免疫制剂的储存和处理：加拿大免疫指南

对于卫生专业人员

上一次完整的章节修订（见更新表）：2017 年 3 月

一般注意事项

疫苗是生物材料，会因变质和变性而逐渐失去效力。在某些运输、储存和处理条件下，效力的丧失会加速，并可能导致无法刺激足够的免疫反应，从而导致对疾病的保护水平降低。导致效力损失的条件因产品而异。

保持疫苗的效力很重要，原因如下：

• 有必要确保使用有效的产品。施用有害的疫苗可能导致疫苗可预防疾病的发生和可能的传播。
• 疫苗的损失代价高昂，并可能加剧现有的供应问题。疫苗的损失可能导致免疫诊所被取消，从而失去免疫接种机会，并增加该计划的成本。
• 建议对接种了可能无效的疫苗的人重新接种疫苗可能会导致公众对疫苗和医疗保健系统失去信心，并给疫苗接种者和提供者带来不便。

关于疫苗的储存和处理建议的详细讨论超出了《加拿大免疫指南》的范围。有关疫苗储存和处理的详细信息，请参阅加拿大公共卫生局 （PHAC） 的《免疫提供者国家疫苗储存和处理指南》（2015 年）。疫苗储存和处理程序的建议可能因司法管辖区而异，如果需要更多信息，建议咨询您所在司法管辖区/当地公共卫生办公室或免疫计划。

疫苗的处理

疫苗是生物制品，如果暴露在超出推荐范围的光线或温度下，可能会变得不那么有效，甚至被破坏。

疫苗“冷链”

“冷链”是指在疫苗的运输、储存和处理过程中，从制造商开始，到向疫苗接种者施用疫苗结束，用于保持最佳条件，特别是温度的过程。需要对疫苗的冷链进行监测，以确保这些产品在推荐的温度和正确的条件下储存和运输。将疫苗暴露于产品推荐条件以外的环境条件称为冷链断裂、破裂或故障或温度偏移。有关产品特定的储存建议，请参阅处理暴露于不适当疫苗储存条件的疫苗的步骤列表。

冷链中断有几个负面后果。暴露在高于推荐温度范围的温度下的疫苗可能会在每次暴露时失去一些效力。反复暴露于升高的温度会导致蛋白质变性和不可逆的累积效力损失。一些疫苗，例如含有铝佐剂的疫苗，在冻融时会因佐剂聚集而永久失去效力。冷冻疫苗或稀释剂可能会导致容器出现裂缝，从而导致内容物污染。

由于关于疫苗降解的信息很少，因此很难评估处理不当的疫苗的效力;疫苗的多点稳定性研究具有挑战性，制造商的信息并不总是可用的。现有数据表明，某些产品在超出推荐范围的温度下在特定时间段内保持稳定，但很少存在监测累积暴露影响的机制。暴露于不利环境条件的产品应按照公共卫生官员或疫苗供应商的具体指示进行管理。

持续的冷链监测是免疫实践的一个组成部分。PHAC的《免疫提供者国家疫苗储存和处理指南》（2015年）提供了有关建立冷链监测标准（即包装或疫苗瓶上的温度监测器、冷冻指示器）以及评估疫苗运输和储存过程中的认识、设备、做法和潜在管理错误的详细信息。

单剂量小瓶

单剂疫苗应在接种前立即复溶或抽取。如果疫苗已经抽取或复溶，并且随后未在制造商或地方/司法管辖区指南规定的时间范围内使用，则应丢弃它们。如果单剂量小瓶上的保护盖被取下，或者如果制造商的预充式注射器被打开（例如，取下注射器盖），则应在该门诊当天使用疫苗或丢弃。

多剂量小瓶

一旦被刺破，多剂量小瓶应标有首次进入小瓶的日期，如果复溶，应标有复溶的日期和时间。多剂量小瓶中提供的某些疫苗必须在小瓶初次穿刺或复溶后的指定时间内使用。此日期将与制造商在小瓶上打印的有效期不同。新的“使用期限”日期应写在小瓶被刺破后。

多剂量小瓶必须保存在适当的储存条件下，介于 +2°C 至 +8°C（+35°F 和 +46°F）之间，以防止篡改。它们应从冰箱（或社区免疫诊所的冷却器）中取出，以便从小瓶中取出所需剂量。疫苗提供者在使用多剂量小瓶时应遵守严格的无菌技术。

