试验：mRNA 流感疫苗比四价疫苗更有效

根据一项 3 期随机试验的新数据，mRNA 流感疫苗对两种不同毒株的有效性比灭活四价流感疫苗高出约 35%。

夏威夷檀香山东西方医学研究所的大卫·菲茨-帕特里克医学博士及其同事写道，尽管在 2022-2023 年流感季，年度流感疫苗估计预防了 280 万例流感相关疾病、22000 例住院治疗以及至少 1000 例 18-64 岁成年人的死亡，但由于疫苗与任何特定年份的主要毒株不匹配，其有效性始终受到限制。

尽管目前已有有效的流感疫苗，但其效力每年都会有所不同，并且取决于流行毒株的匹配情况；因此，仍有机会改进疫苗以预防流感并减轻其并发症，通讯作者凯利·林德特医学博士在接受采访时表示。

“我们从新冠肺炎疫情中了解到，mRNA 疫苗可以作为预防流感等快速传播且频繁变异病毒的工具，”疫苗生产商辉瑞公司员工林德特说。“这项大型随机有效性和安全性研究旨在直接评估 mRNA 流感疫苗与目前已获许可的流感疫苗相比的有效性，”她说。

2a 期研究证实了核苷修饰的信使 RNA（modRNA）流感疫苗对流感的安全性、有效性和免疫原性。

这项发表在 《新英格兰医学杂志》 上的新研究中，研究人员将 18 至 64 岁的健康成年人随机分配到四价改良 RNA 流感疫苗组或已获许可的灭活四价流感疫苗组。该研究于 2022-2023 年流感季在美国、南非和菲律宾进行。研究人群包括 18476 名受试者（9225 人分配到改良 RNA 疫苗组，9251 人分配到对照组）。主要终点是相对疗效，定义为接种改良 RNA 疫苗后至少 14 天内出现实验室确诊流感样症状的受试者比例与对照组相比的降低幅度。

在为期 1 年的时间里，mRNA 疫苗与对照治疗相比的相对疗效为 34.5%，基于 57 名 modRNA 患者和 87 名对照个体，符合非劣效性和优效性标准。

在安全性方面，modRNA 组受试者报告的轻度或中度反应原性多于对照组。modRNA 组和对照组的局部反应发生率分别为 70.1%和 43.1%；全身事件发生率分别为 65.8%和 48.7%。

林德特表示，这种流感疫苗的免疫原性结果与我们之前在一期和二期研究中观察到的模式相符，因此并不出乎意料。“我们研究的候选疫苗持续显示出对甲型流感病毒株的强效抗体和细胞介导免疫反应，并且对乙型流感病毒株也显示出强效细胞介导免疫反应，但其对乙型流感病毒株的抗体反应并未优于标准流感疫苗。”

林德特表示，新数据提供了令人信服的证据，表明 mRNA 平台可能对流感具有保护作用，如果需要的话，这对于未来应对季节性流感和大流行性流感都具有重要意义。

研究人员已经确定了 mRNA 流感疫苗需要改进的领域，目前正在进行相关研究以评估这些候选疫苗，Lindert 告诉 Medscape 医学新闻 。“我们的长期目标是研发一种能够广泛预防甲型和乙型流感病毒株的流感疫苗，包括保护儿童到老年人免受重症流感的侵害，”她说。

早期结果令人放心，但反应原性可能会让患者望而却步。

贝勒医学院休斯顿分校的 Hana M. El Sahly 医学博士和 Robert L. Atmar 医学博士在随刊评论中写道，该研究报告的大多数病例都涉及甲型流感病毒，而且 mRNA 疫苗在针对两种甲型流感病毒株的血凝抑制（HAI）试验中显示出比对照组更强的反应。他们指出，虽然针对乙型流感病毒的 HAI 反应较低，但病例数太少，无法进行评估。

作者指出，与对照组相比，mRNA 疫苗未出现新的安全隐患。然而，他们也指出，尽管各组间反应原性的差异与其他 mRNA 疫苗的研究结果一致，但考虑到该疫苗是每年接种的，这种差异可能会影响公众的接受度。

流感管理的发展

“改良型 mRNA 疫苗为流感疫苗提供了一种新方法，它提高了与目标流感毒株更直接匹配的可能性，并且可以在更短的时间内大规模生产，从而实现更实际的方法，”田纳西大学健康科学中心（孟菲斯）传染病专家兼副教授 Shirin Mazumder 医学博士在一次采访中表示。

参与这项研究的马祖姆德表示，考虑到在新冠疫苗研发过程中观察到的 mRNA 疫苗的既定优势，mRNA 疫苗与对照治疗相比的总体疗效并不出乎意料，而且研究结果也支持了迄今为止 mRNA 疫苗的临床经验。

“与对照疫苗相比，mRNA 流感疫苗的反应原性（包括局部反应和全身反应）发生率更高；然而，这些反应均为轻度或中度，且短暂，”马祖姆德说。“在本研究中，mRNA 疫苗和对照疫苗的总体安全性相似，”她指出。“鉴于 mRNA 疫苗具有快速生产和提高效力的潜力，它很可能在未来发挥重要作用，”她说。

马祖姆德表示，下一步的研究将评估 mRNA 流感疫苗在不同流感季节和针对不同流感病毒株（包括 B 型流感病毒）的有效性。“这项研究中只有 25%的人群属于流感并发症高风险人群；因此，需要进一步研究 mRNA 疫苗在免疫功能低下者和其他高风险人群中的有效性。”她说道。

该研究由辉瑞公司资助，Lindert 受雇于辉瑞公司。Mazumder 声明不存在任何经济利益冲突。