2024–2025 年季节性流感疫苗声明

组 织： 加拿大公共卫生署

发布日期：2024-07-25

猫。：HP37-45E-PDF
ISBN：2817-3619
出版：240052

序言

国家免疫咨询委员会 （NACI） 是一个外部咨询机构，为加拿大公共卫生署 （PHAC） 提供独立、持续和及时的医疗、科学和公共卫生建议，以回答 PHAC 提出的与免疫接种相关的问题。

除了疾病负担和疫苗特性外，PHAC 还扩大了 NACI 的任务范围，包括在制定循证建议时系统考虑计划因素，以促进省级和地区级公共资助疫苗计划的及时决策。

NACI 要系统考虑的其他因素包括：经济、道德、公平、可行性和可接受性。并非所有 NACI 声明都需要对所有程序因素进行深入分析。虽然将使用循证工具对规划因素进行系统考虑，以确定可能影响建议制定决策的不同问题，但仅包括确定为疫苗或疫苗可预防疾病特有的不同问题。

本声明包含 NACI 的独立意见和建议，这些意见和建议基于当前可用的最佳科学知识。

本文件仅供参考。接种疫苗的人也应该了解相关产品专论的内容。此处列出的使用建议和其他信息可能与加拿大疫苗制造商的产品专论中列出的内容不同。制造商已寻求疫苗的批准，并仅在按照产品专论使用疫苗时提供其安全性和有效性的证据。NACI 成员和联络成员在 PHAC 的利益冲突政策范围内行事，包括每年申报潜在利益冲突。

NACI 声明中包含的信息摘要

下面重点介绍了免疫接种提供者关于季节性流感疫苗的关键信息。加拿大已批准使用多种流感疫苗，并且有关流感免疫接种的证据不断发展。NACI 将继续监测证据并根据需要更新其建议。详情请参阅声明的其余部分。

什么

• 人类流感是一种主要由甲型和乙型流感病毒引起的呼吸道感染。季节性流感流行在加拿大每年发生，通常在深秋和冬季。在 COVID-19 大流行之前，全球成人流感的年发病率估计为 5% 至 10%，儿童的年发病率为 20% 至 30%^脚注1.
• 大多数人会在一周到 10 天内从流感中康复，但有些人患严重并发症的风险更大，例如感染性肺炎。流感感染还会使某些慢性病恶化，例如心血管疾病^脚注2.
• 减毒活流感疫苗 （LAIV）、重组流感疫苗 （RIV） 和灭活流感疫苗 （IIV）（包括标准剂量 [SD]、高剂量 [HD]、基于细胞培养的 [cc] 或佐剂 [Adj] 疫苗）均获准在加拿大使用；有关本文件中用于不同流感疫苗的缩写列表，请参阅附录 A。
• 流感疫苗是预防流感的最佳保护措施，其益处大于免疫接种后的潜在风险。流感疫苗的安全性已得到充分证实。免疫接种后的反应通常是良性的，持续时间短。在极少数情况下，有些人可能会对目前使用的疫苗的某些成分产生过敏反应。正在监测与流感疫苗相关的安全信号。

谁

NACI 为个人层面和公共卫生计划层面的决策提出以下建议。个体层面的建议适用于希望保护自己免受流感感染的人，以及疫苗提供者为个体患者提供预防流感的建议。计划级别的建议适用于负责对公共资助的免疫计划做出决策的省份和地区。个体层面和项目层面的建议可能不同，因为为人群推荐疫苗时要考虑的重要因素（例如，人口统计、经济考虑）可能与个体不同。

对个人层面决策的建议

NACI 建议，应每年向 6 个月及以上且没有疫苗禁忌症的任何人提供流感疫苗。患者和医疗保健提供者还应意识到，在某些情况下，某些人和某些人的风险高于其他人。免疫接种对以下群体尤为重要（见表 1）：

• 重症、流感相关并发症或住院的高危人群
• 能够将流感传播给高危人群的人
• 提供基本社区服务的人（包括医护人员）
• 在扑杀作期间与感染禽流感的家禽直接接触的人^脚注3.

对于 6 个月以下的婴儿，缺乏证据表明流感疫苗会有效^脚注3.目前，经授权的流感疫苗不适用于 6 个月以下的婴儿。由于这些原因，NACI 建议不应为这些婴儿提供流感疫苗。由于 6 个月以下的婴儿患流感相关疾病的风险很高，因此应向孕妇、哺乳期婴儿以及任何家庭接触者和幼儿护理提供者提供流感疫苗。

对公共卫生计划层面决策的建议

加拿大年度流感免疫接种计划的国家目标是预防流感及其并发症引起的严重疾病，包括死亡。作为公共资助的省级和地区计划的一部分，向目标人群提供流感疫苗接种的计划决策取决于许多因素，例如成本效益评估和其他计划和运营因素。

NACI 建议应优先向流感疫苗接种特别重要的群体提供流感疫苗。

如何

接种疫苗前应讨论流感疫苗接种的益处和风险，包括未接种疫苗的风险。

流感疫苗的选择

多种流感疫苗已获准在加拿大使用，其中一些疫苗仅获准在特定年龄组使用。此外，并非所有产品都必须在所有管辖区提供，并且作为公共资助的省级和地区计划的一部分，某些产品的供应可能会受到限制。

剂量和给药途径

剂量和给药途径因流感疫苗产品而异。

有关预计在 2024-2025 年流感季节在加拿大使用的所有流感疫苗的特性信息，请参阅附录 B。

附表

NACI 建议：

• 成人和 9 岁及以上的儿童应每年接种 1 剂流感疫苗；和
• 6 个月至 9 岁以下的儿童，如在上一个流感季节从未接种过季节性流感疫苗，应在当季接种 2 剂流感疫苗，两剂之间至少间隔 4 周。
• 6 个月至 9 岁以下的儿童，如在前一季曾接种 1 剂或以上的季节性流感疫苗，其后每季应接种 1 剂流感疫苗。

禁忌

对于所有流感疫苗（IIV、RIV 和 LAIV），NACI 建议以下人员不应接种流感疫苗：

• 对特定流感疫苗或特定流感疫苗的任何成分（鸡蛋除外）发生过敏反应的人

如果发现个体对 1 种流感疫苗中的某种成分有过敏反应，则可以考虑在咨询过敏专家后提供另一种不含相关成分的流感疫苗。

对于 LAIV，除了上述禁忌症外，NACI 还建议 LAIV 禁忌：

• 由于接种 LAIV 后喘息的风险增加，在拟议的疫苗接种日期前 7 天内患有严重哮喘（定义为目前正在口服或大剂量吸入糖皮质激素或活动性喘息）或就医喘息的人
  • LAIV 不适用于有稳定哮喘病史或非活动性复发性喘息的人。
• 24 个月以下的儿童，由于服用 LAIV 后喘息的风险增加
• 目前正在接受阿司匹林或含阿司匹林治疗的 2 至 17 岁儿童，因为瑞氏综合征与阿司匹林和野生型流感感染有关
• 孕妇，因为它是减毒活疫苗，目前缺乏安全数据
  • LAIV 在母乳喂养（哺乳期）个体中没有禁忌症，但是，在该人群中使用 LAIV 的数据有限。
  • 有关更多信息，请参阅妊娠期流感疫苗接种更新指南。
• 因基础疾病和/或治疗而免疫功能低下的人，但患有稳定 HIV 感染且免疫功能足够的儿童接受高效抗逆转录病毒治疗 [HAART]
• 请参阅《关于在爱滋病病毒感染者中使用减活流感疫苗的建议》

