Aluminium adjuvants
摘自 2012 年 6 月 6 日至 7 日全球通用医疗卫生委员会会议报告，该报告于 2012 年 7 月 27 日发表在《世界卫生组织流行病学周报》上
GACVS 审查了 2 篇已发表的论文，声称疫苗中的铝与自闭症谱系障碍3， 4 有关，以及美国 FDA 含铝疫苗药代动力学模型从定量风险评估中产生的证据。
GACVS 认为这 2 项研究3、4 存在严重缺陷。这些研究中的核心论点是基于疫苗中铝含量和几个国家自闭症谱系障碍发病率的生态比较。一般来说，生态学研究不能用于断言因果关系，因为它们没有将暴露与个体的结果联系起来，而只将暴露和结果与总体平均值相关联。因此，它们的价值主要在于生成假设。然而，这些研究还存在其他问题，限制了假设生成的任何潜在价值。这些包括：关于铝与神经系统疾病的已知关联的错误假设，不同国家自闭症谱系障碍患病率准确性的不确定性，以及不同国家疫苗接种计划的准确性和由此产生的铝剂量计算。
GACVS 还审查了美国 FDA 疫苗中铝的风险评估模型。FDA 的计算通过调整注射部位的胃肠道吸收和吸收，纳入了最近发布的铝风险评估。FDA 的分析表明，注射含铝疫苗后铝的体重从未超过美国基于口服铝的安全监管阈值，即使对于低出生体重婴儿也是如此。GACVS 得出结论，这项全面的风险评估进一步支持了疫苗中铝安全性的临床试验和流行病学证据。目前关于疫苗中铝药代动力学的研究正在进行中，应鼓励将其作为进一步验证和改进该模型的一种手段。
3Tomljenovic L，肖 CA。铝制疫苗佐剂是否会导致自闭症患病率上升？无机生物化学杂志， 2011;105: 1489–1499.
4铝疫苗佐剂：它们安全吗？当代药物化学，2011 年;18(17):2630–2637.
2012 年 7 月 27 日《世卫组织流行病学周报》上公布的 GACVS 2012 年 6 月 6 日至 7 日会议完整报告
佐剂的安全性 – 角鲨烯
摘自 2005 年 12 月 1 日至 2 日的 GACVS 会议报告，发表在 2006 年 1 月 13 日的《世界卫生组织流行病学周刊》上
佐剂安全性和使用临床前模型评估佐剂安全性应在 2005 年 12 月 4 日至 8 日的 WHO 佐剂会议上讨论。世卫组织关于临床评价中佐剂（包括佐剂安全性）的网站将很快推出，该网站带有临床试验数据库。
由于含角鲨烯的佐剂已经用于一种已经获得许可的流感疫苗，并且也是大流行性流感疫苗的候选佐剂，因此在这种情况下确保角鲨烯的安全性非常重要。应制定有关佐剂的权威信息来源，包括对科学数据的审查，以支持可能用于大流行性流感疫苗的疫苗的佐剂安全性。
2005 年 12 月 1 日至 2 日全球通用汽车维修委员会会议的完整报告，发表在 2006 年 1 月 13 日的《世界卫生组织流行病学周刊》上
佐剂的安全性
摘自 2004 年 12 月 2 日至 3 日的 GACVS 会议报告，发表于 2005 年 1 月 7 日的 WHO 流行病学周报
委员会考虑了疫苗中使用的佐剂的安全性。鉴于疫苗开发和制造的现代进步，这个迄今为止被忽视的主题变得越来越重要。世卫组织正在开发一个网站，以提供与疫苗佐剂安全性有关的所有相关临床前和临床试验信息。随着疟疾、人类免疫缺陷病毒 （HIV）、人瘤病毒和乙型肝炎疫苗以及其他复杂现代疫苗的开发，佐剂安全性已成为一个核心问题。未来，发展中国家将越来越多地需要在疫苗注册后监测疫苗佐剂的安全性。这不仅适用于新疫苗，也适用于已经可用并用于新适应症的疫苗。GACVS 将参与开发此类安全监控。
2004 年 12 月 2 日至 3 日全球通用汽车维修委员会会议的完整报告，发表在 2005 年 1 月 7 日的《世界卫生组织流行病学周报》上
