The 100 Days Mission – how close are we?
凯特·凯兰
两年前，在COVID-19大流行的世界中，流行病防范创新联盟及其合作伙伴制定了一个雄心勃勃的目标：让世界在100天内为应对和遏制未来的大流行威胁做好准备。我们将这次100天任务描述为“大胆创新计划”——一个漫长但可行的计划，旨在帮助人类领先于下一次潜在的大流行。
从那时起，世界各国发生了多次零星和持续的致命病毒性传染病人类疫情。这还不包括COVID-19。随着极端天气事件的日益频繁，以及环境和气候变化的不断出现，新的流行病和潜在流行病的风险从未如此之高。
最近的一些病原性疫情是由老敌人引起的，这些敌人又重新出现。其他的则是以前已知的罪魁祸首的新的、危险的突变。
2022年底，乌干达爆发了苏丹埃博拉病毒疫情，这是2014-16年摧毁西非部分地区的扎伊尔埃博拉病毒株的病毒亲戚。在南美洲，登革热的大规模爆发继续蔓延，特别是在巴西，今年迄今已报告了4多万例病例和700例死亡。同样在南美洲——巴西、巴拉圭、阿根廷和玻利维亚——以及亚洲的几个国家，基孔肯雅热的流行病已经肆虐了几个月，造成数十万病例和数百人死亡。
猴痘（Mpox）是可怕但现已根除的天花病毒的病毒亲戚，其致命的爆发正在刚果民主共和国蔓延，日益威胁到儿童和年轻人的生命。尼日利亚及其在西非的一些近邻正在遭受更大规模、更持久的鼠媒拉沙热疫情。在孟加拉国和印度，致命的脑部入侵病毒尼帕（Nipah）在零星的袭击中感染了数十人。在美国，现在出现了一个令人担忧的情况，在牛和家禽中爆发了高致病性H5N1禽流感，已经引发了至少11例人类溢出感染病例。
CEPI首席执行官Richard Hatchett博士说：“鉴于这些多种病毒性疾病爆发向我们发出的警告信号，很明显，’100天任务’的紧迫性怎么强调都不为过。
“100天任务”是一项计划，该计划将使世界有能力在三个月多一点的时间内提供医疗对策，以应对任何潜在的病毒大流行威胁，无论是重新出现的已知病原体还是新型X疾病。
那么，这个世界离完成任务准备还有多远呢？
好消息是，国际社会现在有一个愿景，即如何通过将新致病性威胁的病毒测序与疫苗紧急授权之间的时间缩短到三个月多一点，从而领先于未来的疾病暴发。它正在它后面团结起来。
2023年28月，联合国会员国批准了一项宣言，呼吁在联合国大会上采取协调一致的行动来防范大流行。在第140届联合国气候变化大会（COP100）上，7多个国家支持《气候与健康宣言》，将人类、动物、环境和气候健康联系起来，并呼吁加大力度检测人畜共患病溢出效应。七国集团（G20）和二十国集团（G<>）都接受了“百日任务”，并被包括日本、韩国、美国和英国在内的一些国家政府纳入了具体的疫情规划政策。
重要的是，那些支持100天任务的许多政治领导人已经充分认识到，这不仅是一项科学挑战，而且也是对全球领导能力、政治决心以及科学和战略合作的考验。
正如流行病防范创新联盟在启动“百日使命”时所强调的那样，全球大流行防范工作不是一环两难的一步。这也不是任何一个国家、组织或机构单独能够实现的。这是一系列渐进的成果——扩大、扩大、磨练、培训、加速、完善和提高世界发现、应对并最终中和初期传染病大流行的集体能力——再加上世界大流行防范和应对系统的范式转变。
但是，在流行病防范创新联盟呼吁全世界共同完成这一使命两年后，不禁要问：如果现在出现新型或重新出现的X病疫情，全球卫生安全生态系统是否更接近于做好准备并能够在短短100天内做出有效应对？
答案是视情况而定。
科学家们普遍认为，下一个病毒威胁——下一个疾病X——极有可能来自25个左右的病毒家族之一，这些病毒已经显示出感染人类并引起疾病的能力。
这意味着，遏制大流行的“100天任务”的一个关键要素是，全世界需要建立一个图书馆，其中包含尽可能多的疫苗开发知识和数据，涉及这25个病毒家族中尽可能多的病原体。然后，当下一个X疾病出现时——我们可以确定这不是如果，而是何时——世界在设计和开发针对它的防御措施时不会从头开始。
获得病毒家族的专业知识以创建这样一个图书馆，建立技术知识并推进对如何对抗或防御未知病毒的科学理解，然后将这些知识汇集在一起，使其能够随时随地访问，是一项艰巨而复杂的任务。但我们已经有了一个好的开始。
了解未知数