预防 措施

• 对于患有严重急性疾病的人，通常应推迟接种流感疫苗，直到症状减轻
  • 有关在急性疾病期间为个人接种疫苗的更多信息，请参阅加拿大免疫指南（CIG）的“与特定疾病相关的禁忌症和预防措施”部分：急性疾病。
• NACI 通常建议在上次接种流感疫苗后 6 周内患上吉兰-巴雷综合征 （GBS） 的人不应接种流感疫苗，除非发现 GBS 的其他原因。
  • 与流感疫苗接种相关的 GBS 复发的潜在风险必须与与流感感染本身相关的 GBS 风险和流感疫苗接种的好处相平衡。
• 对于 LAIV，NACI 还建议针对以下情况采取预防措施：
  • 存在可能阻碍 LAIV 输送到鼻咽粘膜的明显鼻塞或分泌物
  • 对于患有严重免疫功能低下疾病的人的密切接触者
  • 当使用对流感病毒有效的抗病毒药物（例如奥司他韦、扎那米韦）时
• 与 LAIV 给药相关的禁忌症或预防措施不应作为拒绝或延迟使用替代疫苗进行免疫接种的理由。在这种情况下，可以提供肠外灭活或重组流感疫苗。

有关禁忌症和预防措施的更多信息，请参阅疫苗安全性和不良事件部分以及加拿大免疫指南禁忌症和预防措施部分的流感疫苗章节。

与其他疫苗同时接种

灭活或重组流感疫苗可以与其他灭活或减毒活疫苗同时接种（即同一天）或在之前或之后的任何时间接种。

NACI 建议 LAIV 可以与任何其他减毒活疫苗或灭活疫苗一起接种，或者在接种之前或之后的任何时间接种。

有关流感疫苗与流感疫苗具体同时接种的信息，请参阅声明的“同时接种”部分。

同时进行肠外注射时，应始终使用不同的注射部位和单独的针头和注射器。如果需要在同一肢体进行多次注射，注射部位应至少相隔 2.5 厘米（1 英寸）。

为什么

• 接种疫苗是预防流感及其并发症的最有效方法。
• 接种疫苗有助于防止流感在人与人之间传播。
• 虽然大多数人会在 7 到 10 天内从流感感染中完全康复，但流感可导致严重疾病和/或并发症，包括住院和死亡。流感是一种常见的疫苗可预防疾病，可导致成人住院和死亡。
• 需要每年接种疫苗，因为 WHO 每年都会审查疫苗中的特定毒株，并且通常会更改这些毒株以更好地匹配预计在给定年份传播的病毒，并且因为身体对流感疫苗接种的免疫反应可能是短暂的，可能不会持续超过一年

介绍

国家免疫咨询委员会 （NACI） 向 PHAC 提供有关使用季节性流感疫苗的年度建议，这些建议反映了流感流行病学、免疫实践和流感疫苗产品在加拿大授权和可用的已确定的变化。本文件，即“2024-2025 年国家免疫咨询委员会 （NACI） 季节性流感疫苗声明”，更新了 NACI 关于使用季节性流感疫苗的建议。

有关疫苗提供者的季节性流感疫苗接种临床信息摘要，请参阅加拿大免疫指南的流感疫苗章节。

2024-2025 年的新信息或更新信息

关于妊娠期使用流感疫苗的最新建议

2023 年 11 月，NACI 发布了关于怀孕期间流感疫苗接种的更新指南。本补充声明提供了关于孕妇、其发育中的胎儿和 6 个月以下婴儿接种流感疫苗的安全性和有效性的证据摘要。总体而言，证据支持妊娠期流感疫苗的安全性和有效性。NACI 继续强烈建议在怀孕期间、任何胎龄提供灭活或重组流感疫苗。NACI 还继续将孕妇纳入流感疫苗接种特别重要的人群中。最后，NACI 重申其建议，即流感疫苗接种可以与接种另一种疫苗（包括 COVID-19 或百日咳疫苗）同时进行，或者在接种之前或之后的任何时间进行。该疫苗可以在任何孕期接种。

有关怀孕期间使用流感疫苗的更多信息，请参阅更新的 NACI 关于怀孕期间流感疫苗接种的指南。

老年人流感疫苗使用的最新建议

NACI 于 2024 年 5 月 31 日发布了关于 65 岁及以上成年人流感疫苗接种的补充指南。65 岁及以上的成年人优先接种流感疫苗，因为该人群患重症的风险增加。因此，NACI 继续将 65 岁及以上的成年人纳入流感疫苗接种特别重要的人群中。本补充声明提供了证据摘要，说明在 65 岁及以上的成年人中优先使用 1 种或多种适龄流感疫苗，而不是其他适龄流感疫苗。还对经济文献进行了系统评价，为公共卫生计划决策提供信息。总体而言，证据支持高剂量灭活流感疫苗 （IIV-HD）、佐剂灭活流感疫苗 （IIV-Adj） 和重组流感疫苗 （RIV） 与标准剂量灭活流感疫苗 （IIV-SD） 相比具有更高的益处，安全性没有差异。NACI 强烈建议，对于 65 岁及以上的成年人，如果有 IIV-HD、IIV-ADJ 或 RIV 疫苗，应提供 IIV-HD、IIV-ADJ 或 RIV，而不是其他流感疫苗。如果没有首选产品，则应使用任何可用的适龄流感疫苗。

有关更多信息，请参阅 NACI 关于 65 岁及以上成人流感疫苗接种的补充指南。

背景

世界卫生组织 （WHO） 关于流感病毒疫苗成分的建议通常在每年 2 月提供，用于北半球即将到来的流感季节。WHO 建议三价季节性流感疫苗中应包括 3 种流感毒株：1 种甲型流感 （H1N1）、1 种甲型流感 （H3N2） 和 1 种乙型流感疫苗。四价季节性流感疫苗应包含推荐用于三价疫苗的 3 种毒株，以及来自三价疫苗中未包含的谱系的乙型流感病毒。

截至 2023 年 9 月，由于在季节性毒株中没有确认检测到天然存在的 B/Yamagata 谱系病毒，WHO 建议在 2024 年南半球流感季节去除 B/Yamagata 抗原作为灭活和减毒活流感疫苗的组成部分^脚注4.NACI 将继续监测不断变化的情况，并将在获得更多信息时审查四价和三价疫苗的指南。

加拿大的医疗保健提供者应在秋季提供季节性流感疫苗后尽快提供该疫苗，因为北半球的季节性流感活动最早可能在 10 月开始。应根据当地流行病学因素（流感活动、时间和强度）、疫苗接种的适当时机以及规划考虑，决定在特定地区或地理区域进行疫苗接种的确切时间。有关流感疫苗接种计划时间的进一步建议，可通过咨询当地公共卫生机构获得。

