看看每种疫苗：人乳头瘤病毒

疾病

什么是人乳头瘤病毒？

要查看全尺寸信息图，请单击此照片或文本中的链接。人瘤病毒（HPV）是一种可以感染皮肤、生殖器和肛门区域以及子宫颈内膜的病毒。有许多不同类型的瘤病毒（约 100 种）。某些类型的瘤病毒会引起皮肤疣;有些类型会导致肛门和生殖器区域出现疣，有些类型会导致宫颈癌。

许多不同的HPV类型会导致宫颈癌。两种类型（16 和 18）最常见，约占每 10 例宫颈癌病例中的 7 例。同样，许多类型的HPV会引起肛门和生殖器疣，但只有两种类型（6和11）约占每10例病例中的9例。

HPV疫苗，称为GARDASIL®，可预防九种导致人类疾病的HPV。疫苗的类型有 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58。

其他病毒也会导致癌症。例如，乙型肝炎病毒可导致肝癌;艾滋病病毒可引起肉瘤（皮肤癌和软组织癌），EB病毒（导致“单核酸”的病毒）可导致头颈癌和免疫系统癌。这些类型的癌症也可能由其他原因引起。例如，酒精会导致肝癌;太阳会导致皮肤癌，毒物会导致免疫系统癌症。

宫颈癌的独特之处在于几乎所有病例都是由HPV引起的。在某些情况下，HPV无法识别。其中一些病例可能仍由HPV引起，但由于测试敏感性或结果不准确，无法检测到该病毒。在其他情况下，癌症可能被误诊（即转移或附近组织类型）或一种称为腺癌的癌症，它与局部腺体有关，而不是与宫颈内的鳞状上皮细胞有关。

单击此处查看信息图的全尺寸图像 [PDF， 344KB]。

在两位 CHOP 医生之间的视频讨论中了解有关 HPV 的更多信息。

HPV有多常见？

HPV是美国和世界上最常见的性传播疾病。目前有2000万美国人感染了HPV，每年约有1300万美国人被感染。新感染HPV的人中有一半年龄在15至24岁之间。

HPV危险吗？

是的。虽然大多数HPV感染通常会自行消退，但有些会持续存在。每年在美国：

• 大约有 34,000 例 HPV 相关癌症发生：
  • 其中超过20,000例为女性
  • 近 14,000 人为男性
• 由HPV感染引起的最常见的癌症类型是宫颈癌和头颈癌：
  • 每年约有 10,800 例宫颈癌病例和 4,000 例死亡
  • 大约有10,700名男性和2,200名女性被诊断出患有头颈癌
• 当婴儿通过感染HPV的母亲的产道时，他们也可能被感染。其中一些儿童会继续发展为气管长期感染，有时甚至是致命的。这种疾病称为复发性呼吸道状瘤病。

你如何感染HPV？

HPV通过生殖器接触从一个人传播到另一个人。虽然这最常发生在期间，但它也可能发生在或期间，或者在没有的情况下通过生殖器与生殖器的接触。

HPV感染是独一无二的。首先，大多数人从来不知道自己被感染了。与感冒不同，感冒在接触病毒几天后出现症状，HPV感染通常没有症状。其次，HPV感染可以持续很长时间。平均感染时间约为八个月;然而，每 10 名女性中约有 1 名感染持续两年以上。正是在这组妇女中，患宫颈癌的风险增加。宫颈癌通常要到初次感染后 20 年才会发生。

如何避免感染HPV？

有时人们可能感染了HPV而不知道，因此HPV可能很难避免。避免HPV生殖器感染的最佳方法是禁欲。您还可以通过仅与另一个未感染 HPV 的人发生性关系来降低感染 HPV 的几率。虽然避孕套也可以减少感染HPV的机会，但它们并不总是能防止感染的传播。因为除了禁欲之外，这些措施都不能完全保护某人免受感染或防止这种感染的传播，所以疫苗的开发是防止子孙后代遭受HPV造成的破坏的重要工具。

难道我不能通过常规巴氏涂片检查来避免宫颈癌吗？

不。宫颈癌曾一度是美国最常见的癌症原因。一项测试改变了这一点：巴氏涂片（Pap）测试。巴氏试验是通过从子宫颈开口处刮下细胞并在显微镜下检查它们来进行的，以查看它们是否开始显示出与癌症早期发展一致的变化（称为癌前变化）。通常，从感染HPV到宫颈癌发展的时间长度约为15-20年。因此，尽管大多数HPV感染发生在青少年和年轻人中，但宫颈癌在40多岁和50多岁的女性中更为常见。

