疫苗不会造成神经损伤，疫苗中的铝含量是安全的

关键要点

科学证据表明，疫苗是安全的，与自闭症无关。疫苗中的铝含量非常低，实际上远低于婴儿饮食中的铝含量。此外，铝的生物活性形式不能穿过血脑屏障，因此不会对大脑造成损害或自闭症。

审阅的内容

判决：

不對

索赔：

疫苗中的铝会导致神经损伤和自闭症

判决详细信息

错误：疫苗中的铝佐剂影响大脑在生物学上是不可信的，因为它们在物理上无法穿过血脑屏障。
不支持： 科学证据不支持疫苗与神经损伤或自闭症有关的说法。为支持这一说法而引用的研究存在严重缺陷。

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完整索赔

疫苗中的铝会导致神经损伤和自闭症

2020 年 3 月初发布了几篇包含 Google 搜索结果截图的 Facebook 帖子，据称显示了疫苗中的铝与神经损伤和自闭症相关的证据。Collective Evolution 在 2 月中旬发表的一篇文章报道了基尔大学生物无机化学教授 Christopher Exley 根据他的研究结果提出了类似的说法^[1]。

专门研究神经科学的科学家向 Health Feedback 解释说，这种说法没有得到大量科学证据的支持。

德克萨斯理工大学健康科学中心助理教授 Abraham Al-Ahmad 解释说：“铝以微粒形式存在于疫苗中，粒径从 1 到 10 微米不等^[2]。这种颗粒太大，无法穿过细胞屏障，尤其是血脑屏障 （BBB）。从这个角度来看，BBB 处的紧密连接具有约 4 埃（0.0004 微米）的孔径。研究还表明，铝从注射部位释放到血液中的速度非常缓慢——据估计，注射后 28 天，超过 80% 的铝仍留在注射部位^[3-5]。[艾哈迈德的完整评论见下文。

与婴儿从饮食中获得的铝量相比，个体可能从疫苗中获得的铝量微不足道。正如费城儿童医院 （Children’s Hospital of Philadelphia） 所解释的那样：

“疫苗中所含的铝与一升（约 1 夸脱或 32 液量盎司）婴儿配方奶粉中所含的铝相似。虽然婴儿在出生后的前六个月从疫苗中获得约 4.4 毫克*的铝，但他们获得的铝量超过了饮食中的铝。母乳喂养的婴儿在出生后的前六个月摄入约 7 毫克，配方奶粉喂养的婴儿摄入约 38 毫克，而喂养大豆配方奶粉的婴儿摄入近 117 毫克铝。

评论者还批评了 Exley 领导的研究，该研究被用作 Collective Evolution 文章的基础，据称显示“自闭症患者的脑组织中含有大量铝”^[1]。然而，审稿人指出，该研究从未将这些铝水平与非自闭症患者（对照组）的脑组织水平进行比较。因此，无法确定报告的铝水平是否异常高，或者它们是否与没有自闭症的人相似，从而使研究的结论无效。

正如 Health Feedback 的早期评论中所报道的那样，疫苗成分是安全的，疫苗与自闭症无关。

亚伯拉罕·艾哈迈德

德克萨斯理工大学健康科学中心助理教授

这种说法的科学可信度非常低，不准确，并且涉及有缺陷的推理。

反疫苗活动家使用的一种常见策略是利用记录铝神经毒性的现有文献（大多数时候以重要剂量给药，使用与疫苗中使用的佐剂不同的铝盐的化学配方），并直接应用这些发现来声称疫苗中的铝是有毒的。

我的评论分为两个部分：

1. 疫苗中存在的铝佐剂的化学性质

疫苗中的铝佐剂主要存在两个物种：氢氧化铝 （AH） 和磷酸铝 （AP）。这些铝盐具有非常缓慢的解离曲线，尤其是在生物 pH 值 （7.4） 下，因此这些盐具有最低的溶解度常数速率 （Ks） 之一。铝的溶解导致不同物种的形成，但生物活性铝以游离 Al³⁺ 离子的形式出现。

铝以微粒形式存在于疫苗中，粒径范围为 1-10 微米 （^μm）[2]。这种颗粒太大，无法穿过细胞屏障，尤其是血脑屏障 （BBB）。从这个角度来看，BBB 处的紧密连接具有 ~4 埃的孔径 [0.4 纳米 （nm） = 0.0004 μm]。