以沙粒病毒为例，它是25种左右的“病毒最受欢迎”的病原体家族之一，很可能构成未来的流行病或大流行威胁。虽然有一种针对沙粒病毒的许可疫苗——一种名为Candid#1的疫苗，旨在预防胡宁病毒——但直到最近，该家族中很少有针对病毒的新疫苗正在开发中。这意味着科学家们对于世界如何应对由新型或重新出现的沙粒病毒引起的疫情几乎没有信心。
不过，现在，研究人员能够将这部分拼图的更多部分放在适当的位置。疫苗学家正在开发针对拉沙病毒的潜在防御方法，拉沙病毒是沙粒病毒家族的主要嫌疑人，也是一种病原体，已经在尼日利亚和西非其他地区引起反复和日益严重的疾病爆发。流行病防范创新联盟目前正在支持多种拉沙候选疫苗的开发，其中包括一种已于今年开始中期人体试验的疫苗。流行病防范创新联盟还与科学家合作，致力于在快速反应平台上开发原型胡宁疫苗。
关于如何应对副粘病毒家族中新的潜在大流行威胁的工作也取得了类似的进展，为这部分拼图提供了更多关键部分。副粘病毒家族包含麻疹（所有已知人类病毒中传染性最强的病毒）和尼帕病毒（已知最致命的人类疾病之一）。在设计针对这些病毒性疾病威胁的安全有效的医疗防御措施方面取得的任何进展，也是在应对大流行和100天任务方面取得的进展。
一种预防马亨德拉病毒感染的疫苗已经问世了大约十年，科学家们现在正在测试该疫苗的亚单位制剂，靶向相同的病毒蛋白，以防其预防人类亨德拉病毒感染的潜力。针对Nipah，目前正在开发几种使用不同类型技术的新候选药物，其中包括CEPI支持的三个候选药物。其中一个由英国牛津大学的科学家领导，第二个由美国的Auro Vaccines和PATH领导，第三个由美国生物技术公共卫生疫苗领导。这三者最近都进入了人体试验阶段。
对亨德拉和尼帕的科学工作的广度使获得批准的安全有效疫苗对抗这些潜在杀手的前景进入了人们的视野，同时在100天任务中取得了重大进展。通过加深对隐藏着一些最令人担忧的大流行威胁的病毒家族的科学理解，换言之，通过更多地了解未知因素，全球卫生安全系统正在做好更充分的准备。
针对冠状病毒这一另一个最紧迫的大流行威胁，世界的潜在防御现在比 COVID-19 爆发之前更加强大和反应灵敏。在某种程度上，由于新型冠状病毒 SARS-CoV-2 的出现加速了工作，有多种安全有效的 COVID-19 疫苗，其中一些目前正在适应针对新变种。世界各地的科学团队已经在研究下一代工具，旨在广泛保护人们抵御几种冠状病毒及其变种。希望有朝一日，这可能会导致泛冠状病毒疫苗的发展，这种疫苗可以先发制人地阻止COVID-19的新变种或亚变种的进化，并成为对尚未出现的新型冠状病毒构成的威胁的防御措施。
现在，建立关于最高风险病毒家族的关键知识和数据的科学努力还涉及使用人工智能 （AI） 应用程序来设计和创建新的疾病防御结构的计算机辅助免疫原设计。这种方法已经大大提高了研究人员预测病毒突变的能力，以及测试和开发针对未来新型X疾病的候选疫苗的免疫原的能力。
越来越近
CEPI的重点是在大流行出现之前推动最广泛的研究以及最多产的战略创新。通过提前加快针对这些威胁性病毒家族的医疗防御开发的未来解决方案，毫无疑问，我们越来越接近能够在 100 天内开发出可能破坏大流行的疫苗。
哈切特说：“我们有多接近，以及我们可能有多接近，取决于几个因素，包括下一个X疾病大流行威胁的确切性质，传染病专家已经对此了解多少，以及科学界是否已经开发和批准安全有效的疫苗用于相关病毒。
例如，如果这种威胁以另一种新型冠状病毒的幌子出现，那么在最近大流行期间疫苗学取得改变性进展之后，世界科学界现在可以在创纪录的时间内开发出新疫苗，这更有信心。
如果它是一种新型痘病毒——例如，Mpox的进一步突变或新菌株——由于科学家在1980年代利用病毒和疫苗知识根除天花，以及近年来在Mpox的基础上，世界同样更有信心能够更有效地做出反应。
如果它是一种新型副粘病毒——尼帕病毒的病毒亲戚或亨德拉的突变株——那么这个阶段的信心水平会降低，主要是因为我们还有很多东西需要了解这个非常庞大、复杂和遗传多样化的病毒家族，以及如何制定有效的医疗对策来对抗它。
流行病防范创新联盟于2022年底发布的《需要做些什么》报告概述了几个关键领域，需要在这些领域取得进展，以便在100天内交付大流行性流感疫苗。
除了着手建立一个知识、数据和技术知识库，以开发针对具有最大大流行潜力的病毒家族病原体的快速反应疫苗外，该报告还指出，需要建立全球临床试验和实验室工作网络，加强疾病监测，并扩大多样化的生产能力。
在这些方面，全球卫生安全系统也在增强实力，并朝着“百日任务就绪”的目标迈进。