应遵循制造商关于使用多剂量小瓶的建议或管辖指南。

冻干疫苗的复溶

为了获得最佳效力，冻干（冻干）疫苗在使用前应立即使用制造商为此目的提供的稀释剂进行复溶。有关冻干疫苗和稀释剂的储存要求以及复溶后使用时间范围的疫苗特定建议，请参阅产品说明书、产品专论或管辖指南。如果制造商或司法管辖区指南没有另行说明，则不含疫苗成分且与疫苗分开包装的稀释剂可以在室温下储存，以节省冰箱空间。应使用稀释剂的疫苗必须清楚地标记，以避免使用错误的稀释剂。

如果未在制造商或管辖指南规定的使用时间范围内使用复溶疫苗，则应丢弃。

在注射器中预装疫苗

现在，许多疫苗由制造商在预装注射器中提供。如果疫苗没有在预装注射器中提供，理想情况下应在使用前立即将其吸入注射器中。如果在办公室环境中进行注射器预装疫苗，疫苗提供者应仅准备在咨询期间预计接种的疫苗剂量。如果在免疫诊所环境中进行注射器预装疫苗，疫苗提供者应仅准备保持诊所有效运行所需的剂量，并应尽快使用剂量。如果注射器由医院药房预先装载，标签应标明应使用疫苗的时间。疫苗管理人员需要考虑：疫苗在预装注射器中储存的时间长度;疫苗类型（即活疫苗与灭活疫苗）;暴露在光线下的可能性;疫苗与注射器中使用的材料之间相互作用的可能性;以及制造商的疫苗储存规范。有关更多信息，请参阅第 1 部分中的疫苗接种实践。

疫苗专用储存和处理信息

有关疫苗的具体储存和处理信息，请参阅产品说明书或产品专论中包含的信息，可通过加拿大卫生部的药品数据库获得。

疫苗储存

包装

将疫苗储存在原包装中;包装可防止光线和物理损坏。

冷藏疫苗

冷藏疫苗和被动疫苗的储存温度在 +2°C 和 +8°C（+35°F 和 +46°F）之间。

冷冻疫苗

将冷冻疫苗储存在 -15°C （+5°F） 或更低或产品专论规定的最佳温度下。应该注意的是，使用干冰可能会使疫苗的温度低于-50°C。 一般来说，解冻的疫苗不应重新冷冻。

暴露于冰冻

应储存在 +2°C 至 +8°C（+35°F 和 +46°F）的疫苗如果已被冷冻，则不应使用。不应使用已冷冻的稀释剂。在使用之前，应检查疫苗，如果通常的外观发生变化或温度记录设备显示疫苗暴露在低于 0ºC 的温度下，则不应使用。如果疫苗暴露于冷冻状态，请参阅处理暴露于不适当疫苗储存条件的疫苗的步骤清单，并咨询公共卫生官员以获取建议。有关疫苗稳定性的更多信息可从世界卫生组织获得。

暴露在高温下

请参阅下面的冷链中断管理部分。

暴露在光线下

疫苗应存放在原包装中并避光，因为暴露在光线下可能会导致某些疫苗失去效力。一些疫苗，如麻疹-腮腺炎-风疹 （MMR）、水痘和卡介苗 [BCG] 疫苗，应始终避免紫外线 （UV） 照射。预加载注射器时应限制暴露在光线下。

到期日期

所有疫苗和稀释剂都有有效期，超过该有效期不得使用该产品。有效期标在产品容器（例如小瓶、注射器）和包装盒上。当有效期仅标有月份和年份时，疫苗或稀释剂可以使用至小瓶上标明的月份的最后一天（包括该月）。如果疫苗不恰当地暴露在过热、过冷或过光下，其效力可能会在到期日之前降低。如果无意中接种了过期疫苗，则不应将其视为有效剂量，应重复接种，同时遵守活肠外疫苗之间的适当间隔。

