免疫接种后的不良事件(AEFI):加拿大免疫指南

最后一个完整章节修订(参见更新表):2019年12月

学习如何管理免疫接种后的不良事件(AEFI ),包括调查以及何时和如何报告。

介绍

在整个疫苗生命周期中产生的关于疫苗安全性的证据有助于为免疫提供者和潜在疫苗接受者或其护理者之间的风险效益讨论提供信息。了解经过验证的疫苗协会有助于医疗保健提供者评估在免疫后间隔期患病的客户。针对特定疫苗相关不良事件(AE)的证据在中讨论疫苗专用章节. 因果关联的证明描述告知疫苗安全性的研究类型，以及可以确定或反驳事件是由疫苗引起的研究类型。

应建议接种者和/或他们的父母/护理人员将免疫接种后出现的任何问题通知他们的公共卫生机构、疫苗提供商或其他医疗保健提供商。然后，提供者可以评估这些问题，并在适当的情况下完成不良事件报告。

免疫接种后的不良事件(AEFI)定义

以下定义与加拿大免疫接种后不良事件监测系统(CAEFISS)使用的定义一致。

AEFI一般定义:接种活性免疫剂后出现的任何不良医疗事件，与疫苗的使用没有必然的因果关系。不良事件可以是任何不利或意外的迹象、异常的实验室发现、症状或疾病。AEFI的一般定义规定该事件不一定是由疫苗引起的。AEFI可按以下特定病因分类:

• 疫苗产品相关反应:由于疫苗产品的一种或多种固有特性(例如接种部位疼痛、发热和过敏反应)而由疫苗引起或引发的AEFI。
• 疫苗质量缺陷相关反应:由于疫苗产品(包括制造商提供的给药装置)的一个或多个质量缺陷而导致或诱发的AEFI。质量缺陷被定义为疫苗产品在生产时偏离其设定的质量标准。(例如:1955年Cutter laboratories制备的某些批次的Salk疫苗中未能灭活脊髓灰质炎病毒，导致一些接种者感染脊髓灰质炎病毒。)
• 免疫错误相关反应:由不适当的使用引起的AEFI是可以预防的。不适当的使用被定义为疫苗处理、处方和/或给药，而不是基于科学证据或专家建议在给定管辖范围内授权和推荐的。(例如:对免疫功能低下的人接种麻疹活疫苗不当，导致麻疹脑炎或肺炎。)
• 免疫引发的应激反应:由于对免疫接种的焦虑而引起的AEFI(例如晕厥或换气过度)。
• 巧合事件:由疫苗产品、免疫接种错误或免疫接种焦虑以外的原因引起的AEFI，但与免疫接种存在时间相关性。(例如:接种MMR疫苗后几天内发生的脑膜炎，经调查表明是由以下原因引起的肺炎链球菌)

严重的AEFI:符合以下一项或多项标准的AEFI:危及生命、导致住院、延长现有住院时间、持续或严重残疾/丧失工作能力、先天性异常/出生缺陷、致命结果. 任何需要干预以防止上述结果之一的医疗事件也可被视为严重事件。

意想不到的AEFI:性质、严重程度或结果与批准的产品专论中使用的术语或描述不一致的不良事件应视为意外。

何时以及如何报告AEFI

及时的AEFI报告对于发现所有疫苗安全性的可能变化至关重要。报告AEFI的关键标准是时间相关性，并且在报告时没有其他明确的原因。因果关系不需要证明。

疫苗供应商通过报告AEFI来提高疫苗安全性，这允许进一步调查不良事件，但并不意味着观察到的事件是由疫苗或免疫引起的。重要的是严重的AEFI被及时报告。报告也很重要出乎意料的AEFI。预期的常见事件如接种部位反应或发热不需要报告。

提供者应遵循当地或省级公共卫生协议，并向适当的司法当局提交报告。在大多数司法管辖区(安大略省、魁北克省、新斯科舍省、马尼托巴省、新不伦瑞克省、萨斯喀彻温省、爱德华王子岛省和西北地区、BC省、艾伯塔省和努纳武特省)，AEFI报告是法定要求。虽然各省和地区收集的信息与全国类似免疫接种后不良事件报告表，有些开发了自己独特的报告表格以及针对特定AEFI的补充表格:这些表格应用于报告。

在AEFI报告提交后，如有补充或后续信息，可使用相同的AEFI报告表格(注明是后续信息)提供，并通过相同的途径提交。

鉴于严重AEFI报告的重要性，所有此类报告都由省/地区公共卫生当局在获悉事件后15天内转交给PHAC，并在2个工作日内在国家一级进行处理。市场授权持有者需要在相同的15天时间内向加拿大卫生部报告严重事件。

有关AEFI报告要求的特定司法管辖区信息，请联系相应的联邦/省/地区免疫计划管理局.

