型的严重(3级)反应。3级发热是任一口腔温度≥102.2 F；对于其他全身反应，3级是指阻止日常活动或导致口服摄入减少的反应。

c .每个剂量组征集的安全性人群中的受试者人数(已接种疫苗并提供任何征集的安全性数据的受试者，不包括疫苗接种后30分钟的观察期)。

未经请求的不良事件：

在研究3中，AUDENZ组和安慰剂组在每次疫苗接种后21天内报告自发AE的18岁及以上受试者比例相似(23%比22%)。各治疗组之间自发不良事件的频率和类型相似。在年龄组和治疗组中，大多数事件的严重性为轻度至中度，被认为与疫苗接种无关。

严重的不良事件(严重不良事件)

在研究3中，18至64岁成人接种疫苗后12个月内报告的致命和非致命SAE发生在接受AUDENZ的受试者中的2.9%和接受安慰剂的受试者中的3.3%。65岁及以上的成年人的SAE发生率在接受AUDENZ治疗的受试者中为10.5%，在接受安慰剂治疗的受试者中为15.3%。致命的SAE包括11例(0.5%) AUDENZ接受者和1例(0.1%)安慰剂接受者。没有SAE被评估为与AUDENZ有关。

研究1和2没有用于安全性比较的安慰剂或活性对照品。

研究1中发生了4例死亡(受试者18至64岁)，研究2中发生了2例死亡(受试者≥ 65岁)，无一例被评估为与AUDENZ相关。在接种疫苗后的12个月内，研究1中总共有28名(3%)受试者出现SAE(致命和非致命)。在研究2中，总共有96名(7%)受试者出现SAE。在研究1和2中，所有严重不良事件似乎都与研究治疗无关。

特殊不良事件(AESIs)

在研究1、2和3中，使用预定义的列表对AE(如新发神经炎症和免疫介导疾病)进行了评估。接受AUDENZ治疗的18至64岁成年人在接种疫苗后任何时间出现AESI的受试者百分比为0.2%，65岁及以上成年人的百分比为0.4%。在安慰剂组，1.8%的65岁及以上成年人报告了AE，而18至64岁成年人未报告AE。没有不良事件被评估为与AUDENZ有关。

慢性疾病和医学治疗的不良事件

在综合研究1、2和3中，AUDENZ和安慰剂接受者之间的nocd(9.7%比9.2%)和maae(47.1%比46.0%)发生频率相似，这些事件中较大比例发生在≥ 65岁的受试者中。在治疗组之间没有观察到大的事件类型不平衡。

6个月至17岁的儿童和青少年:

研究4收集了AUDENZ在6个月至17岁儿童中的临床安全性数据。

研究4是一项在美国和泰国对儿童进行的观察者盲、多中心研究6个月至17岁(NCT 01776554)。安全性人群中共有329名受试者接受了两剂AUDENZ肌肉注射，间隔21天。

在所有儿童每次接种疫苗后的七天内(接种疫苗当天和之后的六天)收集请求的局部(注射部位)和全身不良反应，分为两个年龄组(6个月至5岁[N=160]和6岁至17岁[N=163])。在6个月至17岁的儿童每次接种疫苗后的21天内，收集主动提供的不良事件。在最后一次接种疫苗后，对SAE、AESIs、NOCDs和MAAEs进行为期一年的监测。

研究4中受试者的平均年龄为79个月(6.5岁)，54%为男性，72%为亚洲人，22%为白人，4%为黑人或非裔美国人，2%为其他人，不到1%为美国印第安人或阿拉斯加土著人，96%为非西班牙裔/非拉丁裔。总共有72%的安全性人群在泰国登记，28%在美国登记

主动收集的反应（或反馈）:

在6个月至5岁和6岁至17岁的每个年龄组的儿童中，报告的大多数征集的局部和全身不良反应的强度为轻度或中度，并在几天内消退。与第一次接种相比，第二次接种后报告引发局部或全身反应的受试者比例较低。

6个月至5岁的儿童服用AUDENZ后7天内最常见(≥10%)的局部和全身反应为压痛(56%)、易怒(30%)、嗜睡(25%)、饮食习惯改变(18%)和发烧(16%)。6岁至17岁儿童服用AUDENZ后7天内最常见(≥10%)的局部和全身反应为疼痛(68%)、肌痛(30%)、疲劳(27%)、不适(25%)、头痛(22%)、食欲不振(14%)、恶心(13%)和关节痛(13%)。