疫苗处置

因过期或违反冷链而无法使用的疫苗，应退回供应商处置或按照管辖标准妥善处置。

用于储存疫苗的冰箱和冰柜

一般要求

任何用于储存疫苗的冰箱或冰柜必须：

• 保持所需的疫苗储存温度;不应使用台下吧台或宿舍冰箱，因为它们不能可靠地保持温度。
• 储备足够的库存，包括流感季节的疫苗，不应是柜台下或宿舍式冰箱
• 每个储物箱内都有一个校准的温度监测装置
• 专用于储存疫苗
• 放置在远离未经授权和公共访问的安全位置

中央疫苗库应配备冰箱辅助发电机，以防停电。

家用冰箱的设计不符合疫苗储存要求;因此，如果将疫苗储存在此类冰箱中，则需要采取预防措施和进行修改。专用疫苗冰箱（药房、实验室式或实验室级冰箱）是储存大量疫苗库存的标准。

有关疫苗储存设备的详细信息，包括购买疫苗冰箱的指南，请参阅PHAC的《国家免疫提供者疫苗储存和处理指南》（2015年）第3节。

温度监测

无霜冰箱的温度可能会有很大差异;应监测温度，以确保温度循环在 +2ºC 至 +8ºC 的可接受范围内。 最大/最小温度计是市售的，可用于办公室用于储存疫苗的冰箱。温度计校准应准确在 ±0.5°C （±1°F） 以内。带警报的恒定图表记录温度计适用于较大的疫苗储存库。

应每天两次记录当前、最高和最低冰箱温度，如果疫苗暴露在超出推荐范围的温度下，应联系当地公共卫生官员或疫苗供应商。有关更多信息，请参阅冷链中断管理。

推荐的办公程序

有关疫苗库存管理和储存实践的详细信息，请参阅PHAC的《国家疫苗储存和处理指南》（2015年）。建议采取以下程序，以确保疫苗提供者办公室的疫苗储存得到优化。

库存管理

应保持充足的疫苗供应，以满足服务人群的每月需求。不要过度订购疫苗，因为这会增加浪费的风险（例如，由于停电导致的冷链中断，或未使用的疫苗过期）。为确保库存管理良好：

• 指定并培训一名工作人员负责管理疫苗，另一名工作人员作为后备人员。
• 将疫苗供应限制为仅授权人员。这将有助于保护疫苗供应，避免未经培训的人员不恰当地移除疫苗或不恰当地处理疫苗和疫苗储存装置。所有处理疫苗的工作人员都应熟悉疫苗储存和处理的政策和程序。
• 将疫苗送至办公室后，立即放入指定的冰柜。
• 轮换库存，使保质期最早的疫苗位于货架的前面。
• 每月检查库存和到期日期。
• 将包装相似的疫苗产品存放在不同位置，并有明确标记，以避免混淆和管理错误。
• 将过期的疫苗放入有标记的盒子中，然后从冰箱中取出，以便妥善处置。
• 建立至少一个备用储存设施，以便在指定冰箱出现故障时适当储存和监测疫苗。

冰箱

• 在冰箱上张贴储存和处理指南。
• 将装满的塑料水瓶放在冰箱的下部隔间和门架上，将冰袋放在冷冻室中，以帮助稳定温度，尤其是在停电的情况下。
• 将疫苗存放在冰箱中间，避开冰箱最冷和最热的地方;不要将疫苗存放在门架上或蔬菜和水果箱（即家用冰箱的保鲜盒）中。
• 理想情况下，将冷冻疫苗储存在单独的、指定的、无霜的冷冻装置中，温度为 -15°C （+5°F） 或更低。将最大/最小温度计放在冰箱的中间架子上，另一个放在冷冻室中。
• 在每个工作日中，至少两次读取、记录和重新设置疫苗储存单元每个隔间内的温度计——一次在一天开始时，一次在一天结束时，就在最后一次关门之前。
• 每六个月到一年检查一次温度计功能（有关说明，请参阅 PHAC 的《国家疫苗储存和处理指南》（2015 年）第 3.7 节）。
• 将电源线从冰箱固定到墙上插座，以防止插头从电源插座上拔下。在插座附近放置警告，说明不得拔下插头。
• 通过安装故障安全关闭机构（例如，挂钩和梯子紧固件）确保冰箱门不会无意中打开。存放冰箱的房间的钥匙门锁有助于疫苗库存安全。
• 不要将食物或生物标本与疫苗存放在同一个冰箱中。
• 如果根据温度读数怀疑冰箱出现故障，请立即进行维修，将疫苗转移到备用冰箱，并参考下面的冷链断裂管理部分。
• 如果发生电源故障，请将疫苗移至备用冰箱，并参阅下文有关冷链中断管理的部分。
• 避免不必要地打开冰箱门。
• 仅在给药前立即将疫苗从冰箱中取出。