虽然在流感季节开始前接种疫苗是极好选择，但流感疫苗仍可接种至流感季节结束。延迟给药可能会导致失去预防接种疫苗前发生的暴露感染的机会；因此，应告知寻求或考虑接种疫苗的个人，在流感爆发期间接种疫苗可能无法提供最佳保护。疫苗提供者应利用一切机会为当前季节尚未接种疫苗的高危人群接种流感疫苗，即使在社区中记录到流感活动之后也是如此。

每年，患有流感和流感相关并发症的人都会在秋季和冬季增加医疗保健系统的压力。特别是在 COVID-19 和 RSV 等其他呼吸道病毒共同传播的时期，通过接种疫苗有效预防流感是减轻卫生系统持续压力的关键工具。

方法

有关 NACI 制定声明的循证流程的详细信息，请参阅 基于证据的免疫建议：国家免疫咨询委员会的方法.

简而言之，准备这份 NACI 咨询委员会声明的主要阶段包括：

• 知识综合
• 综合益处和危害的证据体，考虑到综合证据的质量以及在研究中观察到的效果的大小和确定性
• 将证据转化为建议

年度流感疫苗建议由流感工作组 （IWG） 制定，供 NACI 考虑。建议制定包括审查各种问题，包括流感疾病的负担和疫苗接种的目标人群；流感疫苗的安全性、免疫原性、有效性和有效性；以及疫苗时间表。此外，PHAC 还扩大了 NACI 的任务范围，包括在制定建议时考虑计划因素，以促进省级和地区级公共资助疫苗计划的及时决策。这些计划因素包括对道德、公平、可行性和可接受性 （EEFA） 和成本效益的考虑。NACI 使用已发布的、经过同行评审的框架和循证工具来确保与 EEFA 相关的问题得到系统评估并整合到其指南中。NACI 秘书处应用该框架以及随附的循证工具（道德综合过滤器、公平矩阵、可行性矩阵、可接受性矩阵），以系统地考虑这些规划因素，以便为及时、透明的决策制定清晰、全面、适当的建议。有关 NACI 的 EEFA 框架和循证工具的开发和应用的详细信息，请参阅疫苗计划建议中系统考虑道德、公平、可行性和可接受性的框架。有关 NACI 何时以及如何将经济证据纳入疫苗建议的详细信息，请参阅 NACI 将经济证据纳入联邦疫苗建议的流程。

由 NACI 流感工作组 （IWG） 领导的 NACI 季节性流感疫苗声明的年度更新涉及对文献的全面审查和评估以及科学和临床实践层面的讨论。在准备 2024-2025 年季节性流感疫苗建议时，NACI 的 IWG 确定了对新主题进行证据审查的必要性，然后审查和分析了现有证据，并根据 NACI 循证流程提出了新的或更新的建议制定建议。

2023 年 9 月 27 日，IWG 提出的现有证据和新建议已提交 NACI 考虑和批准。在对证据进行彻底审查后，委员会对具体建议进行了投票。本声明描述了相关注意事项、具体决策的理由和已确定的知识差距。

流行病学

疾病描述

流感是由人类甲型和乙型流感病毒引起的呼吸道感染，可导致轻度至重度疾病，包括住院或死亡。某些人群，如幼儿、老年人和患有慢性疾病的人，患严重流感并发症的风险更高，例如病毒性肺炎、继发性细菌性肺炎和基础疾病恶化。

传染性病原体

在人类中引起季节性流行的流感病毒主要有两种类型： A 和 B. 甲型流感病毒根据 2 种表面蛋白分为亚型：血凝素 （HA） 和神经氨酸酶 （NA）。甲型流感病毒中公认的三 （3） 种 HA 亚型（H1、H2 和 H3）和 2 种 NA 亚型（N1 和 N2）在过去几十年中引起了广泛的人类疾病。对 HA 和 NA 蛋白的免疫力降低了感染的可能性，并且与对内部病毒蛋白的免疫力一起，如果发生感染，可以减轻疾病的严重程度。

自 1980 年代中期以来，乙型流感病毒已进化成 2 个抗原性不同的谱系，以 B/Victoria/2/87 样和 B/Yamagata/16/88 样病毒为代表。来自B/Victoria和B/Yamagata谱系的病毒在前几年对流感疾病的贡献各不相同。自 COVID-19 大流行开始以来，全球季节性流感病毒多样性有所减少^{脚注5脚注6}.特别是，自 2020 年 3 月以来，没有确认的 B/Yamagata 流感谱系病毒自然发生病例^{脚注5脚注7}.这种缺失可能会影响全球疫苗接种策略，并导致疫苗成分从四价制剂转变为三价制剂^{脚注6脚注8}.

随着时间的推移，毒株的抗原变异（抗原漂移）发生在甲型流感亚型或乙型流感谱系内。抗原漂移的可能性可能发生在 1 种或多种流感病毒株中，需要每年重新评估季节性流感疫苗的配方，在大多数季节中，1 种或多种疫苗株会发生变化。

传播

流感主要通过气溶胶和飞沫传播，通过咳嗽或打喷嚏传播，以及直接或间接接触呼吸道分泌物传播。

季节性流感的潜伏期通常约为 2 天，但也可由 1 至 4 天不等^脚注9.成人可能在症状出现前 1 天至症状开始后约 5 天将流感传播给他人。儿童和免疫系统较弱的人可能具有更长的传染性。

风险因素

患流感相关并发症风险最大的人群是患有慢性疾病的成人和儿童（见表 1）、疗养院和其他慢性护理机构的居民、65 岁及以上的成年人、0 至 59 个月大的儿童、孕妇和土著人民。

季节性和时间模式

加拿大的流感活动通常在春末和夏季较低，秋季开始增加，并在冬季达到高峰。加拿大的流感季节通常从 12 月开始，持续 12 到 16 周，但最早可以在 10 月开始，最晚在 2 月开始，持续长达 20 周。一个季节可能会出现一 （1） 个以上的峰值。虽然 1 种毒株通常占主导地位，但每个季节通常传播 1 种以上的流感毒株。

临床疾病范围

通常，流感的症状包括突然发热、咳嗽和肌肉酸痛。其他常见症状包括头痛、发冷、食欲不振、疲劳和喉咙痛。也可能出现恶心、呕吐和腹泻，尤其是在儿童中。然而，流感可引起一系列症状，从无症状感染到轻度急性呼吸道疾病（“感冒”）再到严重的流感肺炎。大多数人会在一周或 10 天内康复。更罕见的是，有中枢神经系统表现、急性肌炎、心肌炎或心包炎的报道。此外，还可能发生并发症，包括肺炎、呼吸衰竭、心血管并发症、谵妄或基础慢性疾病恶化。流感还与感染后 7 至 14 天内心肌梗死和中风风险显著增加有关，并且在感染后 1 至 6 周发病时出现 GBS^{脚注10脚注11}.