巴氏涂片检查是最有效的癌症筛查测试之一，大大降低了美国宫颈癌的发病率。但测试并不完美，并非所有女性都能像她们应该的那样经常接受测试。

另一方面，即使您已经接种了HPV疫苗，仍然建议您进行巴氏涂片检查。

生殖器HPV感染可以治疗吗？

HPV感染无法治疗;然而，HPV的症状是可以治疗的，至少在某种程度上是可以治疗的。例如，尖锐湿疣可以用药物治疗或手术切除;但是，它们可能会复发，并且患者可能仍感染HPV，因此仍可能传播感染。

疫苗

HPV疫苗是如何制造的？

HPV疫苗是使用存在于病毒表面的蛋白质制成的。该蛋白质在实验室的酵母细胞中生长。一旦蛋白质生长，它就会自行组装，看起来像HPV病毒;然而，重要的是，它不含HPV遗传物质，因此它不能自我繁殖或引起疾病。该疫苗由来自九种不同类型HPV的表面蛋白组成。

谁应该接种HPV疫苗？

美国疾病控制与预防中心 （CDC） 和美国儿科学会 （AAP） 建议所有 9 至 12 岁的青少年接种 HPV 疫苗。

如果在 15 岁之前开始接种，则疫苗分两针接种，间隔 6 至 12 个月。对于 15 岁及以上的人，以及免疫系统受损的任何年龄段的青少年，建议接种三剂。第二针应在第一针后一到两个月进行，第三针应在第一针后六个月进行。HPV 疫苗已获准用于 45 岁以下的人群。

通过观看此短视频，了解更多关于为什么建议青少年接种 HPV 疫苗的信息，该视频是与 Paul Offit 博士谈论疫苗系列的一部分。

HPV疫苗有效吗？

是的。HPV疫苗最初是在大约30,000名9至26岁的女孩和年轻女性中研究的。研究确定，该疫苗预防了 10 例 HPV 感染中的 9 例，并且完全有效地预防了预测宫颈癌的持续感染和巴氏涂片变化。随后的研究表明，HPV疫苗预防了HPV感染、肛门和生殖器疣以及男性的肛门癌。

在澳大利亚实施了以学校为基础的免疫计划，他们发现年轻女性的癌前宫颈变化以及年轻男性和年轻女性的生殖器疣都大大减少。

HPV疫苗安全吗？

是的。由于HPV疫苗仅使用病毒的表面蛋白制成，因此不会引起HPV，因此不会引起宫颈癌。疫苗可能会导致注射部位发红和压痛。该疫苗还可能在少数接受者中引起低烧。有昏厥的报道;然而，这些比率并不高于青少年接受其他疫苗后的比率。由于有可能昏厥，建议青少年在接种疫苗后留在办公室约 15-30 分钟。

美国已经向人们接种了超过1亿剂HPV疫苗，自获得许可以来，安全网络一直在监测对HPV疫苗的反应。尽管媒体和一些公民团体提出了担忧，但尚未发现HPV疫苗与不良事件之间的因果关系，包括血栓、过敏反应、中风、癫痫发作、吉兰-巴雷综合征（GBS，一种罕见的瘫痪原因）、出生缺陷、流产、不孕症或卵巢早衰，或婴儿/胎儿死亡。

研究疫苗安全性

有助于理解HPV疫苗安全性的研究的一个例子是系统评价和荟萃分析。当科学家进行这种类型的研究时，他们会系统地找到尽可能多的关于特定主题的论文，并使用标准来评估每篇论文的质量，然后使用统计分析来评估和总结所有研究共同表明的问题，在这种情况下，关于HPV疫苗与自身免疫性疾病之间关系的已知信息。

什么是系统综述？

通常，在系统综述期间，许多论文被淘汰，因为它们不符合某些预定标准，例如：

• 它们与手头的主题没有直接关系。
• 它们不是原创研究，而是其他类型的论文，如病例报告，描述一项发现而不进行对照研究，或者社论，就像在报纸上一样，是知情人士的一封信，提供他们的想法。
• 它们没有经过同行评审。在发表研究之前让其他科学家对其进行审查是研究过程的重要组成部分。把这些人想象成“摊位上的官员”，当足球场上发生有问题的比赛时。他们知道规则，并根据规则的遵守程度做出决定。然而，主要区别在于，当涉及到科学出版物时，几乎每篇论文都会被展位审查，而不仅仅是一些有问题的剧本。允许在不经过同行评审程序的情况下发表论文的期刊可能有健全的科学论文，但通常，他们的论文无法通过审稿人。

这些研究人员对HPV疫苗的安全性有什么了解？

在找到的541篇论文中，有137篇因其标题和摘要而被认为与该主题足够接近。只有 20 人符合纳入研究统计部分的所有标准。这听起来像是一个非常小的最终数字，但这表明理解仅仅因为一篇论文看起来像是关于某个主题并不意味着它对回答特定问题有用是多么重要。此外，有趣的是，在评估的20项研究中，有5项因缺乏科学严谨性而被确定为“低质量”。