世界卫生组织大流行和流行病情报中心于2021年底成立，正在各国和各区域开展工作，以加强世界发现具有大流行潜力的新事件和实时监测疾病控制措施的能力。在发现新发和重新出现的疾病暴发所需的科学专门知识对受其最直接影响的人们手中最为有用的基础上，它制定了一个协作监测框架，建立了一个新的国际病原体监测网络，以建立重要的数据共享平台，并正在探索连接和翻译来自多个不同来源的信息的新方法。
CEPI与美国研究人员联手，使用人工智能帮助扫描和发现下一个潜在的X疾病威胁，支持“SpillOver”的扩展，这是一款病毒排名应用程序，直接比较动物和人类病毒构成的风险。该数据库对数百种病毒、宿主、气候和环境风险因素进行排名，以确定人畜共患病从野生动物蔓延到人类的风险最高的病毒，并突出那些最有可能传播并引起人类爆发的病毒。
这种加强的监测方法也与世界卫生组织的工作相一致，该组织正在更新其优先病原体清单，以查明最危险的病毒家族中的代表性病毒，以引起更紧急和有针对性的科学关注。
这些新的疾病监测和防御举措已经使我们在了解下一个疾病X可能在何时何地出现，它可能是什么样子，以及它可能对我们造成的疾病的严重性方面向前迈进了几步。
在实验室和制造业的多样性方面，事情也在很好地发展——或者更确切地说，正在很好地传播。世界卫生组织在南非开普敦建立了第一个 mRNA 技术转让中心，旨在建设全球南方国家生产 mRNA 疫苗的能力。2023年底，在卢旺达落成了一个新的商业规模的mRNA疫苗生产设施，这在非洲是第一次。
在许多国家和所有地区，特别是较不富裕的地区，有能力生产安全有效的新疫苗，以应对新出现的疾病，对于使人们能够迅速和公平地获得这些疫苗至关重要。它还将加快任何全球应对措施的步伐，首先向那些最脆弱的人提供疫苗和其他医疗对策，无论其财富如何——这是100天使命的最终目标。
CEPI也在建立一个全球制造网络，已经与南非、印度和印度尼西亚的合作伙伴合作，以帮助加强这一能力。
在5天内交付大流行性流感疫苗需要100个创新领域
还不够近
可以肯定的是，在国际社会能够拥有一个全球卫生安全系统之前，还有很长的路要走，这个系统无疑可以在100天内遏制和消除任何新的X型疾病大流行威胁。当流行病防范创新联盟呼吁全世界加入其使命，为100天任务做好准备时，它还强调了这项任务的艰巨性以及它需要大量的时间、精力和金钱投资。所有这一切都是真的。
然而，回顾世界在过去两年中取得的进展，我们有充分的理由感到乐观。我们正令人信服地朝着正确的方向前进。
今年世界卫生大会商定的对《国际卫生条例》的重要修订将加强世界发现和应对未来疫情的能力，尽管关于《大流行协定》的谈判及其为建设更安全的未来提供的机会仍在进行中。病毒猎人对更多最有害的病毒家族了解得更多。科学家们更了解如何利用人工智能来加速疫苗设计的关键方面，并增强我们扫描地平线以寻找潜在的X疾病溢出事件的能力。制造商正在增强能力和能力，以在更多国家和地区制定流行病和大流行对策，使未来更快、更公平的应对更有可能。至少在理论上，世界认识到对大流行防范的迫切需求和最终价值，不让任何一个人掉队。
预防流行病需要各级和社区、社会和人口所有部门的持续承诺。从科学家到资助者，从政治家到公众，国际社会不能放松警惕，让注意力被吸引到其他危机上。尽管面临冲突、气候变化和政治不稳定等许多其他挑战，但世界在“百日使命”上取得的进展显然有理由感到乐观。它必须得到维持。
正因如此，巴西政府、该国领先的卫生研究机构Fiocruz和流行病防范创新联盟将于29月30日至20日在里约热内卢——今年的“G<>之都”共同主办第二届全球大流行防范峰会。通过汇集全球卫生安全领导人、研究科学家、疾病监测专家和大流行观察者，峰会旨在推动全球使命，为迅速和公平地应对新型疾病威胁做好准备。
“我们有一个千载难逢的机会，可以改变世界防范和应对大流行病的方式。虽然世界还远未做好充分准备，但100天任务已经非常明显地出现在眼前。全球朝着这个目标稳步前进——有时令人沮丧——但确实如此，“哈切特说。
“个人的突破和成功，在速度和专业知识方面的逐步提高，都是有助于我们在下一个大流行威胁出现时需要的良好开端的步骤。它们证明了当世界团结在一个共同的事业背后时可以取得的成就。
凯特·凯兰（Kate Kelland）是CEPI的首席科学作家，也是坎伯里出版社（Canbury Press）出版的《X疾病——终结大流行的100天使命》一书的作者