根据 Johnson 博士和她的同事的研究，自 2004 年以来，该人群中浸润性乳腺癌和所有乳腺癌的发病率一直在上升。这种变化主要是由于 25 至 39 岁女性中区域性或远期 II 至 IV 期乳腺癌患病率的增加。近年来，美国有多达 12,000 名 AYA 女性被诊断出患有浸润性乳腺癌。¹

“自那以后，每年被诊断患有远处转移性乳腺癌的 AYA 女性人数几乎翻了一番 1990 年代。

— Rebecca H. Johnson，医学博士

“40 岁以下的 AYA 女性和老年女性的乳腺癌患病率按阶段划分有很大差异，”约翰逊博士说。“在年轻的 AYA 女性中，三分之二被诊断出患有区域性或远处疾病，包括 II、III 或 IV 期，而在老年女性中，大约三分之一被诊断出患有 II、III 或 IV 期疾病。”

除了晚期疾病外，患有乳腺癌的年轻女性比老年女性更容易出现不利的肿瘤生物学，从而导致生存率较差。即使在早期疾病患者中，与老年女性相比，AYAs 死亡的可能性也要高 39%。²

ASCO Post 与 Johnson 博士讨论了患有乳腺癌的年轻成年女性的这些生存差异，应如何监测年轻女性的乳腺癌风险，以及为什么 AYA 中晚期乳腺癌的数量上升得更快。

绘制 AYA 乳腺癌的趋势图表

是否有特定类型的乳腺癌在年轻的 AYA 女性中更常见？

在青少年中，任何类型的乳腺癌仍然非常罕见。我们发现浸润性导管癌是所有年龄组中最常见的乳腺癌类型。

您对 AYA 中乳腺癌趋势的发现感到惊讶吗？

多年来，我们一直在寻找这一趋势的证据。在2013年，Dr. Archie Bleyer [临床研究教授，俄勒冈健康与科学大学医学院奈特癌症研究所放射医学教授]，Dr. Frank L. Chien [亚特兰大埃默里大学医学院儿科血液学/肿瘤学研究员]和我在JAMA上发表了一项研究，显示在美国年轻女性中，诊断时远处转移性疾病的发生率呈指数级增长。 但在老年女性中不是。³

迄今为止，没有其他国家报告 AYA 女性晚期乳腺癌发病率增加。在我们的研究发表后，我们联系了加拿大和其他国家，分析他们关于这个主题的数据，但许多国家没有按年龄报告乳腺癌发病率，因此很难在美国以外的国家证实我们的发现。

随着岁月的流逝，我们继续分析来自美国国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果 （SEER） 数据库的证据，我们发现这种趋势仍在继续。事实上，正如我们在最近的研究中报告的那样，自 1990 年代以来，每年被诊断患有远处转移性乳腺癌的 AYA 女性人数几乎翻了一番。这一发现意味着这些 AYA 女性损失了大量生命年，因为 IV 期乳腺癌患者的情况很差。在 25 至 39 岁的女性中，诊断时伴有远处转移的乳腺癌发病率增长最快。

寻找更具侵袭性的 AYA 乳腺癌上升的线索

为什么您认为 40 岁以下女性的远处病变发病率与同一年龄组的局部区域乳腺癌相比有所增加？

我没有这个问题的答案。在过去 30 年中，我们社会的主要时间趋势似乎有所不同，是肥胖率较高、久坐不动的生活方式和加工食品的消费率。近年来，我们环境中的微塑料使用也有所增加。然而，没有数据显示明确的因果关系。

“年轻女性比老年女性更容易患上具有生物侵袭性的乳腺肿瘤，但仍然没有人知道确切的原因。”

— Rebecca H. Johnson，医学博士

有一点很清楚，AYA 女性晚期乳腺癌的增加与人群中的重大遗传变化无关，因为这种增加只发生在过去 30 年内——对于遗传转变来说太快了。例如，患有 BRCA 基因突变的年轻女性病例并不多。

您是否在这些年轻女性中发现了任何常见的风险因素？

我们使用了来自 SEER 数据库的数据进行研究，其中不包括有关个人生活方式选择或其他因素（例如体重指数）的信息。在过去几十年肥胖流行的背景下分析年轻成年女性乳腺癌的发病率和亚型会很有趣。肥胖已被证明对年轻女性预防乳腺癌有保护作用，但对于老年女性来说，肥胖是晚期乳腺癌和死于该病的危险因素。