在这次特别的审查中，研究人员确定HPV疫苗不会导致以下任何类型的自身免疫性疾病的增加：

• 神经系统疾病 — 累及大脑或神经系统的疾病，包括贝尔麻痹、癫痫、格林-巴雷综合征、多发性硬化症、发作性睡病、视神经炎或瘫痪
• 胃肠道疾病 — 累及消化道疾病，包括炎症性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、乳糜泻或自身免疫性胰腺炎
• 肌肉骨骼性或全身性疾病 — 疾病包括强直性脊柱炎、类风湿性或幼年关节炎、系统性红斑狼疮或血管炎
• 血液系统疾病 — 血液疾病，包括自身免疫性溶血性贫血、过敏性紫癜和特发性血小板减少性紫癜
• 皮肤科 — 累及皮肤的疾病，包括硬皮病、银屑病和白癜风
• 糖尿病 — 1 型糖尿病
• 甲状腺疾病 — 格雷夫病、甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进与接种HPV疫苗无关。另一方面，数据表明桥本氏甲状腺炎可能与此相关。然而，作者指出，由于几个原因，这一发现不太可能成为实际风险。首先，研究的人群和研究中使用的方法可能混淆了结果。其次，所有其他基于甲状腺的疾病，包括通常由桥本氏甲状腺炎引起的甲状腺功能减退症，均为阴性。

您可能遇到的其他问题

要找到有关HPV和疫苗的数十个问题的答案，请查看 prevent-HPV.org。

为什么青少年需要接种HPV疫苗？

建议在性活动开始前接种HPV疫苗，原因有两个：

• 年轻人往往更容易被感染。事实上，大约一半的新感染病例是在15至24岁的年轻人中被诊断出来的。
• 完成该系列需要六个月的时间，因此即使您的儿子或女儿现在甚至六个月后可能不活跃，最好还是尽早完成该系列。

有哪些HPV检测方法？

男人

目前尚无针对男性的HPV检测，大多数HPV感染可自行清除而不会引起问题。然而，HPV引起的健康问题，包括生殖器疣、肛门癌、癌或头颈部癌症，可以通过去看医生来检查。

女人

女性可以进行HPV检测和/或巴氏涂片检查，以确定她们是否感染了可能导致宫颈癌的HPV。这两项测试都可以检测可能导致宫颈癌的早期健康问题，但都没有检查其他癌症、生育能力或其他性传播疾病的警告信号。尽管这两种测试都有共同的目标，但它们确实有区别：

巴氏涂片检查（巴氏涂片）

• 推荐给 21 岁及以上的女性。
• 包括刮擦子宫颈，以识别子宫颈细胞中任何可能发展为癌症的异常变化。
• 结果通常报告为“正常”、“不清楚”或“异常”：
  • “正常”意味着在细胞中没有发现任何变化
  • “不清楚”表示细胞看起来可能异常
  • “异常”是指发现宫颈细胞的变化
• 如果您的巴氏涂片检查恢复“正常”，您仍应按照推荐的时间表进行巴氏涂片检查，以确保没有发生新的变化。
• 如果您的巴氏涂片检查结果为“不清楚”或“异常”，则需要进行更多检查。

HPV检测

• 最常推荐给 30 岁及以上的女性和 21 岁及以上的巴氏试验异常女性。
• 通常与巴氏试验同时进行，使用与巴氏试验相同的样本或从子宫颈刮下的第二个细胞样本。
• “阳性”结果意味着您的子宫颈具有通常与宫颈癌相关的HPV类型。“阴性”结果意味着您没有任何类型的HPV与宫颈癌有特别的联系。
• 帮助您的医生确定您应该多久做一次检查，以及是否应该进行其他检查。

如果两项检查均正常，则在未来三年内极不可能出现严重的宫颈细胞变化;但是，不应跳过定期的健康检查。

如果任一测试异常，将完成更多测试。异常结果并不意味着您患有宫颈癌，而是宫颈中的细胞最终可能会癌变。然而，及早发现异常细胞可以更成功地治疗。

接种HPV疫苗的年轻女性还需要进行巴氏涂片检查吗？

是的。HPV 疫苗可预防导致每 10 例宫颈癌中约 9 例的 HPV 类型。由于疫苗不能预防所有类型的HPV致癌，因此女性仍然需要进行常规的巴氏涂片检查。同样，该疫苗也不能预防一个人在接种疫苗前接触过的HPV类型。