疫苗通常通过肌内 （IM） 途径注射，这发生在灌注率差的组织（类似于皮肤和脂肪组织）中。如果我们以此为参考，我们可以看到，与大脑（55 mL/min/100g 组织）或心脏（84 mL/min/100g）相比，皮肤和肌肉被认为是灌注不良的组织，流速< 5 mL/min/100g 组织。铝释放到血液中是一个缓慢的过程，无论是在注射后 10 小时左右达到峰值浓度 （C_max^）[3]，还是在非常缓慢的释放方面。据估计，注射后 28 天后，注射部位注射的铝中仍有 80% 以上残留^[3-5]。

在最近的研究中，Weisser 及其同事未能区分铝血浓度升高，该浓度在统计学上高于载体处理（盐水）对照组报告的背景浓度^[5]。这种注射曲线与 CDC 免疫计划中 2 个月就诊期间的给药剂量（850 μg 铝）相匹配。

血液中循环的 Al³⁺ 主要与转铁蛋白或柠檬酸盐结合。Yokel 及其同事的一项研究调查了静脉推注后 ²⁶Al（一种稳定的放射性形式 Al）的药代动力学特征和脑摄取^[6]。在这项研究中，Yokel 及其同事报告了每克大鼠大脑吸收 ~0.001-0.005% 的注射铝（大鼠大脑的平均重量约为 2 克）。

综上所述，证据表明，疫苗中的铝含量不太可能增加血浆中循环中的铝含量，从而引起关注，而穿过 BBB 的铝含量太低，不足以引起关注。因此，声称疫苗中的铝会导致神经毒性（以及神经系统疾病）的说法几乎是不可能的。

2. 对 Mold 等人的科学研究的批评。

Collective Evolution 文章报道称，基尔大学研究人员发表的一项研究报告称，自闭症大脑中的铝含量很高。这项研究由 Mold 及其同事于 2018 年在《医学与生物学微量元素杂志》上发表，题为“自闭症脑组织中的铝”^[1]。本出版物的资深作者是基尔大学的科学家 Christopher Exley。Exley 博士是一位资深科学家，一直在挑战铝佐剂的安全性。根据他的出版记录，Exley 认为高负荷的铝与各种神经系统疾病有关（或相关），包括阿尔茨海默病、自闭症、癫痫或多发性硬化症。
这项研究有几个问题需要强调：

一个。缺乏大脑样本的对照组：
对照组的存在是自 Claude Bernard [1865 年] 创立以来科学方法的宗旨。由于没有对照组，因此无法确定本研究中测量的任何结果是否被认为是正常的还是病理的。有趣的是，Exley 之前发表了一项研究，其中他可以控制大脑水平^[7]。

湾。样本量：
样本量 （N） 是统计分析的重要参数，因为它将决定研究的分析能力，并最终决定其在统计显着性方面的意义。平均而言，我们认为 8-10 只动物/组的 N 是建立分析能力的最低要求。对于临床和流行病学研究，您至少需要 >50-100 的 N 才能达到不错的分析能力（经验法则：越多越好）。在这项研究中，样本量为 5 人，这对于试点研究和推测假设来说可能是可以接受的，但肯定不足以对铝和自闭症大脑做出如此大胆的声明。

同样重要的是要注意，作者未能对此类供体进行分类或提供有关与患者和标准化诊断相关的自闭症类型的信息（使用 DSM-V 分类）。这很重要，因为自闭症是一系列疾病，而不是一种干净而独特的疾病。

c.技术的极端可变性：
评估实验数据相关性的一个重要标准是技术的信噪比。这通常采用平均值和标准差的形式。标准差越高，存在的噪声（或变异性）就越多，结论的准确性就越低。

在这项研究中，Exley 和他的团队测量了在不同区域（顶叶、枕叶、颞叶和额叶皮层区域）采集的三块大脑样本中的铝水平。为了降低噪音（并提高测量准确度），您可以对相同的生物样品进行技术重复。这是提高结果准确性的不错选择，但您不能将技术重复用作生物学重复。方法缺乏明确性是一个问题，因为我们可以观察到来自同一患者的生物样本之间的重要差异，以及来自不同患者的样本之间的重要差异。