表3和表4列出了6个月至5岁的儿童报告的不良反应比例。

表3:：6个月至5岁儿童在接种AUDENZ疫苗后7天内引起局部不良反应的儿童百分比（研究4a）

a  NCT01776554

b 斑状红斑、硬结或骨痂被定义为测量直径≥ 10 mm。严重(3级)反应被定义为:触痛=注射肢体移动时疼痛；红斑、硬结和瘀斑=直径≥ 50毫米。

c N =征集的安全性人群中接种疫苗并提供征集的局部不良事件安全性数据的受试者人数，不包括疫苗接种后30分钟的观察期)。

表4:6个月至5岁儿童在接种AUDENZ后7天内引起不良全身反应的儿童百分比（研究4a）

a NCT01776554

b严重(3级)反应定义如下:易怒=无法控制；嗜睡=大部分时间都在睡觉，很难唤醒他/她；饮食习惯改变=错过2次以上喂食；发热=体温≥102.1 F。

c N =征集的安全性人群中接种疫苗并提供征集的系统性不良事件安全性数据的受试者人数，不包括疫苗接种后30分钟的观察期)。

表5和表6列出了6岁至17岁儿童中出现不良反应的报告频率。

表5:6至17岁儿童在任何接种AUDENZ疫苗后7天内引起局部不良反应的百分比（研究4a）

aNCT01776554

b严重(3级)反应定义如下:疼痛=阻止日常活动；红斑、硬结和瘀斑=直径> 100毫米；。

c .在征集的安全性人群中，接种疫苗并提供征集的局部不良事件安全性数据的受试者人数，不包括疫苗接种后30分钟的观察期)。

表6：6至17岁儿童在任何接种AUDENZ疫苗后7天内发生全身性不良反应的百分比（研究4a）

a NCT01776554

b严重(3级)反应定义如下:肌痛、疲劳、不适、头痛、恶心和关节痛=妨碍日常活动；食欲不振=随着体重减轻，口服量减少。

c征集的安全性人群中接种疫苗并提供征集的系统性不良事件安全性数据的受试者人数，不包括疫苗接种后30分钟的观察期)。

未经请求的不良事件：

在6个月至17岁的儿童中(N=329)，接受AUDENZ的受试者中有26%在任何疫苗接种后21天内报告了至少一次主动不良事件。所有受试者中最常见的不良事件(≥ 2%)是上呼吸道感染(8%)、发热(5%)、鼻咽炎(4%)和呕吐(2%)。大多数AE的严重程度为轻度或中度。一名儿童因被评估为可能与研究疫苗有关的非严重AE(第3天出现发热)而停止第二次接种。

严重不良反应

安全性人群(N=326)中共有8名(2%)6个月至17岁的儿童在研究期间出现严重不良事件。严重不良事件包括儿科人群的典型事件，被评估为与研究疫苗无关。研究期间没有死亡报告。

特别感兴趣的不良反应

研究期间未报告不良事件。

新的开始关于长期的疾病和医学上–出席不利的事件

在研究期间，没有AUDENZ接受者报告NOCDs。34%的受试者报告了MAAEs，这是儿科人群中发生的典型事件。最常见的MAAEs分为感染和侵染(26%的受试者报告)。

6.2上市后经验

服用AUDENZ后没有上市后经验。

在上市后使用含有相同MF59佐剂或与AUDENZ流感抗原共用相同生产平台的流感疫苗期间，报告了以下不良事件。

由于自发报告的事件是由规模不确定的人群自愿报告的，因此并不总是能够可靠地估计其发生率或建立与疫苗的因果关系。

血液和淋巴系统紊乱:淋巴结病。

免疫系统疾病:过敏反应，包括血管性水肿和过敏反应。

神经系统疾病:贝尔麻痹、惊厥，包括热性惊厥、脱髓鞘、脑炎、格林-巴利综合征、神经炎、感觉异常、晕厥。

皮肤和皮下组织疾病:荨麻疹、瘙痒、非特异性皮疹。肌肉骨骼和结缔组织疾病rs:肌肉无力。

7药物相互作用

7.1 疫苗同时接种

尚无数据可用于评估AUDENZ与其他疫苗的联合用药。

7.2 与免疫抑制疗法同时使用

免疫抑制或皮质类固醇疗法可能会降低对AUDENZ的免疫反应。

8在特定人群中使用

8.1怀孕

风险摘要

所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

关于孕妇AUDENZ的数据不足以告知妊娠期间的疫苗相关风险。

对交配前和妊娠期服用AUDENZ的雌兔进行了发育毒性研究。每次注射0.5毫升的剂量(单个人剂量为0.5毫升)。这项研究没有显示AUDENZ对胎儿或后代造成伤害的证据

[参见8.1数据].