疾病发病率

全球

在 COVID-19 大流行之前，全球每年的流行病导致大约 10 亿例流感病例、3 至 500 万例重症病例和 290,000 至 650,000 例死亡。据估计，全球成人年发病率为 5% 至 10%，儿童年发病率为 20% 至 30%^脚注12.在 2020-2021 年流感季节，全球流感传播处于历史低位，当时公共卫生措施（例如戴口罩、保持社交距离）有效抑制了季节性流感活动^{脚注13脚注14脚注15}.在 2021-2022 年流感季节，不同司法管辖区的流感活动不同程度地恢复。在 2022-2023 年流感季节期间，全球流感活动似乎恢复到了类似于大流行前季节的传播模式，除了在季节性流感毒株中没有确认检测到 B/Yamagata 谱系病毒。WHO 表示，在 2020 年 3 月之后，尚未确认检测到 B/Yamagata 谱系病毒，他们认为 B/Yamagata 谱系病毒未来可能不太可能流行^脚注4.然而，与大流行相关的测试变化使得目前很难得出明确的结论^脚注16.

有关当前的国际流感活动信息，请参阅 WHO 的全球流感规划网站。

全国性

流感和肺炎一起被列为加拿大十大主要死因之一^脚注17.据估计，在全国范围内，流感每年导致约 12,200 人住院，约 3,500 人死亡^{脚注18脚注19}.FluWatch 计划是加拿大的国家监测系统，全年持续监测流感和流感样疾病 （ILI） 的传播。在 COVID-19 大流行之前的 5 个季节（2014-2015 年至 2018-2019 季节），每年平均向 FluWatch 报告了 40,000 例实验室确诊的流感病例。大多数流感感染未经实验室确认，因为这种疾病可能与其他病毒性疾病混淆，而且许多流感样疾病患者没有寻求医疗护理或进行病毒诊断检测；因此，向 FluWatch 报告的病例数明显低估了真实的感染人数。

流感相关疾病和死亡的负担每年都不同，具体取决于各种因素，例如季节中流行的病毒类型和受影响的人群^脚注20.值得注意的是，由于为减少 COVID-19 传播而实施的公共卫生措施，加拿大在 2020-2021 年没有出现季节性流行病^{脚注13脚注14脚注15}.在 2021-2022 流感季节，加拿大经历了从 2022 年 4 月开始的短暂流感流行，这是流感季节的异常晚开始^脚注21.在 2022-2023 季节，加拿大经历了早期、短暂和强烈的流感流行，对婴儿、儿童和青少年产生了重大影响^脚注22.尽管在 COVID-19 的背景下即将到来的流感季节的潜在影响尚不清楚，但未来的流感爆发可能以更高的感染率和严重程度为特征^{脚注14脚注15}.鉴于实施 COVID-19 相关公共卫生措施导致流感暴露和感染减少的时间延长，由于人群免疫力较低，流感感染易感性可能有所增加^{脚注13脚注23脚注24脚注25}.此外，季节性流感的卷土重来可能不会遵循通常的季节性模式^{脚注26脚注27}.这 2 次事件在 2021-2022 和 2022-2023 赛季都很明显^{脚注21脚注22}.此外，在 COVID-19 和流感病毒共同传播的时期，同时感染两者的个体的疾病严重程度可能会加剧^脚注28.有关当前流感活动的信息可以在 FluWatch 网站上找到。

季节性流感疫苗

获准在加拿大使用的疫苗商品

以下部分介绍了获准在 2024-2025 年季节在加拿大使用的流感疫苗商品。加拿大提供的所有流感疫苗均已获得加拿大卫生部的授权。但是，并非所有授权使用的产品都可以在 Marketplace 中使用。疫苗制造商决定是否在每个市场提供任何或所有产品。然后，省级和地区卫生当局确定哪些可供购买的产品将用于各自公共资助的流感免疫计划以及针对哪些人群。并非所有产品在所有司法管辖区都提供，并且某些产品的供应可能会受到限制。应咨询各个省份和地区的官员，了解各个管辖区提供的商品。

流行流感病毒株的抗原特性为选择每年疫苗中包含的毒株提供了基础。WHO 的疫苗选择通常在秋季北半球流感季节的 2 月进行，以便疫苗制造商有时间生产所需数量的疫苗。所有在加拿大分销流感疫苗产品的制造商都向加拿大卫生部确认，为即将到来的流感季节在加拿大销售的疫苗含有 WHO 推荐的北半球抗原菌株。疫苗生产商可能会使用抗原等效菌株，因为它们具有生长特性。推荐用于鸡蛋产品的菌株可能与为细胞培养产品选择的菌株略有不同，以解释生产平台的差异。

截至 2023 年 9 月，WHO 建议在 2024 年南半球流感季节去除 B/Yamagata 抗原作为灭活和减毒活流感疫苗的成分，并尽快从四价流感疫苗配方过渡到三价流感疫苗配方。这种变化的主要推动力是在季节性流感毒株中没有确认检测到天然存在的 B/Yamagata 谱系病毒，并且担心通过将疫苗病毒与野生型循环病毒重新组合，将可能灭绝的病毒谱系重新引入人群的理论风险^脚注4.NACI 将继续监测不断变化的形势，并计划明年审查四价和三价疫苗的指导方针，因为有关于 2024-2025 年北半球流感季节流感疫苗配方可能变化的更多信息。

加拿大授权使用的流感疫苗有 3 类：IIV、RIV 和 LAIV。三价（3 株）疫苗包含来自 2 个谱系中 1 个 1 个 A（H1N1） 毒株、1 个 A（H3N2） 毒株和 1 个 B 型流感毒株。四价（4 株）疫苗包含三价疫苗中的毒株和来自另一个谱系的乙型流感毒株。目前获准在加拿大使用的大多数流感疫苗都是由鸡蛋中生长的流感病毒制成的。但是，有 2 个例外。用于生产 Flucelvax Quad 的流感病毒在哺乳动物细胞系（Madin-Darby 犬肾 [MDCK] 细胞）中繁殖，而 Supemtek 疫苗技术使用在专有昆虫细胞系中产生的重组 HA，使用杆状病毒载体进行蛋白质表达。

附录 B 中总结了 2024-2025 年流感季节加拿大可用的流感疫苗的特征。有关完整的处方信息，读者应查阅加拿大卫生部药品数据库提供的产品专论。

如果在本声明发布后和 2024-2025 年流感疫苗季节之前，加拿大有其他疫苗制剂可供使用，NACI 将在需要时传达有关新疫苗制剂的相关信息。

请参阅 CIG 第 1 部分中可在加拿大使用的免疫接种剂的内容，了解获准在加拿大使用的所有疫苗的列表。

灭活流感疫苗 （IIV）

IIV 包含标准化量的 HA 蛋白，这些种子来自两种人类甲型流感亚型（H3N2 和 H1N1）的代表性种子株和 2 种乙型流感谱系（维多利亚和山形）的 1 种（用于三价疫苗）或两者（用于四价疫苗）。目前获准在加拿大使用的 IIV 是分裂病毒和亚单位疫苗的混合物，两者都由被破坏的病毒颗粒组成。在分体病毒疫苗中，病毒已被洗涤剂破坏。在亚单位疫苗中，HA 和 NA 通过去除其他病毒成分被进一步纯化。疫苗中神经氨酸酶 （NA） 的量未标准化且未报告。针对 1 种甲型流感亚型产生的基于 HA 的血清抗体对属于另一种亚型的毒株没有保护作用。三价疫苗刺激跨 B 系抗体保护的潜力需要进一步评估，并且可能取决于年龄和 2 B 系的先前抗原经验等因素^{脚注29脚注30脚注31脚注32脚注33脚注34}.