疫苗运输

• 使用带冰袋的保温储存容器将疫苗运出办公室（例如，在家中或异地诊所为人们接种疫苗）;为避免结冰，请勿将疫苗包装与冰袋直接接触。
• 在异地门诊期间，将疫苗保持在 +2°C 至 +8°C（+35°F 至 +46°F）之间;存放在装有冰袋的绝缘容器中。尽可能保持容器密封。在装有疫苗的容器中放置温度计，并定期检查和记录温度，以确保保持冷链。
• 运输疫苗时，请记录运输前后的疫苗温度以及运输的疫苗批次。

冷链中断管理

如果疫苗暴露在超出推荐范围的温度或其他不适当的储存条件下，应立即采取行动以避免产品损失。不应假定不适当地暴露在光线下或超出推荐范围的温度下的疫苗无法挽救。

处理暴露于不适当疫苗储存条件的疫苗的步骤清单

1. 将受影响的疫苗与其他疫苗用品分开，并将其标记为“请勿使用”，以确保没有接种疫苗。将受影响的疫苗储存在适当的冷链条件下，直到确定其完整性。
2. 记录以下信息：
   1. 疫苗名称、批号、有效期
   2. 事件发生日期和时间
   3. 问题（例如，暴露在不适当的温度下或暴露在光线下）
   4. 疫苗可能暴露在不适当条件下的时间长度
   5. 有否接种受影响疫苗
   6. 疫苗储存单元所在的室温
   7. 疫苗储存单元（和冰箱）内的当前温度
   8. 疫苗储存单元（和冰箱）内的最低和最高温度读数
   9. 冰箱里有水瓶
   10. 冰箱中有冷冻包装
3. 请联系当地公共卫生官员或疫苗供应商，寻求有关疫苗使用的建议。提供步骤 2 中概述的信息。
4. 遵循当地公共卫生官员或疫苗供应商提供的有关使用或处置受影响疫苗的指示。记录为纠正这种情况而采取的措施。

改编自PHAC的《国家疫苗储存和处理指南》（2015年）。

高环境温度（高达+37°C）可能不会立即导致效力损失，但会缩短疫苗的保质期。关于疫苗热稳定性的证据表明，在短时间内将温度升高到+8°C以上不太可能对大多数疫苗的效力产生重大影响，特别是如果疫苗的使用速度相对较快。

如果在接种受影响的疫苗后发现冷链中断，请咨询当地公共卫生官员或疫苗供应商以获取更多建议。在评估情况时，需要考虑疫苗的类型以及暴露的持续时间和温度。可能建议进行血清学检测或重新接种疫苗。

有关处理暴露于不适当储存条件的疫苗的详细信息，请参阅PHAC的《国家疫苗储存和处理指南》（2015年）第6节。

精选参考资料

• 美国疾病控制与预防中心。疫苗储存和处理工具包。2016 年 6 月。2016年7月访问：
  http://www.cdc.gov/vaccines/hcp/admin/storage/toolkit/storage-handling-toolkit.pdf
• 加拿大卫生部。药品储存运输过程中温度控制指南。2011. 2016 年 7 月访问：
  http://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/compli-conform/gmp-bpf/docs/gui-0069-eng.php
• Milhomme P. 冷链研究：冷冻疫苗的危险。1993年《Can Commun Dis Rep》;19(5):33-8.
• 加拿大公共卫生局。免疫提供者国家疫苗储存和处理指南（2015年）。2016年7月访问：
  http://healthycanadians.gc.ca/publications/healthy-living-vie-saine/vaccine-storage-entreposage-vaccins/index-eng.php
• 英国卫生部。针对传染病的免疫接种。绿皮书。2013. 2016 年 7 月访问：
  http://immunisation.dh.gov.uk/category/the-green-book/。
• 世卫组织疫苗管理手册：模块VMH-E2-01.1。如何监测疫苗供应链中的温度。2016年10月访问：
  http://www.who.int/immunization/documents/financing/who_ivb_15.04/en/