科学家发现PVP-037，一种有效的疫苗佐剂

许多疫苗仅部分有效，效力减弱，或在非常年轻或非常年长的人中效果不佳。十多年来，波士顿儿童医院精准疫苗项目的 Ofer Levy 医学博士和 David Dowling 博士一直试图通过添加称为佐剂的化合物来增强疫苗接受者的免疫反应来改进疫苗。

现在，他们已经确定了自己的一种新的有前途的佐剂，称为PVP-037。该研究结果发表在《科学进展》上。

“原则上，这种化合物可以添加到任何疫苗中以增强其作用，”指导精准疫苗计划的Levy说。“佐剂就像免疫系统的火箭燃料。PVP-037是我们发现的最活跃的佐剂之一，我们认为它可以诱导对疫苗产生更大、更持久和更广泛的免疫反应。

强大的先天免疫反应

研究人员首先从哈佛医学院的图书馆中筛选了20多万个人类免疫细胞中的小分子，特别是在原代外周血单核细胞中，这些细胞来自供体，并使用精准疫苗计划中开发的方法在自己的血浆中培养。这产生了大约25次确认的命中，其中PVP-037是最活跃的。

PVP-037属于咪唑嘧啶类分子家族，研究发现其具有活性免疫调节剂。PVP-037及其类似物靶向先天免疫系统，刺激抗原呈递细胞（如单核细胞和树突状细胞）上的模式识别受体TLR7和TLR8。

“针对人类原代细胞筛选小分子比使用同质细胞系更混乱，因为每个个体都是不同的，”Levy说。“但这就是重点：它更能反映人类生物学。一个好的佐剂需要能够在不同的人群中发挥作用。PVP-037不会通过筛选细胞培养系来发现。

PVP-037的优化版本在供体免疫细胞中显示出广泛的先天免疫激活，诱导NF-κB和TNF和其他细胞因子的产生，从而发出信号分子，从而产生更广泛的免疫反应。值得注意的是，PVP-037在培养的细胞系中没有引起这种反应。在活小鼠中，它增强了针对流感和 SARS-CoV-2 疫苗蛋白的抗体反应。

Levy和Dowling特别令人兴奋的是，除了诱导强大的免疫活性外，该化合物还稳定，易于使用，并且适合医疗用途的化学优化。它可以在大多数标准使用的药物输送系统中配制，例如水包油乳液。

“我们在发现PVP-037时做了一些特别的事情，”Dowling说。“我们的工作基本上浓缩了完整的疫苗开发流程，包括模拟优化、建立作用机制和创建优化配方。”

自来水：针对流感、百日咳和芬太尼的测试

Boston Children’s 拥有这些发现的多项专利，Levy 和 Dowling 是指定的发明人。他们计划评估所有年龄组的PVP-037，并测试其增强对流感和百日咳（百日咳）疫苗以及旨在预防芬太尼过量死亡的阿片类药物疫苗的免疫反应的能力。这些专利还涵盖了咪唑嘧啶作为过敏和癌症免疫调节化合物的潜在用途，这是未来的其他研究方向。

“总的来说，我们希望我们的精准疫苗方法能够激励其他人采用类似的创新策略来发现和开发佐剂和疫苗，”道林说。