目前在加拿大可用的所有 IIV 都是在鸡蛋中生产的，但 Flucelvax Quad （IIV4-cc） 除外，这是一种基于哺乳动物细胞培养的四价灭活亚单位流感疫苗，由在哺乳动物细胞系中繁殖的病毒制备 [专有的 33016-PF Madin-Darby 犬肾 （MDCK） 细胞系] 适应在培养基中的悬浮液中自由生长。IIV4-cc 的生产不依赖于鸡蛋供应，因为它不需要鸡蛋生长的候选疫苗病毒。

加拿大可用的 IIV 采用标准剂量配方或旨在增强特定年龄组免疫反应的配方，使用更高剂量的 HA 抗原或加入佐剂。有关灭活疫苗的更多信息，请参阅 CIG 第 1 部分中的基本免疫学和疫苗学。

目前在加拿大可用的标准剂量 IIV 是四价制剂（IIV4-SD：Afluria Tetra、Flulaval Tetra、Fluzone Quadrivalent 和 Influvac Tetra；IIV4-cc：Flucelvax Quad）。这些疫苗是无佐剂的，含有标准剂量的抗原（每个菌株 15 μg HA），并通过 IM 注射以 0.5 mL 剂量给药。Influvac Tetra 可以通过 IM 或深皮下注射给药。^®®

目前获准在加拿大使用的佐剂 IIV 是一种三价亚单位疫苗 （IIV3-Adj），其中包含佐剂 MF59，这是一种以角鲨烯为油相组成的水包油乳剂，在柠檬酸盐缓冲液中与表面活性剂聚山梨醇酯 80 和山梨醇三酯稳定。IIV3-Adj 含有 7.5 μg HA，6 至 23 个月大的儿童（Fluad 儿科）以 0.25 mL 肌内注射给药，或65 岁及以上的成人以 0.5 mL IM 注射剂量（Fluad）每株 15 μg HA。其他 IIV 不含佐剂。

目前在加拿大批准使用 1 种高剂量 IIV （IIV-HD）/：Fluzone 高剂量四价 （IIV4-HD），一种四价无佐剂、分裂病毒季节性流感疫苗，每个菌株含有 60 μg HA，并以 0.7 mL 剂量肌内注射给药，用于 65 岁及以上的成年人。^®

重组流感疫苗 （RIV）

目前有 1 种 RIV 获准在加拿大使用/：Supemtek （RIV4），一种四价佐剂、杆状病毒表达的季节性流感疫苗，每株含有 45 μg HA，以 0.5 mL 剂量肌内注射给药，用于 18 岁及以上的成年人。RIV 包含在昆虫细胞系中使用细胞来源的流感病毒基因序列产生的重组 HA。RIV 的生产不依赖于鸡蛋供应，因为它不需要鸡蛋生长的候选疫苗病毒。

减活流感疫苗 （LAIV）

LAIV 包含标准化数量的荧光焦点单位 （FFU） 的减毒活流感病毒重排剂。作为通过喷雾剂鼻内给药的活复制全病毒制剂，它会引发粘膜免疫，这可能更接近自然感染。LAIV 中的病毒株适应寒冷且对温度敏感，因此它们在鼻粘膜而不是下呼吸道复制，并且它们被减毒，因此不会产生 ILI。没有报告或记录的病例，也没有理论或科学依据表明疫苗病毒会传播到接种 LAIV 的个人。在极少数情况下，脱落的疫苗病毒可以从疫苗接种者传播给未接种疫苗的人。

目前有 1 种 LAIV 获准在加拿大用于 2 至 17 岁的儿童和 18 至 59 岁的成人：FluMist 四价 （LAIV4），一种四价鼻喷雾流感疫苗，剂量为 0.2 mL（每个鼻孔 0.1 mL）。^®

疗效、有效性和免疫原性

功效和有效性

随机对照临床试验已证明流感疫苗可有效预防流感感染和疾病。然而，疫苗的有效性（即它在更能反映常规医疗保健实践的环境中的表现）可能因季节以及流感疫苗毒株类型和亚型而异。流感疫苗有效性 （VE） 取决于疫苗株与流行流感病毒的匹配程度、流行病毒的类型和亚型，以及接种疫苗者的健康状况和年龄。即使对 1 种毒株的匹配度不理想或降低 VE，降低 VE 的可能性也不应排除接种疫苗，特别是对于流感相关并发症和住院风险高的人，因为接种疫苗的个体仍然更有可能得到保护与未接种疫苗的人相比。

流感感染与心血管事件的风险增加有关，包括心肌梗塞、心力衰竭和中风，尤其是在患有心脏疾病的个体中^{脚注35脚注36脚注37脚注38}.除了预防流感感染外，流感疫苗接种还可能对 CVD 高危人群的心血管疾病 （CVD） 的发生产生起次要保护作用^{脚注39脚注40脚注41脚注42脚注43}.该领域的研究正在进行中。

免疫原性

接种疫苗后的抗体反应取决于几个因素，包括受体的年龄、之前和之后的抗原暴露以及是否存在免疫功能低下的情况。体液抗体的保护水平与预防流感感染相关，通常在接种疫苗后 2 周达到；但是，在此之前可能会提供一些保护。

其他信息：

有关按类型（IIV、RIV 和 LAIV）授权在加拿大使用的流感疫苗的疗效和有效性、免疫原性和安全性的更多信息，请参阅附录 C。

由于流行性感冒病毒每年都可能发生变化，并且疫苗接种者的免疫力会减弱，因此建议每年接种流感疫苗。尽管一些研究表明，在近期没有疫苗接种史的个体中，疫苗诱导的保护作用可能更大，但总体而言，证据表明，与仅在当前季节接种疫苗相比，重复接种流感疫苗的 VE 没有差异。重要的是，最好通过每年接种流感疫苗来实现对流感的最佳保护，因为包括当前季节在内的重复疫苗接种始终比当前季节不接种疫苗更有效^{脚注44脚注45}.有关重复流感疫苗接种对疫苗有效性、功效和免疫原性影响的更多信息，请参阅 NACI 关于重复季节性流感疫苗接种的建议。NACI 将继续监控此问题。

NACI 承认，与流感疫苗性能相关的证据，特别是与疫苗功效和有效性相关的证据，随着研究方法的进步和流感季节数据的积累而不断发展。因此，附录 C 中总结的证据可能不包括最新的研究。然而，NACI 继续密切监测有关流感疫苗疗效和有效性、免疫原性和安全性的新证据，以便在必要时进行更新并提出建议。