在这一点上，我们无法区分这种可变性是同一大脑区域内铝分布不均所固有的，还是在大脑提取和保存过程中被外部铝污染（福尔马林固定的大脑），因为铝是地壳中第三常见的元素。

d.没有重复的方法来解决相同的结果：
在科学中，重要的是要证明您使用两种不同的方法获得了相同的结果或得出了相同的结论。在这项研究中，我们只给出了一种定性方法（免疫荧光）和一种定量方法（石墨炉原子吸收光谱法）。使用单一技术来解决一个结局（例如，组织中的铝含量）可能容易出现错误的测量和有偏见的结论。

e.作者得出的可疑结论：
在讨论中，作者陈述如下：“然而，我们在每个脑组织样本中都发现了铝，无论是冷冻的还是固定的，这一事实确实非常强烈地表明，被诊断为自闭症谱系障碍 （ASD） 的个体的脑组织中铝含量非常高”。然而，缺乏控制使得这样的结论成为不可能。更糟糕的是，如果我们直接将 ASD 患者脑组织中报告的铝值与对照大脑中报告的值进行比较（见下面的图 1），我们无法看到对照组和 ASD 组之间的统计学显着差异。使用他自己的出版物，我们可以看到 Exley 在这种说法上自相矛盾。

图 1 –自闭症谱系障碍 （ASD） 患者^[1] 和对照组（非 ASD）[^7] 脑组织之间铝水平的比较显示两组之间没有显着差异。

Exley 提出的第二个主张是观察铝在脑组织中的沉积（使用 Lumogallion 染色），以精确识别发生这种沉积的细胞类型。

Exley 声称可以在不使用细胞类型特异性标记的情况下从视觉上识别细胞，如文中报道的那样：“载铝的单核白细胞，可能是淋巴细胞”，或“铝位于与脉管系统相关的炎症细胞中”，或“神经胶质细胞，包括显示阳性铝荧光的小胶质细胞样细胞，经常在铝染色细胞外沉积物附近的脑组织中观察到”。即使是经验丰富的神经病理学家也会发现，如果没有适当的染色技术或使用针对不同细胞类型表达的特定细胞标志物的抗体（例如，星形胶质细胞的 GFAP、神经元的 NeuN、免疫细胞的 CD3），则很难识别细胞类型。

同样重要的是要注意缺乏阴性对照（没有 lumogallion 染色的组织样品），以确保这种荧光不会由于大脑中富含脂质（例如脂褐素）而自发荧光，以及对照组中没有脑组织，以确定观察到的此类特征是否特定于 ASD 大脑。

最后，Exley 研究中报告的铝颗粒染色看起来有点奇怪，大多看起来像斑点或染色碎片（见下面的图 2）。对它们大小的详细分析表明，球形结构约为 5 μm，几乎是完美的。同样，我们知道铝微粒太大而无法穿过 BBB，而面板内一致的尺寸让我们想知道这些结构是什么。这可能是渗出荧光，因为天然存在于某些细胞内的脂褐素可以发出与 lumogallion 相同的发射光谱，因此可能产生类似于 lumogallion 的虚假信号。

避免这种情况需要一台非常好的显微镜，它只允许特定范围的激发和发射波长穿过样品并将荧光反射到显微镜。研究中使用的显微镜模型似乎缺乏这些功能。也可以通过对非 ASD 个体的未染色组织（即阴性对照）和染色组织进行成像来区分脂褐素与苯二酚的潜在荧光，使用曝光时间，您几乎无法获得显微镜相机捕捉到的任何荧光。然而，论文中缺乏这样的阴性对照。

图 2 –正如 Mold 等人报道的那样，海马 （a） 和额叶 （b） 细胞内的完美圆形结构的 Lumogallion 染色据称是铝。^[6] 未染色的切片如图 c 和 d 所示。

另一个有趣的点是，洗涤剂（如 Triton-X 1%）的存在足以触发激发和发射光谱的显着增加。鉴于大脑的白质富含髓鞘，因此富含脂质，我们不能排除可能来自染色的假阳性信号（甚至来自使用 Triton-X 透化组织），这似乎通过高背景荧光水平得到证实。

如果 Exley 希望我们相信他的照片，我会建议他找一台共聚焦显微镜，让经验丰富的病理学家用特定的细胞标记物进行染色。这将比这一系列不确定的免疫荧光图片更有说服力的结论，这些图片显示了巨大的荧光斑点——看起来更像是伪影，而不是可信的亚细胞特征——将允许。

* 关于 Exley 的出版记录，有一些令人不安的元素需要强调。

首先，我很惊讶 Mold 等人的论文被原样接受，而审稿人没有反对它。在审查和出版时，Exley 是编辑委员会的现任成员。这并不一定意味着 Exley 审查了他自己的论文，但可能存在的利益冲突，不能被忽视。