接种过HPV疫苗的人还需要担心性传播疾病吗？

是的。HPV疫苗不能预防其他性传播疾病，如梅毒、淋病、衣原体和疱疹病毒，HPV疫苗也不能预防所有危险类型的HPV;它阻止了其中的大多数。接种疫苗的人仍应采取安全的性行为（一夫一妻制或限制性伴侣的数量，以及使用避孕套）。

男性应该接种HPV疫苗吗？

是的。建议男性接种HPV疫苗有两个原因：

• 保护自己免受肛门和生殖器疣以及头部、颈部、肛门和阴茎癌的侵害。
• 减少病毒传播给性伴侣。

HPV疫苗可以治疗宫颈癌吗？

不。不幸的是，HPV疫苗的治疗试验表明，该疫苗不会导致宫颈癌之前的巴氏涂片变化消退。

HPV疫苗可以预防某些癌症和尖锐湿疣，而且是安全的。唯一已知的副作用是轻微的，例如注射部位疼痛、发红或肿胀或低烧。因此，HPV疫苗的益处大于其风险。

谁

从 9 岁开始的青少年和青少年;想要保护自己的 45 岁以下成年人

疾病风险

• 子宫颈癌
• 尖锐湿疣
• 头颈部癌症
• 肛门癌和阴茎癌
• 可能是致命的

疫苗风险

• 注射部位疼痛、发红和压痛
• 低热
• 过敏反应（百万分之一）

Plotkin SA、Orenstein W、Offit PA 和 Edwards KM. 疫苗中的人瘤病毒疫苗，第 7 版。2017, 430-455.

HPV疫苗安全问题

HPV疫苗与自身免疫性疾病

江 H-y， Shi， Y-d， Zhang X， et al. 人瘤病毒疫苗接种与自身免疫性疾病的风险：系统评价和荟萃分析。疫苗 2019;37：3031-3039。
在找到的541篇论文中，137篇被审查，20篇符合所有纳入标准。20 份中有 5 份被确定为“低质量”，因为它们缺乏科学严谨性。研究人员确定，HPV疫苗不会导致自身免疫性疾病的增加，包括几种神经，胃肠道，肌肉骨骼或全身，血液或皮肤病。疫苗也没有引起1型糖尿病或甲状腺疾病。

Bi D， Apter D， Eriksson T， Hokkanen M， Zima J， et al. AS04 佐剂人瘤病毒 （HPV）-16/18 疫苗在 12-15 岁青少年中的安全性：一项长达 6.5 年的社区随机研究的研究结束结果。人类疫苗和免疫疗法 2019;12：1-12 （印刷前的 Epub）。
在这项随机研究中，作者通过比较接种HPV疫苗的人和接种乙型肝炎疫苗的人，评估了32,000多名芬兰青少年男性和女性在6.5年内佐剂HPV 16/18疫苗的有效性和安全性。HPV疫苗佐剂由单磷酰脂质A加铝盐组成。两组新发自身免疫性疾病的发病率相似。同样，那些在怀孕期间接种HPV疫苗的人自然流产或先天性异常的风险也没有增加。

Frisch M， Besson A， Clemmensen KKB， Valentiner-Branth P， Molbak K， et al. 男孩四价人瘤病毒疫苗接种与自身免疫性疾病、神经系统疾病和静脉血栓栓塞的风险。国际流行病学杂志 2018;47（2）：634-641.
作者调查了四价HPV（qHPV）疫苗接种与39种自身免疫性疾病、12种神经系统疾病或静脉血栓栓塞风险的关联，这些男孩在10至17岁时至少接种了一剂qHPV疫苗，与超过56万名未接种疫苗的男孩进行了比较。10-17 岁男孩接受 qHPV 与自身免疫性疾病、神经系统疾病或静脉血栓栓塞的风险升高无关。

Liu EY， Smith LM， Ellis A， Whitaker H， Law B， et al. 女孩四价人瘤病毒疫苗接种和自身免疫性疾病的风险：安大略省 8 级 HPV 疫苗队列研究。加拿大医学会杂志 2018;190：E648-655。
作者评估了超过290,000名有资格参加安大略省学校HPV疫苗接种计划的八年级女孩接种四价HPV（qHPV）疫苗后自身免疫性疾病的风险。接种HPV疫苗后发生自身免疫性疾病没有显著风险，免疫介导的疾病史和接种疫苗后的时间与此无关。

Grimaldi-Bensouda L， Rossignol M， Kone-Paut I， et al. 自身免疫性疾病和人瘤病毒 （HPV） 疫苗的风险：六年的病例参考监测。自身免疫杂志 2017;19：84-90.
作者发现，HPV疫苗不会增加11至25岁女性患自身免疫性疾病的风险。自身免疫性疾病包括中枢性脱髓鞘、多发性硬化症、结缔组织病、格林-巴利综合征、1 型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎和特发性血小板减少性紫癜。