疫苗接种

剂量、给药途径和时间表

由于加拿大可用的流感疫苗种类繁多，疫苗提供者必须注意他们将使用的产品的年龄适应症、给药途径、剂量和时间表的具体差异（见表 1）。附录 B 中还强调了疫苗产品之间的关键相关细节和差异。

对于通过 IM 途径接种的流感疫苗，大腿前外侧肌肉是 6 至 12 个月大婴儿的推荐部位。大腿前外侧或三角肌可用于幼儿和年龄较大的儿童。手臂三角肌是青少年和成人的首选注射部位。有关疫苗接种的更多信息，请参阅 CIG 第 1 部分中的疫苗接种实践。

6 个月至 9 岁以下儿童首次接种季节性流感疫苗，需要接种 2 剂才能获得保护^{脚注46脚注47脚注48}.几项研究着眼于是否需要在同一季节接种这 2 剂初始剂量^{脚注31脚注32脚注49}.Englund 等人报道了 6 至 23 个月大的儿童，无论在季节之间疫苗配方没有变化或只有微小疫苗株变化的相同季节或不同季节接种 2 剂疫苗，都具有相似的免疫原性^{脚注31脚注32}.然而，在随后的季节中仅接受 1 剂的组中，当 B 系发生重大变化时，对 B 组分的血清保护率大大降低，这表明 B 病毒谱系的重大变化降低了先前疫苗接种的启动益处^{脚注30脚注32}.当乙型流感谱系在连续季节发生重大变化时，与有效初免加强相关的问题需要进一步评估^脚注50.由于 6 至 23 个月大的儿童之前不太可能事先暴露于流感病毒，因此需要特别努力确保该年龄段以前未接种疫苗的儿童遵循 2 剂接种方案。

加强剂和再接种

在同一流感季节内不需要加强剂。但是，以前未接种季节性流感疫苗的 6 个月至 9 岁以下儿童需要接种 2 剂流感疫苗，两次之间至少间隔 4 周。建议其他人每个季节只接种 1 剂流感疫苗。与老年人接种 1 剂流感疫苗相比，在同一季节接种两 （2） 剂流感疫苗似乎并没有改善对疫苗的免疫反应^脚注51.

血清学检测

在接种季节性流感疫苗之前或之后，没有必要或不建议进行血清学检测。

存储要求

流感疫苗应储存在 +2°C 至 +8°C 下，不应冷冻。有关更多详细信息，请参阅各个产品专论。有关更多信息，请参阅 CIG 第 1 部分中免疫剂的储存和处理。

与其他疫苗同时接种

所有季节性流感疫苗，包括 LAIV，都可以与其他疫苗（活疫苗或灭活疫苗）同时接种，或者在接种之前或之后的任何时间接种，包括 6 个月及以上人群的 COVID-19 疫苗。

NACI 将继续监测证据基础，包括正在进行和预期的试验，调查在 COVID-19 疫苗的同时或之前或之后的任何时间接种流感疫苗，并根据需要更新其建议。

请参阅COVID-19疫苗：CIG章节和最新的NACI COVID-19疫苗指南，了解随着新产品获得批准或COVID-19年龄资格扩大而与COVID-19疫苗同时接种的任何其他新兴指南。

未发现 LAIV 与 4 周内接种的其他减毒活疫苗（口服或肠外）之间潜在的免疫干扰的研究。

LAIV3 与麻疹、腮腺炎、风疹 （MMR） 同时给药的研究；麻疹、腮腺炎、风疹、水痘 （MMRV）；或口服脊髓灰质炎活疫苗未发现有临床意义的免疫干扰的证据^{脚注52脚注53脚注54}.一 （1） 项研究报告称，当与 LAIV 同时给药时，对风疹抗原的血清反应率具有统计学意义但无临床意义。

理论上，在不到 4 周的时间内依次接种 2 种活疫苗可能会降低第二种疫苗的效力。可能的免疫机制包括：全身性和局部产生的细胞因子对 B 细胞和 T 细胞反应和病毒复制的抑制和免疫调节作用；某些病毒（如麻疹）诱导的免疫抑制；以及由于竞争共同生态位而造成的直接病毒干扰。粘膜疫苗对肠外疫苗的影响可能较小，反之亦然。粘膜疫苗的免疫反应可能被划分到粘膜，而注射疫苗的免疫反应是全身的。体腔和粘膜室之间可能存在一些相互作用；然而，这种相互作用发生的程度尚不清楚。

鉴于缺乏免疫干扰数据，根据专家意见，NACI 建议 LAIV 可以与任何其他减毒或灭活疫苗一起接种或在接种之前或之后的任何时间接种。虽然一些疫苗提供者根据免疫干扰的理论可能性，已经给予 LAIV 和其他活疫苗至少间隔 4 周，但 NACI 认为这种预防措施对 LAIV 来说没有必要。使用肠外灭活或重组流感疫苗可以避免这种理论上的担忧。请注意，与 2 种肠外活疫苗（例如 MMR 和水痘疫苗）相关的时间规则仍然适用。有关疫苗接种时间规则的更多信息，请参阅 CIG 第 1 部分中的疫苗接种时间。

流感和肺炎球菌多糖疫苗的目标群体有很大重叠。最近的一项研究表明，与单独给药相比，在成人中同时施用 IIV4 和 Pneu-C-15 表明肺炎球菌和流感特异性抗体反应的非劣效性^脚注55.对许多肺炎球菌疫苗成分的免疫反应降低，但流感病毒成分没有降低。这种相互作用的临床意义尚不清楚。接种流感疫苗时，疫苗提供者应趁机为合资格人士接种肺炎球菌疾病疫苗。

截至 2022 年 12 月的 NACI 指南概述了 6 个月及以上人群的 COVID-19 疫苗接种可能与流感免疫接种（包括所有肠外或鼻内季节性流感疫苗）同时进行，也可能在之前或之后的任何时间进行。读者应查阅 COVID-19 疫苗：CIG 章节，了解最新的 NACI 指南以及有关将 COVID-19 疫苗与流感疫苗同时接种以及在所有符合条件的年龄组中同时接种的更多信息。

当一次门诊就诊注射超过 1 次时，最好在不同的肢体中给药。如果无法这样做，在 1 个肢体中注射时应相隔至少 2.5 厘米（1 英寸）。每次注射应始终使用单独的针头和注射器。

与其他佐剂疫苗同时接种

关于新型佐剂流感疫苗与其他佐剂或非佐剂疫苗同时接种的数据有限。

RZV 是重组佐剂亚单位带状疱疹疫苗（Shingrix、GlaxoSmithKline）的一个例子，该疫苗在加拿大被授权用于 50 岁及以上的成年人，以及 18 岁或以上的成年人，他们由于已知疾病或治疗引起的免疫缺陷或免疫抑制而患或将要患 HZ 的风险增加；因此，带状疱疹疫苗和流感疫苗的目标年龄组重叠。RZV 已被证明与无佐剂的标准剂量流感疫苗同时接种时是安全有效的^®脚注56.然而，尚未进行研究评估 RZV 与佐剂或高剂量流感疫苗同时接种^脚注57.应该注意的是，目前授权在加拿大使用的 RZV 和 IIV-Adj 包含佐剂 AS01_B和 MF59。当 RZV 和 IIV-Adj 同时给药时，这些佐剂如何相互作用尚不清楚。