同行评审的时间表也令人担忧。该论文是这样说的：“2017 年 10 月 26 日收到;2017 年 11 月 21 日以修订版收到;2017 年 11 月 23 日接受“^[1]。因此，它在 10 月 26 日星期四收到，然后由作者审查、修改并于 11 月 21 日星期二重新提交。这是一次非常勤奋的审查：只有 2 周的周转时间，这将使编辑对作者的回复介于 11 月 9 日星期四到 11 月 13 日星期一之间）和 Exley 快速回复编辑（大约一周的时间进行修改和重新提交）。

同样重要的是，Exley 已经提交了对他的两篇出版物的两次更正^[8,9]。在这两份出版物中，Exley 都没有披露利益冲突，因为他获得了儿童医疗安全研究所 （CMSRI） 的资助，该研究所是一个反疫苗组织的资助机构，Exley 担任该研究所的科学顾问。

此外，Exley 于 2018 年合著了一封写给《毒理学》杂志编辑的信，以回应其他科学家对 Exley 领导的一项研究表示担忧的信。Exley 等人的这封信后来被撤回，因为它被认为是“诽谤”。

最近，Exley 一直在为 Spritzer 水瓶装公司提供研究支持，以推广“富含二氧化硅”的水作为阿尔茨海默病的预防和治疗方法，声称富含硅的水可以清除大脑中的铝过载或防止铝沉积到大脑中^[10]（他认为这是阿尔茨海默病的主要病原体^[11]).反过来，这家公司直到最近才赞助 Exley 的研究，如本存档网页底部的免责声明所示。

玛尔塔·加西亚-米拉莱斯

新加坡国立大学生理学系高级研究员

众所周知，铝是地壳中最主要的金属 （8.8%）。人体铝的主要来源来自吸入空气中 （<3%）、食物消费 （<1%）、皮肤健康的成年人的皮肤渗透 （<0.01%）^[12] 以及含铝药的消费。最后，铝盐已被纳入一些疫苗配方中，以增强接种疫苗个体的免疫反应。

没有证据支持铝佐剂具有神经毒性的说法。根据美国食品和药物管理局 （FDA） 的说法，含铝佐剂的疫苗“经过六十年的使用证明了安全性，并且很少与严重的局部反应有关”。同样，世界卫生组织 （WHO） 的全球疫苗安全咨询委员会 （GACVS） 报告称，没有证据表明含铝疫苗存在健康风险。FDA 进行的其他研究表明，在出生后第一年，从整个推荐的儿童疫苗系列中获得的总铝暴露量极低，风险不显著^[13,14]。此外，有趣的是，出生时接种的乙型肝炎疫苗中的铝含量为0.25毫克^[13,14]，而根据有毒物质和疾病登记机构的数据，健康个体体内铝的总负担为30-50毫克。

一些报告显示，在一种称为透析脑病综合征的情况下，铝的过度积累会导致神经毒性，这可能是由铝中毒引起的。1976 年，证明在肾功能衰竭透析患者中观察到的脑炎是由于脑中铝的过度积累引起的，这些铝由于肾功能衰竭而无法排泄[^15]。金属积累是由于透析水中铝的摄入和含有铝盐的抗酸药物摄入。肾移植和排泄功能恢复后，由于大脑中储存的铝的尿液排泄，脑病逐渐消退^[12]。因此，脑病的原因是肾功能衰竭导致铝蓄积。

据报道，注射含铝疫苗后的人会出现一些局部影响，尤其是巨噬细胞肌筋膜炎。注射部位的肌肉活检显示，巨噬细胞中存在铝盐作为结晶包涵体，但没有任何明显的肌细胞病变或坏死病变。一项动物研究证实了这一点，该研究发现这些“与异常临床症状无关”^[16]。

发表在《集体进化》上的文章报道了一位科学家的观点，即疫苗中使用的铝和铝佐剂“几乎肯定”在自闭症中起作用。作者描述了 Christopher Exley 在 2018 年发表的一项研究，他和他的团队报告了五名被诊断患有自闭症谱系障碍 （ASD） 的供体在脑组织中测量到的大量铝。Exley 等人报道，全脑的铝含量范围为 1.20±1.06 μg/g 至 4.77±4.79 μg/g（按干重计）^[1]。

然而，为了知道这些值是否异常高，需要将它们与对照组（即非 ASD）脑组织中的铝含量进行比较。这些控制在原始论文中缺失，因此数据不支持这一说法。此外，文章没有提到该研究的作者承认铝含量存在显着的组织间（样品重复）、叶间和受试者间差异。这一说法对该方法的可重复性以及研究的可靠性提出了质疑。