Gronlund O， Herweijer E， Sundstrom K， et al. 四价人瘤病毒疫苗接种后患有自身免疫性疾病的女孩和妇女新发自身免疫性疾病的发病率：一项队列研究。内科杂志 2016;280：618-626。
作者评估了HPV疫苗接种是否与70,000多名患有自身免疫性疾病的女孩和妇女（10-30岁）的新发自身免疫性疾病发病率增加有关。他们发现，HPV疫苗接种不会增加该患者群体患其他自身免疫性疾病的风险。

Grimaldi-Bensouda L， Guillemot D， Godeau B， et al. 年轻女性受试者的自身免疫性疾病和四价人瘤病毒疫苗接种。内科杂志 2014;275(4): 398-408.
作者回顾了14-26岁女性患者的记录，以确定HPV疫苗是否增加了自身免疫性疾病的风险。HPV 疫苗不会增加 1 型糖尿病、特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化症、格林-巴雷综合征、系统性红斑狼疮 （SLE）、类风湿性关节炎、幼年关节炎或自身免疫性甲状腺炎的风险。

Arnheim-Dahlstrom L， Pasternak B， Svanstrom H， Sparen P， Hviid A. 丹麦和瑞典青春期女孩接种四价人瘤病毒疫苗后自身免疫、神经和静脉血栓栓塞不良事件：队列研究。英国医学杂志 2013;347：F5906。
作者评估了大约300,000名10-17岁的女孩在四年内接种四价HPV疫苗后发生严重不良事件的风险。作者发现暴露于四价HPV疫苗与自身免疫、神经或静脉血栓栓塞不良事件之间没有关联。

HPV 和慢性疲劳综合征 （CFS）/全身性劳累不耐受病 （SEID）

Schurink-van’t Klooster TM、Kemmeren JM、van der Maas NAT、van de Putte EM、ter Wolbeek M 等。 没有证据表明青春期女孩接种人瘤病毒疫苗后长期疲劳的风险增加。疫苗 2018;36：6796-6802。
荷兰国家公共卫生与环境研究所调查了HPV疫苗接种与慢性疲劳综合征（CFS）之间的关系。研究人员比较了近 70,000 名女性在六年期间接种 HPV 疫苗前后的 CFS 发病率。HPV疫苗的接种与CFS的发病率增加无关。此外，在引入HPV疫苗之前和之后，CFS的发病率没有差异。

Skufca J、Ollgren J、Artama M、Ruokokoski E、Nohynek H 等。 不良事件与二价人瘤病毒疫苗接种的关联：芬兰的一项全国性基于登记的队列研究。疫苗 2018;36：5926-5933。
作者在芬兰11-15岁的女性中评估了三年内二价HPV疫苗（Cervarix®）与65种选定的自身免疫性疾病和临床综合征之间的关联。作者报告说，与未接种二价HPV疫苗的女性相比，接受二价HPV疫苗的女性患慢性复发性疼痛综合征（CRPS）和全身性劳累不耐受病（SEID）的发生率较低。作者报告说，与前HPV时代相比，HPV疫苗接种后CRPS/SEID诊断的发生率有所增加;然而，在未接种二价HPV疫苗的男性人群中也观察到同样的发病率增加。

Feiring B， Laake I， Bakken IJ， Greve-Isdahl M， Wyller VB， et al. HPV 疫苗接种与慢性疲劳综合征/肌痛性脑脊髓炎的风险：一项来自挪威的全国性注册研究。疫苗 2017;35：4203-4212。
作者调查了HPV疫苗接种与慢性疲劳综合征（CFS）风险之间的关联，这些女性在六年内居住在挪威的10-17岁女性中超过175,000人。HPV 疫苗接种在接种疫苗后的任何时候都与 CFS/ME 无关。作者观察到挪威人群中 CFS/ME 的发病率增加;然而，女孩和未接种疫苗的男孩的这种增长相似。

Donegan K， Beau-Lejdstrom R， King B， Seabroke S， Thomson A， et al. 二价人瘤病毒疫苗与英国女孩疲劳综合征的风险。疫苗 2013;31：4961-4967。
作者比较了HPV疫苗接种运动开始前后女孩疲劳综合征的发生率，其中包括至少150万接受至少一剂疫苗的女孩。使用二价HPV疫苗后自发性慢性疲劳报告的数量与估计的背景率一致。引入疫苗后，12-20岁女孩疲劳综合征的发生率没有变化。