NACI 将继续审查证据并相应地更新指南。

疫苗安全性和不良事件

加拿大流感疫苗的上市后监测表明，季节性流感疫苗具有安全性和稳定性。除了常规监测外，每年在季节性流感疫苗接种活动期间，PHAC 和加拿大免疫委员会的联邦/省/地区疫苗警戒工作组 （VVWG） 每周对当前流感疫苗的免疫接种后不良事件 （AEFI） 进行快速监测，以及时识别疫苗安全信号。有关强制报告 AEFI 的更多信息，请参阅下面的免疫接种后报告不良事件指南部分。有关加拿大上市后监测和 AEFI 的更多信息，请参阅加拿大免疫监测后不良事件监测系统 （CAEFISS） 网页。此外，加拿大国家疫苗安全 （CANVAS） 网络是加拿大各地主动疫苗安全监测的全国性网络，收集和分析流感疫苗接种后 AEFI 的信息，以便在年度流感疫苗接种活动的核心几周内向公共卫生当局提供流感疫苗安全信息。

目前获准在加拿大使用的所有流感疫苗都被认为可以安全地用于乳胶过敏人群。获准在加拿大使用的灭活流感疫苗的多剂量瓶制剂含有微量的硫柳汞，用作防腐剂^{脚注58脚注59}保持产品无菌。行政健康数据库的大型队列研究发现，儿童期接种含硫柳汞疫苗与神经发育结局（包括自闭症谱系障碍）之间没有关联^脚注60.IIV、RIV 和 LAIV 的所有单剂量制剂均不含硫柳汞。有关更多信息，请参阅 CIG 第 2 部分中的疫苗安全性和药物警戒。

常见不良事件

使用 IM 接种的流感疫苗，注射部位反应很常见，但通常分为轻度和短暂性。与无佐剂的 IIV 相比，IIV-Adj 往往会产生更广泛的注射部位反应，但这些反应通常也很轻微，并在几天内自发消退。与 IIV-SD 相比，IIV-HD 往往诱发更高的全身反应率，但这些反应中的大多数是轻微且短暂的。重组疫苗似乎具有与 IIV 相似的安全性。LAIV 接受者最常见的不良事件 （AE） 是鼻塞和流鼻涕。

不太常见和严重或严重的不良事件

流感疫苗接种后严重不良事件 （SAE） 很少见，在大多数情况下，数据不足以确定因果关系。对流感疫苗的过敏反应是对疫苗的某些成分或其容器过敏的罕见后果。

其他报告的不良事件和病症

鸡蛋过敏者

在仔细审查了临床和许可后的安全数据后，NACI 得出结论，鸡蛋过敏个体可以使用任何流感疫苗（包括鸡蛋疫苗和 LAIV）接种流感疫苗，而无需事先进行流感疫苗皮肤试验并接种全剂量疫苗，无论过去对鸡蛋的严重反应如何，也没有任何特别考虑，包括疫苗接种环境。在加拿大获准使用的流感疫苗中允许的痕量卵清蛋白与 AE 的低风险相关，此外，2 种授权产品（即 IIV-cc 和 RIV）不含任何卵清蛋白。有关为蛋类过敏人士接种疫苗的更多指南，请参阅《2018-2019 年季节性流感疫苗声明》和《蛋类过敏 LAIV 附录》，以获取支持 IIV 和 LAIV 建议的安全数据。疫苗接种后的观察期符合 CIG 第 2 部分疫苗安全性和药物警戒中的建议。与所有疫苗接种一样，疫苗提供者应随时准备必要的设备、知识和技能，以应对过敏反应，包括过敏反应。

吉兰-巴雷综合征

在对 1976 年至 2005 年间进行的研究的回顾中，美国医学研究所得出结论，1976 年的“猪流感”疫苗与 GBS 风险升高有关。然而，证据不足以接受或拒绝成人 GBS 与季节性流感疫苗接种之间的因果关系^脚注61.在 2009 年季节性和单价大流行性流感疫苗接种后的一段时间内，GBS 的归因风险约为每百万次疫苗接种 1 例超额病例^{脚注62脚注63}.在一项探讨季节性流感疫苗接种后和流感医疗保健接触后（流感疾病的代表）后 GBS 风险的自我对照研究中，归因风险为每百万次疫苗接种 1.03 例 GBS 入院，而每百万次流感编码的医疗保健就诊 17.2 例 GBS 入院^{脚注47脚注63}.

这些发现表明，流感疫苗接种和流感疾病都与 GBS 的小归因风险相关，但与流感疾病相关的 GBS 风险明显高于流感疫苗接种。自我对照研究还发现，接种疫苗后 GBS 的风险在 2 至 4 周最高，而对于流感疾病，风险在医疗保健就诊后的第一周内最大，此后降低，但在长达 4 周内保持显着升高。

尽管考虑流感疫苗接种和 GBS 的证据不足以接受或拒绝成人 GBS 与季节性流感疫苗接种之间的因果关系，但目前避免对已知在既往流感疫苗接种后 6 周内无其他已知病因的 GBS 个体进行后续流感疫苗接种似乎是谨慎的做法。然而，必须与流感疫苗接种相关的 GBS 复发风险与流感感染本身相关的 GBS 风险以及流感疫苗接种的其他益处相平衡^{脚注48脚注49脚注50脚注51脚注64脚注65脚注66脚注67}.

眼呼吸综合征

眼呼吸综合征 （ORS），即在 2000-2001 年流感季节发现，在接种疫苗后 24 小时内开始出现双侧红眼和 1 种或多种相关呼吸道症状（咳嗽、喘息、胸闷、呼吸困难、吞咽困难、声音嘶哑或喉咙痛），伴有或不伴有面部水肿^脚注68.从那时起，每年向 CAEFISS 报告的病例要少得多^脚注69.ORS 不是一种过敏反应。接种疫苗后发生或复发 ORS 的人不一定会在未来的疫苗接种中再次发作。

经历过 ORS 但没有下呼吸道症状的个体可以安全地再次接种流感疫苗。经历过 ORS 伴下呼吸道症状的个体应该接受专家审查。如果医疗保健提供者不确定个体以前是否经历过 ORS 与免疫球蛋白 E （IgE） 介导的超敏反应免疫反应，应寻求建议。在为以前经历过 ORS 的人重新接种疫苗时，有临床意义的 AE 数据不支持 1 种疫苗产品优于另一种疫苗产品。

对先前疫苗剂量的过敏反应

对于在接种流感疫苗后 24 小时内出现过严重下呼吸道症状（喘息、胸闷、呼吸困难）、对疫苗有明显显著过敏反应或任何其他可能表明严重过敏反应的症状（例如咽喉收缩、吞咽困难）且引起对再次接种安全性的担忧，应寻求专家评估疫苗接种的益处和风险。该建议可以从传染病、过敏和免疫学或公共卫生方面的专家那里获得，这些专家可以在各种卫生机构中找到，包括特殊免疫诊所 （SIC） 网络。