根据 Exley 的采访，他和他的同事确定大部分铝位于神经元和非神经元细胞群的细胞内，并发现了淋巴和血液中的细胞携带铝并进入大脑的证据。然而，在最初的研究中指出，他们只获得了每个组织的 3 个连续切片，因此他们无法对一般形态进行任何染色。这意味着并不总是能够确定哪种类型的细胞显示铝荧光。显然，这一说法与 Exley 的说法相矛盾，并再次质疑数据的可靠性。Collective Evolution 文章的作者再次决定省略这一陈述。

最后，在采访的最后部分，Exley 解释说，他的团队展示了铝佐剂如何被在自闭症患者组织和注射部位观察到的相同细胞吸收，从而声称铝作为疫苗佐剂之间存在联系。具体来说，他们假设这些细胞可能携带相同的铝穿过血脑屏障进入脑组织，在那里它可以沉积并产生疾病或更严重和致残的自闭症。本文没有提供支持这种说法的参考资料。此外，如上所述，2011 年公布的数据也不支持铝由淋巴和血细胞穿过血脑屏障的说法。

此外，本研究的前提基于 Tomljenovic 和 Shaw 2011 年的一份报告，声称疫苗中的铝与自闭症有关，世界卫生组织 （WHO） 全球疫苗安全咨询委员会 （GACVS） 认为该报告存在“严重缺陷”。根据 GACVS 的说法，该研究基于疫苗中铝含量和几个国家自闭症谱系障碍发病率的生态学比较——这种生态学研究不能用于断言因果关系，因为它们没有将暴露与个体结果联系起来。此外，本研究还发现了其他问题，这些问题将限制这些研究对假设生成的价值。

WHO 还报告说，现有的流行病学数据最终表明，没有证据表明麻疹、腮腺炎和风疹疫苗与 ASD 之间存在因果关系，因为先前表明因果关系的研究被发现充满了方法学缺陷。此外，没有证据表明任何其他儿童疫苗可能会增加 ASD 的风险。对灭活疫苗中所含铝佐剂与 ASD 风险之间存在潜在关联的证据的回顾清楚地表明，疫苗不会增加 ASD 的风险。

总之，这篇文章的主要主张是基于一个错误的前提和一个设计不佳的研究。

詹姆斯·切里

加州大学洛杉矶分校 David Geffen 医学院教授（儿科）

[此评论来自对相关索赔的评估。
灭活疫苗中存在铝盐，例如目前的 DTaP 和 Tdap 疫苗，但它是一种非常好的佐剂，从一开始就存在于灭活疫苗中。铝盐的数量和实际含量可能因疫苗而异。关键是，过多的铝会在疫苗接种部位出现脓肿，但目前的灭活疫苗没有过量。在活疫苗中，根本没有铝。

疫苗非常安全。被归咎于疫苗的事情——例如婴儿猝死综合症——已被证明是错误的^{[17,18,19,20]。}他们也被指责为所谓的“疫苗脑病”，这已被研究证明是错误的^{[20,21,22,23,24,25]。}

疫苗带来的好处可以用麻疹疫苗的例子来说明，麻疹疫苗本身每年在美国防止大约 500 人死亡。我们目前所有的疫苗都非常有效，这些关于疫苗成分的说法是错误的。

引用

• 1 – Mold et al. （2018） 自闭症脑组织中的铝。医学与生物学微量元素杂志。
• 2 – Shardlow 等人 （2016） 从库存瓶到疫苗：使用动态光散射阐明铝佐剂的粒度分布。化学前沿。
• 3 – Flarend et al. （1997） 使用 26Al 对含铝疫苗佐剂的体内吸收。疫苗。
• 4 – Weisser et al. （2019） 大鼠肌内、皮下和静脉注射柠檬酸铝溶液后的铝毒代动力学。毒理学档案。
• 5 – Weisser 等人 （2019） 大鼠肌肉注射佐剂人疫苗后血浆和组织中的铝。毒理学档案。
• 6 – Yokel et al. （2001） 单次 （26）Al 暴露后脑铝的进入、半衰期和去铁胺加速清除。毒理学。
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• 9 – Mold et al. （2019） 更正为：通过使用桑光蛋白的改进方法对人体细胞和组织中的铝进行明确成像。组织化学和细胞生物学。
• 10 – Davenward et al. （2013） 富硅矿泉水作为阿尔茨海默病中“铝假说”的非侵入性测试。阿尔茨海默病杂志。
• 11 – Exley C. （2017） 铝现在应被视为阿尔茨海默病的主要病因因素。阿尔茨海默病杂志报告。
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