人乳头瘤病毒 （HPV） 疫苗和慢性局部疼痛综合征 （CRPS）

Arana JE， Harrington T， Cano M， Lewis P， Mba-Jonas A， et al. 疫苗不良事件报告系统 （VAERS） 中四价人瘤病毒疫苗的许可后安全性监测，2009-2015 年。疫苗 2018;36：1781-1788。
作者回顾了2009年至2015年间接受四价HPV疫苗接种的9-26岁女性和男性向VAERS提交的报告。在此期间，美国分发了超过6000万剂四价HPV疫苗。作者得出的结论是，他们没有观察到任何不寻常或意外的CRPS报告模式，但注意到医疗保健提供者使用的诊断标准缺乏一致性。

Skufca J、Ollgren J、Artama M、Ruokokoski E、Nohynek H 等。 不良事件与二价人瘤病毒疫苗接种的关联：芬兰的一项全国性基于登记的队列研究。疫苗 2018;36：5926-5933。
作者在芬兰的11-15岁女性中评估了二价HPV疫苗与65种选定的自身免疫性疾病和临床综合征之间的关联。作者发现，与未接种疫苗的人相比，接种二价HPV疫苗的人的复杂区域疼痛综合征（CRPS）的发病率没有增加。此外，作者发现，在HPV疫苗接种前后，CRPS的发病率没有增加。

Moreira Jr ED、Block SL、Ferris D、Giuliano AR、Iversen OE 等。 9 价 HPV 疫苗的安全性：7 项 III 期临床试验的综合分析。儿科 2016;138（2）：e20154387.
作者在对15,000多名9至26岁的男性和女性进行的七项III期研究中调查了9价人瘤病毒（9vHPV）疫苗的安全性。作者只发现了两例报告的CRPS病例，这两例都归因于先前的损伤。

欧洲药品管理局。药物警戒风险评估委员会。评估报告。根据第 726/2004 号条例 （EC） [互联网] 第 20 条进行审查。人瘤病毒（HPV）疫苗。伦敦：EMA;2015 年 11 月 11 日 [引自 2019 年 3 月 1 日]。可从： https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/hpv-vaccines-article-20-procedure-assessment-report_en.pdf
欧洲药品管理局 （EMA） 的药物警戒风险评估委员会 （PRAC） 应丹麦的要求，对 HPV 疫苗在复杂区域疼痛综合征 （CRPS） 和体位性直立性心动过速综合征 （POTS） 方面的安全性进行了深入审查。PRAC的结论是，现有证据不支持CRPS或POTS是由HPV疫苗引起的。

Huygen F， Verschueren K， McCabe C， Stegmann JU， Zima J， et al. 复杂区域疼痛综合征的调查报告：HPV-16/18 佐剂疫苗许可后数据分析。电子医学 2015;2：1114-1121。
作者通过回顾葛兰素史克全球中央安全数据库中六年来CRPS的自发报告，以及完整的文献综述，研究了与HPV-16/18佐剂疫苗相关的CRPS的潜在安全信号。在全球范围内，只有5例CRPS病例得到独立专家的确认，报告率为每10万剂疫苗0.1例。HPV-16/18佐剂疫苗后观察到的CRPS发病率明显低于一般人群的预期发生率。临床试验中没有发现CRPS的报告。作者得出结论，没有足够的证据表明接种HPV-16/18佐剂疫苗后患CRPS的风险增加。

HPV 疫苗和体位性心动过速综合征 （POTS）

Skufca J、Ollgren J、Artama M、Ruokokoski E、Nohynek H 等。 不良事件与二价人瘤病毒疫苗接种的关联：芬兰的一项全国性基于登记的队列研究。疫苗 2018;36：5926-5933。
作者评估了芬兰11-15岁女性在三年内接受二价HPV疫苗（Cervarix®）与65种选定自身免疫性疾病之间的关系。作者发现，与未接种疫苗的人相比，接种疫苗的人的POTS发病率没有增加。此外，作者发现，在比较HPV疫苗时代之前和之后时，POTS的发病率没有增加。

Arana J， Mba-Jonas A， Jankosky C， Lewis P， Moro PL， et al. 疫苗不良事件报告系统中人瘤病毒疫苗接种后体位性直立性心动过速综合征的报告。阿多尔健康杂志 2017;61：577-582。
作者回顾了HPV疫苗接种后提交给VAERS的体位性直立性心动过速综合征（POTS）报告。在九年期间，全世界分发了超过2亿剂HPV疫苗，29份报告符合POTS标准。在美国，在同一时间段内分发了近8500万剂HPV疫苗，13份报告符合POTS标准，估计每分发650万剂HPV疫苗就有1份POTS报告。作者没有发现任何证据表明HPV疫苗接种后POTS存在安全问题。