当我们在 2013 年撰写 JAMA 论文时，我们寻找证据，证明暴露于环境化学物质和食用更多加工食品（这在 1970 年代不是一个问题）可能解释了 AYAs 中更具侵袭性的乳腺癌增加的原因。然而，关于环境化学品（例如塑料瓶中的化学品）的安全性或食用更多加工食品的影响的研究很少，无法得出任何结论。饮酒是所有年龄组患乳腺癌的已知危险因素。

AYA 女性的乳腺癌通常是家族性的，大约 30 岁以下的乳腺癌女性患者携带 BRCA1、BRCA2 或 TP53 基因的种系突变。但是，我们不知道 SEER 数据库的 AYA 中存在哪些风险因素，因为该数据库不跟踪此信息。

了解年轻和老年女性的生存结局差异

年龄在年轻与老年转移性乳腺癌女性的生存率较差中起什么作用？

患有转移性乳腺癌的年轻女性比 50 岁以上患有转移性疾病的女性预后更好。年轻女性通常身体更强壮，比老年女性更能耐受治疗。此外，在这种情况下，年轻女性可能比老年女性更有兴趣选择临床试验和积极治疗，这可能会对生存产生影响。

根据您的研究，即使在早期乳腺癌患者中，AYA 女性的死亡可能性也比老年女性高 39%。如何改善这些年轻患者的生存结局？

常见 AYA 癌症（如乳腺癌）的生存结果并没有像其他年龄组那样改善。建议进行临床试验，特别是对于生存前景较差的 AYA 癌症，以提高该人群的生存率。

客座编辑

Brandon Hayes-Lattin，医学博士，FACP

Hayes-Lattin 博士是俄勒冈州波特兰市俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所的医学副教授兼青少年和年轻成人肿瘤学项目的医学主任。

即使是 I 期乳腺癌也可能与 5 年生存率差有关。这一统计数据有所改善，但还不够。年轻女性比老年女性更容易患上具有生物侵袭性的乳腺肿瘤，但仍然没有人知道确切的原因。

监测乳腺癌风险

您的研究结果表明，年轻是乳腺癌的一个独立的不良预后因素，但没有针对该年龄组的常规筛查指南。应如何监测年轻女性患乳腺癌的风险？

乳腺 X 线摄影筛查有其自身的风险。在人口层面，在 AYA 中患上癌症和挽救生命的机会低于筛查整个年轻女性人口的风险。尽管乳腺癌是 AYA 女性中最常见的癌症，但我们目前唯一的策略是提高年轻女性及其医生的认识，即乳房肿块可能是癌症，绝不应被忽视。

调查晚期疾病的原因

种族或族裔是否在女性被诊断出患有远处疾病方面起作用？

在我们最近的研究中，我们没有按种族对女性进行分层。在我们 2013 年的研究中，我们研究了种族是否在年轻女性在诊断时出现晚期疾病方面发挥了作用，但我们没有发现它产生了显着影响。纵观所有阶段的乳腺癌，被诊断患有乳腺癌的年轻黑人女性比白人女性更有可能被诊断出患有三阴性乳腺癌，并且更有可能死于这种疾病。

在我们最近的分析中，我们发现 AYA 乳腺癌发病率增加最快的是 II 期和 IV 期疾病，我们还不确定如何解释这一发现。我们寻找分期转移的证据，因为在流行病学研究中，这有时会造成混淆，但我们没有发现任何从较低阶段到较高相邻阶段变化的证据，例如，从 III 期到 IV 期。

II 期和 IV 期彼此不接近，因此这些发现值得进一步研究。这让我想知道不同的因素是否会导致年轻女性 II 期和 IV 期疾病的增加。AYA 女性比 I 期乳腺癌更有可能被诊断出患有 II 期乳腺癌，而老年女性则相反。

现在，这种趋势变得更加明显。迫切需要更多的研究来找出为什么年轻女性的乳腺癌发病率正在增加，尤其是在诊断时具有区域性或远处扩散的乳腺癌。

披露：Johnson 博士偶尔担任施维雅制药的顾问。

引用

1. Cathcart-Rake EJ、Ruddy KJ、Bleyer A 等：40 岁以下青少年和年轻成年女性的乳腺癌。JCO Oncol 实践 17：305-313,2021 年。

2. Gnerlich JL、Deshpande AD、Jeffe DB 等：与老年女性相比，40 岁以下女性的乳腺癌死亡率较高是由于早期疾病的生存率低。J Am Coll 外科杂志 208：341,2009 年。

3. Johnson RH、Chien FL、Bleyer A：1976 年至 2009 年美国女性远处受累乳腺癌的发病率。美国医学会 309：800-805,2013 年。