临床考虑

疾病–联合的母亲的和/或者胚胎/胎儿的风险

关于孕妇感染甲型H5N1流感风险的信息有限。然而，与非孕妇相比，感染大流行性H1N1或季节性流感的孕妇患与流感感染相关的严重疾病的风险更高。患有流感的孕妇可能会增加不良妊娠结局的风险，包括早产和分娩。

数据

动物数据

在一项发育毒性研究中，雌兔在交配前1周和3周以及妊娠第7天和第20天通过肌肉注射给予0.5毫升AUDENZ。研究中未观察到疫苗相关的胎儿畸形或变异，也未观察到对断奶前发育的不利影响。

8.2 哺乳

风险摘要

目前尚不清楚AUDENZ是否会在人乳中排泄。尚无数据可用于评估AUDENZ对母乳喂养的婴儿或乳汁分泌/排泄的影响。

应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对AUDENZ的临床需求，以及AUDENZ或潜在母体疾病对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。对于预防性疫苗，潜在的母体状况是对疫苗预防的疾病的易感性。

8.4 儿科使用

AUDENZ对6个月以下婴儿的安全性和有效性尚未确定。

8.5 老年人使用

AUDENZ的两项临床研究共纳入了1896名65岁及以上的受试者。其中，533名受试者年龄在75岁及以上。

65岁及以上的受试者对AUDENZ的免疫反应低于18至64岁的受试者；老年受试者达到了免疫原性终点的预定目标[参见临床研究(14)].未观察到65岁及以上受试者与年轻受试者之间存在临床相关的安全性差异[看见Adverse反应(6)].

11描述

AUDENZ是一种用于肌肉注射的无菌注射乳剂，是一种灭活的单价亚单位流感疫苗，由在马丁达比犬肾(MDCK)细胞(一种连续细胞系)中增殖的病毒制备。这些细胞适于在培养基的悬浮液中自由生长。病毒用-丙内酯灭活，用去污剂十六烷基三甲基溴化铵破碎，并通过几个步骤纯化。AUDENZ中所含的流感抗原的生产工艺与FLUCELVAX和FLUCELVAX四价疫苗中所含抗原的生产工艺相同，这两种疫苗是在美国获准使用的无佐剂季节性流感疫苗。

AUDENZ是一种乳白色乳液。每0.5毫升剂量被配制成含有7.5微克流感病毒株A/turkey/Turkey/1/2005 NIBRG-23的血凝素(HA)和MF59C.1佐剂(MF59)，所述流感病毒株A/Turkey/Turkey/1/2005 ni brg-23是由国家生物标准和控制研究所(NIBSC)提供的反向遗传学衍生的参考株，所述佐剂是基于角鲨烯的水包油乳剂(9.75毫克角鲨烯，1.175毫克聚山梨醇酯80，1.175毫克脱水山梨醇三油酸酯，0.66

每个剂量的AUDENZ还可能含有除HA (≤ 30 mcg)之外的残余量的蛋白质，包括MDCK细胞蛋白质(<3.15微克)、MDCK细胞DNA (≤ 10纳克)、附加的聚山梨醇酯80 (≤ 0.375毫克)、十六烷基三甲基溴化铵(≤ 4.5微克)、α-丙内酯(≤ 0.1微克)，这些物质在制造过程中使用。

AUDENZ不含抗生素。

AUDENZ 0.5 mL单剂量预装注射器不含防腐剂。

AUDENZ 5 mL多剂量小瓶含有硫柳汞，一种汞衍生物，作为防腐剂添加。多剂量小瓶中的每0.5毫升含有25微克汞。

预充式注射器的顶端盖帽和柱塞以及多剂量瓶塞不是由天然橡胶乳胶制成的。

12临床药学科学

12.1 作用机理

疫苗接种后的特异性血凝抑制(HI)抗体滴度与H5N1流感疾病的保护没有相关性；然而，HI滴度已被用作衡量流感疫苗活性的指标。在一些针对其他流感病毒株的人类攻击研究中，高达50%的受试者的抗体滴度≥ 1:40与预防流感疾病相关[参见参考恩斯(2, 3)].