欧洲药品管理局。药物警戒风险评估委员会。评估报告。根据第726/2004号条例（EC）[互联网]第20条进行审查。人瘤病毒（HPV）疫苗。伦敦：EMA;2015 年 11 月 11 日 [引自 2019 年 3 月 1 日]。
在丹麦要求进行调查后，欧洲药品管理局 （EMA） 的药物警戒风险评估委员会 （PRAC） 负责对与复杂区域疼痛综合征 （CRPS） 和体位性直立性心动过速综合征 （POTS） 相关的 HPV 疫苗的安全性进行深入审查。PRAC发现，接种HPV疫苗后POTS病例的报告并不比在没有接种疫苗的情况下预期的要多，这支持了HPV疫苗不会引起POTS的观点。

HPV疫苗与原发性卵巢衰竭

Arana JE， Harrington T， Cano M， Lewis P， Mba-Jonas A， et al. 疫苗不良事件报告系统 （VAERS） 中四价人瘤病毒疫苗的许可后安全性监测，2009-2015 年。疫苗 2018;36：1781-1788。
作者评估了2009年至2015年间接受四价HPV疫苗接种的9-26岁女性和男性向疫苗不良事件报告系统（VAERS）的报告。在此期间，美国分发了超过6000万剂四价HPV疫苗。仅报告了两例四价 HPV 疫苗接种后医生诊断的原发性卵巢功能不全病例，均为有闭经史的患者。

Naleway AL， Mittendorf KF， Irving SA， Henninger ML， Crane B， et al. 原发性卵巢功能不全和青少年疫苗接种。儿科 2018;142（3）：e20180943.
作者评估了 Kaiser Permanente Northwest（美国）数据库中 8 年期间 HPV 疫苗接种后原发性卵巢功能不全 （POI） 的发生率，以及 Tdap、MenACWY 和灭活流感疫苗。大约200,000名女性接受了评估，其中包括60,000名至少接种了一剂HPV疫苗的女性。在接种第三剂 HPV 疫苗 23 个月后，一名患者中仅发现了一例确诊的 POI 病例。作者发现，在接种HPV疫苗或任何其他青少年疫苗后，原发性卵巢功能不全的风险没有增加。

HPV疫苗和滥交

Chua GT， Ho FK， Tung KT， Wong RS， Cheong KN， et al. 接种 HPV 疫苗的年轻中国女性的性行为和宫颈筛查意向。2019年疫苗;PII：S0264-410X（19）31573-7。（印刷前的 epub）。
在这项针对12-27岁中国女性的调查中，接种至少一剂HPV疫苗与未成年性行为、早期性暴露、多个性伴侣或无保护措施的性行为无关。

库克 EE、Venkataramani AS、Kim JJ、Tamimi RM、Holmes MD。增加HPV疫苗接种和青少年性行为的立法。儿科 2018;142（3）：e20180458。
作者比较了有关HPV疫苗的州法律实施前后的率。他们发现，HPV立法的实施与美国青少年性行为的变化无关。

史密斯 LM、考夫曼 JS、斯特鲁普夫 EC、莱维斯克 LE。人瘤病毒 （HPV） 疫苗接种对青春期女孩性行为临床指标的影响：安大略省 8 级 HPV 疫苗队列研究。CMAJ 2015年;187（2）：E74-E81.
作者确定了HPV疫苗接种对安大略省超过260,000名青春期女孩的性行为的影响，包括怀孕和非HPV相关的性传播感染。他们发现，在14-17岁的女性中，HPV疫苗接种和HPV疫苗接种计划资格都没有增加怀孕或非HPV相关性传播感染的风险，或两者兼而有之。

Mayhew A， Kowalczyk Mullins TL， Rosenthal SL， Zimet GD， Morrow C， et al. 青少年接种 HPV 疫苗后的风险感知和随后的性行为。儿科 2014;133：404-411。
作者确定了第一剂HPV疫苗后的性风险感知是否预测了随后的性行为。风险感知包括非HPV相关性传播感染的感知风险以及HPV疫苗接种后对更安全性行为的感知需求。近一半的参与者没有性经验;该组内的风险感知与随后的无关。在所有有性经验的参与者中，基线风险感知与随后的性伴侣数量或避孕套使用无关。作者得出结论，HPV疫苗接种不会改变青少年的性行为。

Bednarczyk RA， Davis R， Ault K， Orenstein W， Omer SB. 11 至 12 岁儿童接种人瘤病毒疫苗后的性活动相关结果。儿科 2012;130(5):798-805.
作者评估了在11-12岁时接受HPV疫苗接种的女性与未接种疫苗的类似年龄女孩相比，性活动相关结局发生率的变化，包括性传播感染检测或诊断，妊娠检测或诊断，或避孕药具咨询。与未接种疫苗的女性相比，接种疫苗的女性的性活动指标率没有增加。