报告施用被动免疫剂后的不良反应

为了确保在加拿大对被动免疫制剂进行持续的安全监控，卫生保健提供者报告不良反应是至关重要的。当接种被动免疫剂后出现严重或意外的不良反应时，请向加拿大警戒计划使用副作用报告表可在计划网页上找到。加拿大警戒计划收集和评估包括生物制品在内的健康产品的可疑不良反应报告。如果被动免疫剂与主动免疫剂同时给药，还应按照当地方案向当地或省级公共卫生免疫计划报告不良事件。

调查和管理AEFI

在AEFI调查和报告中使用标准病例定义非常重要。加拿大免疫接种后不良事件监测系统(CAEFISS) AEFI报告表的结构便于确定所报告的事件是否符合被认为具有特殊公共卫生重要性的不良事件的标准病例定义(例如，过敏反应、低渗-低反应性发作、热性惊厥、肠套叠)。

考虑和调查AEFI的巧合原因也很重要。这可以在初次报告之后进行，以后再提供额外的相关信息。确定不良事件实际上是巧合而非因果关系，对于给定个体的未来免疫接种做出适当的决定非常重要。有关更多信息，请参考世卫组织的免疫接种后不良事件的因果关系评估(AEFI)。

加拿大免疫指南提供了特定AEFI和/或特殊人群管理的具体信息。可通过联邦/省/地区免疫规划机构找到其他指南，在一些省份，可通过加拿大免疫研究网络获得AEFI专家评估特殊免疫诊所网络。有关AEFI管理的更多信息，请参考SIC网络的管理免疫接种后的不良事件:公共卫生资源

因果关联的证明

不良事件调查和报告的目的是确定这些事件是否与疫苗或免疫有关。疫苗归因风险定义为接种疫苗人群与未接种人群之间事件发生频率的差异。疫苗归因风险的确定主要通过研究来完成。

安慰剂对照随机对照试验是最严格的研究设计，尤其是那些交叉设计。这种设计的一个优雅的例子是芬兰的一项研究，该研究涉及581对双胞胎，其中每对双胞胎中的一对首先接种麻疹-腮腺炎-风疹(MMR)疫苗，3周后接种安慰剂。这对双胞胎中的另一个首先接受安慰剂，3周后接受MMR疫苗。这是以双盲方式进行的(即，研究人员和受试者护理人员都不知道给定的注射是MMR疫苗还是安慰剂)。免疫后21天监测不良事件。这一经典研究的结果如表3所示，证明了两个关键点。首先，发烧是一种常见的儿童期事件，影响16%至18%的安慰剂组，即一种暂时相关的巧合事件，与疫苗或免疫接种无关。其次，MMR疫苗引起的发热风险为2%至6%,发生在免疫接种后7至12天。

一；一个流行病学队列设计是衡量疫苗归因风险(或风险差异)的另一种方法。在加拿大，这种类型的设计被用于研究连续三次接种乙肝疫苗的儿童队列中不良事件的发生率。测量的结果是在每次接种疫苗前4周到接种疫苗后3周的一周间隔内记录的与任何不良事件相符的疾病或临床症状的数量。记录的不良事件在乙型肝炎免疫接种后一周内增加，但此后恢复到接种前水平。乙型肝炎疫苗引起的不良事件的增加限于免疫接种后的第一周，在第1剂、第2剂和第3剂后分别为44%、26%和38%。

这自身对照病例系列设计是确定非常罕见的不良事件的疫苗归因风险的有力方法。将疫苗暴露后特定时期内发生事件的风险与同一个体在相似时间间隔内但无疫苗暴露时发生事件的风险进行比较。该技术已成功应用于解决疫苗安全性争议(例如，含MMR或硫柳汞的疫苗与自闭症之间缺乏因果关系)，以及量化与疫苗有因果关系的一些罕见事件的归因风险，如含麻疹疫苗后的血小板减少症。

AEFI个案因果关系评估

在事件发生时，如果不进行彻底的调查，几乎不可能评估因果关系。这对严重和意外的AEFI尤为重要，它强调了免疫和其他卫生保健提供者在管理AEFI中的重要作用。

《世卫组织个案评估指南》是根据布莱顿协作提供的标准化案例定义确定因果关系的重要工具。

指南中提供的逐步算法考虑了已知疫苗产品相关反应的证据，以及可能指向焦虑、免疫接种错误或AEFI巧合根本原因的个人病历和其他细节。除了帮助确定排除AEFI的巧合原因和对个体重复免疫的安全性做出决定所需的行动外，这些指南还可以被项目管理员用来指导AEFI聚集性的调查，并确定可能需要进一步研究的新疫苗不良事件关联。

此外，挑战-取消挑战-重新挑战事件也可用于建立因果关系。这种情况更多地发生在药品上，而不是疫苗上。一个例子是药物相关的皮疹，它在开始用药(激发)后出现，在停药后消失(去激发)，并在再次暴露于相同的药物时再次出现(再激发)。考虑到疫苗的免疫学特性，取消挑战是很难实现的。美国卫生和医学部门已经接受挑战-再挑战事件作为破伤风类毒素可能导致格林-巴利综合征的机械证据。这是基于一个单一的病例报告，一名男子在三次接触破伤风类毒素疫苗后两周内出现GBS。

虽然个案调查可能能够建立疫苗-不良事件因果关系，但它不能确定疫苗归因风险。

选定的参考文献

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