13非临床毒性灰色

13.1致癌作用，诱变作用，生育能力的损害

尚未评估AUDENZ的致癌性或致突变性，或对动物雄性生育能力的损害。在一项兔子发育毒性研究中，施用AUDENZ不影响雌性动物的生育能力[见怀孕(8.1)].

14临床研究

AUDENZ中所含的流感抗原的生产工艺与生产FLUCELVAX和FLUCELVAX中所含抗原的工艺相同

四价疫苗，这是在美国注册的无佐剂季节性流感疫苗。基于对AUDENZ的血清HI抗体反应和FLUCELVAX的有效性，证明了AUDENZ的有效性，包括以下有效性的证明

在18至49岁的成人和2至17岁的儿童和青少年中预防流感疾病，并在6至23个月的儿童中证明与美国许可的对比灭活四价流感疫苗相比，fleclvax的免疫原性不劣于后者。

14.1免疫学评估

18岁及以上的成年人:

研究3是一项在美国进行的3期随机、观察者盲、多中心、安慰剂对照试验，受试者为3，196名18岁及以上的成年人，他们按年龄分层，以3:1的比例随机接受两剂AUDENZ或生理盐水安慰剂，间隔21天。

所有入选受试者的平均年龄为58岁，55%为女性，84%为白人，13%为黑人或非裔美国人，1%为亚裔，92%为非西班牙裔/非拉丁裔。总共有2，988名受试者(18至64岁，N=1，488；≥ 65岁，N=1，500)接受了两种剂量的AUDENZ (N=2，249)或安慰剂(N=739)。在第二次给药后21天获得的血清中评估了针对A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1)毒株的HI抗体滴度。

根据预先规定的血清转化受试者比例标准(定义为接种前HI滴度< 1:10且接种后HI滴度≥ 1:40或接种前HI滴度≥ 1:10且HI滴度增加≥ 4倍)和接种后HI滴度≥ 1:40的受试者比例评估HI滴度。按年龄组(18至64岁和≥ 65岁)评估疫苗接种后血清转换或HI滴度≥ 1:40的受试者比例。成功标准要求血清转换受试者比例的双侧95%可信区间下限为:18-64岁受试者≥40 %, 65岁受试者≥ 30%。对于HI滴度≥ 1:40的受试者比例，要求18至64岁受试者的双侧95% CI下限≥70 %, 65岁受试者的双侧95% CI下限≥ 60%。

在18至64岁的受试者和≥ 65岁的受试者中，在第二次疫苗接种后21天，符合血清转换和HI滴度≥ 1:40的受试者比例的预定标准(表7)。

表7.按年龄队列-按方案设置的AUDENZ或安慰剂后（第二次剂量后21天）的血清转化率和≥百分比（研究3 b )

缩写:N =每个方案组中每组的受试者人数；HI =血凝素抑制；CI =置信区间。

a每个方案集：根据研究方案接受2剂AUDENZ的受试者

b ClinicalTrials.gov识别号:NCT02839330

c 阳转率定义为接种前HI滴度< 1:10，接种后HI滴度≥ 1:40，或接种前HI滴度≥ 1:10，HI滴度增加≥ 4倍。血清转换的成功标准:对于18至< 65岁的受试者，血清转换的95%可信区间的下限必须≥40%；对于≥ 65岁的受试者，血清转换的95% CI的LB必须≥ 30%。

d %HI滴度≥ 1:40是第二次接种后21天HI滴度至少为1:40的受试者百分比。%HI ≥ 1:40的成功标准:对于18至< 65岁的受试者,% HI ≥40的95% CI的下限(LB)必须≥ 70%;对于≥ 65岁的受试者，% HI ≥40的95% CI的LB必须≥60%。

6个月至17岁的儿童和青少年:

研究4是在泰国和美国对6个月至17岁的儿童进行的观察者盲多中心研究，按年龄分层(6至35个月、3至8岁和9至17岁)。全分析人群中共有289名受试者接受了两剂AUDENZ，间隔21天。