HPV 疫苗和静脉血栓栓塞（VTE、血栓）

Frisch M， Besson A， Clemmensen KKB， Valentiner-Branth P， Molbak K， et al. 男孩四价人瘤病毒疫苗接种与自身免疫性疾病、神经系统疾病和静脉血栓栓塞的风险。国际流行病学杂志 2018;47（2）：634-641.
作者调查了四价HPV（qHPV）疫苗接种与39种自身免疫性疾病、12种神经系统疾病或静脉血栓栓塞风险的关联，这些男孩在10至17岁时至少接种了一剂qHPV疫苗，与超过56万名未接种疫苗的男孩进行了比较。10-17 岁男孩接受 qHPV 与自身免疫性疾病、神经系统疾病或静脉血栓栓塞的风险升高无关。

Skufca J、Ollgren J、Artama M、Ruokokoski E、Nohynek H 等。 不良事件与二价人瘤病毒疫苗接种的关联：芬兰的一项全国性基于登记的队列研究。疫苗 2018;36：5926-5933。
作者在芬兰11-15岁的女性中评估了二价HPV疫苗（Cervarix®）与65种选定的自身免疫性疾病和临床综合征之间的关联。静脉血栓栓塞 （VTE） 的发生率在接受二价 HPV 的人和未接受的人之间无法区分。此外，二价HPV前后VTE的发病率相同。

Naleway AL、Crane B、Smith N、Daley MF、Donahue J 等。 四价人瘤病毒疫苗接种后没有静脉血栓栓塞风险。疫苗安全数据链，2008-2011年。疫苗 2016;34：167-171。
作者评估了 9 至 26 岁男性和女性受试者在四价 HPV 疫苗暴露后发生 VTE 的风险。在三年期间，为超过65万人接种了124万多剂疫苗。作者没有发现接种四价HPV疫苗后VTE风险增加，并且在分析不同暴露期或不同年龄组时未观察到时间关系。几乎所有确诊的静脉血栓栓塞病例（97%）都至少有一个已知的静脉血栓栓塞危险因素，近一半的患者有三个或更多危险因素，如使用激素避孕药、肥胖和高凝状态。作者得出结论，接种四价HPV疫苗后，9至26岁人群发生VTE的风险并未升高。

Yih Wk， Greene SK， Zichittella L， Kulldorff M， Baker MA， et al. 美国女性接种四价人瘤病毒疫苗后静脉血栓栓塞风险的评估。疫苗 2016;34：172-178。
作者评估了接种四价HPV疫苗后9至26岁女性发生VTE的风险。在七年期间，为超过65万名受试者接种了超过140万剂疫苗。作者没有发现VTE风险增加的证据，即使考虑到激素避孕药的使用、年龄、VTE危险因素和HPV疫苗的剂量。所有确诊的静脉血栓栓塞病例都有 1 至 5 个静脉血栓栓塞危险因素。

Scheller NM， Pasternak B， Svanstrom H， Hviid A. 四价人瘤病毒疫苗和静脉血栓栓塞的风险。美国医学会杂志 2014;312（2）：187-188。
作者调查了超过160万名10至44岁的丹麦女性（包括超过50万名HPV疫苗接种者）在七年期间VTE和HPV疫苗接种的潜在关联。在接种疫苗后的 42 天内，即使分为较短的时间段（例如，1-14 天、15-28 天和 29-42 天）或按年龄亚组分析时，仅纳入抗凝治疗病例、仅纳入 HPV 疫苗暴露病例或调整口服避孕药使用，也未观察到四价 HPV 疫苗与 VTE 之间有关联。作者得出结论，接种四价HPV疫苗不会增加VTE的风险。

Arnheim-Dahlstrom L， Pasternak B， Svanstrom H， Sparen P， Hviid A. 丹麦和瑞典青春期女孩接种四价人瘤病毒疫苗后自身免疫、神经和静脉血栓栓塞不良事件：队列研究。英国医学杂志 2013;347：F5906。
作者评估了大约300,000名10-17岁的女孩在4年内接种四价HPV疫苗后发生严重不良事件的风险。作者发现暴露于四价HPV疫苗与VTE的发展之间没有关联。

Gee J， Naleway A， Shui I， Baggs J， Yin R， et al. 监测四价人瘤病毒疫苗的安全性：疫苗安全数据链的结果。疫苗 2011;29：8279-8284。
作者通过将接种疫苗的女性与未接种疫苗的历史对照组进行比较，调查了四价HPV疫苗是否与9-26岁女性在3年内发生9种预先指定的不良事件（包括VTE）的风险增加有关。在此期间，施用了超过 600,000 剂，发现 5 名受试者确诊为 VTE，他们都有其他危险因素，例如高凝疾病、使用激素避孕药、吸烟或肥胖或两者兼而有之。作者得出结论，HPV疫苗接种不会增加VTE的风险。