佐剂的安全性*
摘自 2004 年 7 月 16 日发表在 WHO 流行病学周报上的 GACVS 2004 年 6 月 10 日至 11 日会议报告
会议的这一部分涉及来自学术界和工业界的科学家以及疫苗监管方面的专家。委员会听取了关于一些新型佐剂科学发展现状的介绍，并考虑了国家监管机构审查这些佐剂的潜在制约因素。已向委员会提交了 WHO 技术报告系列中公布的 WHO 目前对疫苗佐剂生产、质量控制、临床前和临床评价的要求。讨论了与疫苗佐剂相关的监管指南，包括欧洲药品评估署、专利药品委员会和疫苗专家组的指南、疫苗佐剂指南草案以及 WHO 疫苗临床前和临床评估指南。
在过去的十年中，已经开发了大量新型佐剂并在临床上进行了评估。委员会在会议上审议的药物包括油基乳剂（如 MF59 和 Montanide ISA 720）、免疫刺激剂（如单磷酰脂质 A、CpG 寡核苷酸）、皂苷（如 QS21）以及基于细菌外毒素的粘膜佐剂（已开发用于鼻腔和口服给药）。获得许可的疫苗中已经包含几种佐剂，其他佐剂可能在未来几年内上市。许多疫苗将影响针对艾滋病毒/艾滋病、结核病、疟疾、利什曼病和其他疾病开发的新疫苗的科学发展、有效性、安全性和质量。将越来越多地开发佐剂，以促进疫苗输送到身体的其他部位，例如粘膜表面。
安全问题需要彻底了解佐剂对免疫反应和相关机制的影响。目前的监管方法必须考虑到有关疫苗佐剂的新科学数据。辅助药物的安全性是一个重要但被忽视的领域。由于佐剂具有自身的药理特性，可能会影响疫苗的免疫原性和安全性，因此安全性评估是必不可少的。
会议得出结论，世卫组织将在促进科学界、行业和监管机构之间的对话以及制定技术报告系列中发布的标准方面发挥重要作用，以确保在这一复杂领域采取一致的监管方法。需要记录和审查可归因于佐剂的不良事件，并提供信息。这是世卫组织的另一个重要作用。由于许多新的佐剂可能用于发展中国家流行病症的疫苗，因此这些国家的科学家应该参与这些考虑。需要安全监控系统和必要的培训。
在考虑佐剂安全性研究框架时，提请注意动物模型在预测佐剂安全性方面的局限性。（非疫苗）药物安全性动物研究中使用的许多传统方法和解释不太可能适用于佐剂安全的专业领域。然而，在早期考虑安全性时，不能免除动物。没有一种实验动物可以提供答案，传统的剂量递增安全性研究也不能充分解决佐剂安全性的免疫学方面（包括耐受性效应、超敏反应和自身免疫的产生）。用于佐剂安全性测试的经过验证的动物模型尚不存在，但未来疫苗研发将需要它们。短期和长期安全性评估和预测很重要，单独评估佐剂的药代动力学也很重要。世卫组织可能会促进研究并进一步制定佐剂安全性指南。
新佐剂的安全测试一旦与疫苗结合，就需要改进和一致的安全监测委员会、许可后信号的产生和评估以及不良免疫事件的监测标准。这包括意外的安全问题。IV 期研究应考虑到疫苗及其佐剂的生物作用无法预见的不良反应，包括在动物工作或小型注册前人体研究中未检测到的罕见和不寻常的不良反应。为此，需要明确的案例定义。所有这些都需要一种新的临床、科学和监管方法，并关注佐剂的短期和长期安全性。
有人建议世卫组织可以作为安全报告的存储库，并作为佐剂及其安全的技术和科学标准进行对话和指导的论坛，为此类工作制定标准，并定义佐剂安全监管问题的原则。GACVS 可能会整理此类信息，这些信息应进行评估并广泛提供。
*关于佐剂安全性的讨论与其他专家进行了讨论，他们提供了证据、信息和意见，并参与了讨论。然而，上述结论和建议是委员会成员在闭门会议上单独得出的结论和建议。
2004 年 6 月 10 日至 11 日全球通用技术委员会会议的完整报告，发表在 2004 年 7 月 16 日的《世卫组织流行病学周刊》上