受试者的平均年龄为79.6个月；55%的受试者为男性，72%的参与者为亚洲人，23%为白人，3%为黑人或非裔美国人，96%为非西班牙裔/非拉丁裔。总共72%的受试者来自泰国，28%的受试者来自美国。针对A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1)毒株的HI抗体滴度在第二次给药后21天在整个全分析人群和三个年龄组中获得的血清中进行了评估。

整个全分析人群的共同主要终点为:1)疫苗接种后血清转化的受试者比例和2)HI滴度≥ 1:40的受试者比例，每一项均根据预先规定的标准进行评估。适用于共同主要终点分析的成功标准如下:1)对于血清转化受试者的比例(定义为接种前HI滴度< 1:10且接种后HI滴度≥ 1:40，或接种前HI滴度≥ 1:10且HI滴度增加≥ 4倍)，双侧97.5% CI的下限应≥40%；2)对于HI滴度≥ 1:40的受试者比例，双侧97.5% CI的下限应≥ 70%。相似的标准，使用95%置信区间，应用于每个年龄亚组的二次分析。

在整个全分析人群和所有三个年龄亚组中，在第二次接种AUDENZ疫苗后21天，血清转换和HI滴度≥ 1:40的受试者比例符合预先指定的标准。这些数据列于表8。

表8.第二次剂量AUDENZ-全分析Seta后21天高浓度滴度≥1：40的受试者的血清转化率和百分比（研究4b）

缩写:HI =血凝素抑制；CI =置信区间；n =第43天时间点时FAS中的受试者人数。

aFAS:全分析集，接受至少一剂AUDENZ并在相关时间点提供免疫原性数据的受试者，即主要分析的第1天和第43天。

b ClinicalTrials.gov识别号:NCT01776554。

c血清转换定义为接种前HI滴度< 1:10，接种后HI滴度≥ 1:40，或接种前HI滴度≥ 1:10，HI滴度增加≥ 4倍。血清转换的成功标准:对于6个月至17岁的受试者，血清转换率(SCR)的97.5%可信区间下限(LB)必须≥40%；对于每个年龄亚组，SCR的95% CI的LB必须≥ 40%。

d %HItiter ≥ 1:40是HI滴度至少为1:40的受试者的百分比。%HI ≥ 1:40的成功标准:对于6个月至17岁的受试者,% HI ≥40的97.5% CI的下限(LB)必须≥70%；对于每个年龄亚组,% HI ≥40的95% CI下限(LB)必须≥ 70%

15参考

1. 拉斯基T，泰拉恰诺GJ，马格达L，等,《格林-巴利综合征与1992- 1993年和1993-1994年流感疫苗》。能lJ医学的1998; 339 (25):1797-1802.
2. Hannoun C，Megas F，Piercy J .流感疫苗的免疫原性和保护效力。病毒研究2004;103:133-138.
3. 血清血凝素抑制抗体在对抗流感病毒A2和B攻击感染中的作用。JHyg加拿大医学生物化学家协会1972;767-777.

16如何供应/储存和搬运

下表9提供了关于AUDENZ包装介绍的信息。

表9.AUDENZ产品包装

预充式注射器的顶端盖帽和柱塞以及多剂量瓶塞不是由天然橡胶乳胶制成的。

AUDENZ应储存在2℃至8℃(36℉至46℉)的冰箱中。不要冷冻。如果疫苗已经冷冻，请丢弃。避光。

17患者咨询信息

• 强调完成两剂免疫系列很重要。
• 告知疫苗接种者、父母或监护人AUDENZ免疫接种的潜在益处和风险。
• 对疫苗接种者、父母或监护人进行潜在副作用的教育，并指导他们拨打1-800-822-7967或vaers.hhs.gov。
• 告知疫苗接种者、父母或监护人，AUDENZ含有非传染性颗粒，不会导致流感。
• 告知疫苗接种者、父母或监护人，AUDENZ旨在针对疫苗中包含的流感病毒引起的疾病提供保护。

制造商:Seqirus Inc。美国北卡罗来纳州冬青泉市绿橡树公园路475号，邮编27540，美国许可证号2049

分发人:Seqirus USA Inc。美国新泽西州萨米特市德福瑞斯特大道25号，邮编07901，电话1-855-358-8966

AUDENZ、FLUCELVAX、FLUCELVAX四价和MF59归Seqirus UK Limited或其附属公司所有或被许可使用。