鉴于与流感相关的发病率和死亡率很高，并且真正的疫苗过敏很少见，因此不应在未经确认的情况下做出流感疫苗过敏的诊断，这可能涉及咨询过敏或免疫学专家。

药物相互作用

虽然流感疫苗可以抑制华法林和茶碱的清除，但临床研究尚未显示这些药物对接受流感疫苗的人有任何不良反应。他汀类药物除了具有降低胆固醇的治疗作用外，还对免疫系统有影响。两 （2） 项已发表的研究发现，经常使用他汀类药物的成年人（至少 65 岁^脚注70在 1 项研究中，在另一项研究中 45 岁及以上^脚注71） 对流感疫苗接种的反应降低，通过降低的几何平均滴度 （GMT） 来衡量^脚注70或降低针对内科急性呼吸系统疾病的 VE^脚注71.他汀类药物广泛用于同样有流感相关并发症和住院风险的同一成年人群。因此，如果这些初步发现在未来的研究中得到证实，那么在成人人群中同时使用他汀类药物可能会对流感 VE 以及如何在 VE 测量中评估这种使用产生影响。NACI 将继续监测与此问题相关的文献。

抗病毒药物（例如奥司他韦、扎那米韦）可能会灭活 LAIV 中所含的复制疫苗病毒。LAIV 的给药应推迟到最后一次抗病毒药物给药后 48 小时。如在接种一剂 LAIV 疫苗后 2 星期内需要这些抗病毒药物进行感染的临床治疗，则应在停用抗病毒药物后至少 48 小时重新接种疫苗，或者可以随时接种另一种流感疫苗（灭活或重组）。

免疫接种后不良事件报告指南

为了确保加拿大流感疫苗的持续安全，疫苗提供者和其他临床医生报告 AEFI 至关重要，并且在大多数司法管辖区，根据法律，报告是强制性的。

AEFI 是接种疫苗后发生的任何不良医学事件，无论是否与疫苗的使用存在因果关系。AEFI 可以是任何不利或意外的体征、异常实验室检查结果、症状或疾病。任何与疫苗接种暂时相关且在报告时没有其他明确原因的 AEFI 都应报告。疫苗提供者被要求通过当地公共卫生官员报告 AEFI，并检查其省或地区的具体 AEFI 报告要求。如果对是否应报告事件有任何疑问，应采取保守的方法，并报告事件。

对于流感疫苗，以下 AEFI 特别值得关注：

• 口服补液酶；和
• 接种疫苗后 6 周内的 GBS

有关 AEFI 报告的更多信息，请参阅加拿大报告 AEFI，有关一般疫苗安全信息，包括有关 AE 管理的信息，请参阅 CIG 第 2 部分中的疫苗安全性和药物警戒。

建议

NACI 为个人层面和公共卫生计划层面的决策提出以下建议。个体层面的建议适用于希望保护自己免受流感侵害的人或希望为个体患者提供预防流感建议的疫苗提供者。计划级别的建议适用于负责对公共资助的免疫计划做出决策的省份和地区。个体层面和项目层面的建议可能不同，因为为人群推荐疫苗时要考虑的重要因素（例如，人口统计、经济考虑）可能与个体不同。

对个人层面决策的建议

NACI 建议，应每年向 6 个月及以上且没有疫苗禁忌症的任何人提供流感疫苗。流感疫苗接种对于表 1 中所示的群体尤为重要。

对公共卫生计划层面决策的建议

加拿大年度流感免疫接种计划的国家目标是预防流感及其并发症引起的严重疾病，包括死亡。作为公共资助的省级和地区计划的一部分，向目标人群提供流感疫苗接种的计划决策取决于许多因素，例如成本效益评估和其他计划和运营因素，例如实施策略。

NACI 建议，流感疫苗接种特别重要的群体应优先接种流感疫苗（见下文中的列表 1）。

季节性流感疫苗的选择

随着最近许多新型流感疫苗的上市，其中一些疫苗旨在增强特定年龄组的免疫原性，现在产品的选择变得更加复杂。

表 2 提供了针对加拿大授权并可用于个人和公共卫生计划层面决策的适龄流感疫苗类型的年龄组特定建议。有关这些建议的其他信息，请参阅下面的部分。

孩子

儿童疾病负担

与其他年龄组相比，儿童因乙型流感感染而承受更高的疾病负担。尽管 24 个月以下的儿童约占加拿大人口的 2%^脚注72，使用 2001-2012 年（不包括 2009 年）的基于病例的实验室数据，0 至 23 个月大的儿童平均占报告的乙型流感病例的 10.8%（范围：8.3% 至 13.7%）。关于严重结局（例如，住院、重症监护病房收治和死亡），在 2004-2005 年和 2012-2013 年（不包括 2009-2010 年大流行季节）期间，加拿大免疫监测计划主动 （IMPACT） 监测网络报告的儿科流感相关住院病例（中位数：38.4%）确诊为乙型流感（中位数：38.4%）。^脚注73.从 2010-2011 年到 2020-2021 年（含），32% 的 IMPACT 流感入院病例是乙型流感^脚注74.

IMPACT 研究还发现，乙型流感入院儿童因流感（任何毒株）导致的死亡比例 （1.1%） 显著高于因甲型流感入院的儿童 （0.4%）。在同一时期，乙型流感住院人数占所有流感住院人数的比例与同期普通人群中乙型流感检测人数相对于所有流感感染人数的比例大致相似。更多信息可在 2014-2015 年季节性流感疫苗声明中找到。

在关于四价流感疫苗的 NACI 文献综述中，对加拿大流感疫苗中包含的 B 系抗原和每个季节的流行毒株的回顾表明，从 2001-2002 年到 2012-2013 年的 12 个季节中有 5 个季节匹配，1 个季节中等匹配（每个谱系约 50%），其余 6 个流感季节不匹配（即 70% 或更多的特征 B 菌株与该季节疫苗中的抗原具有相反的谱系）。

6 至 23 个月大的儿童

三 （3） 种类型的流感疫苗已获得授权，可用于 6 至 23 个月大的儿童：IIV-Adj、IIV-SD 和 IIV-cc。

鉴于儿童乙型流感疾病的负担以及乙型流感的主要流行毒株与三价疫苗中的毒株之间可能存在谱系不匹配，NACI 建议应使用四价流感疫苗。如果没有四价疫苗，则应使用适合年龄的三价疫苗。

目前的证据不足以推荐 3 岁以下儿童接种 Influvac Tetra （IIV4-SD）。

2 至 17 岁的儿童

三 （3） 种类型的流感疫苗已获得批准，可用于 2 至 17 岁的儿童：IIV-SD、IIV-cc 和 LAIV。

目前的证据不支持在 2 至 17 岁的儿童和青少年中优先使用 LAIV 的建议。有关支持此建议的信息，请参阅 NACI 关于 2018-2019 年季节性流感疫苗的声明。

目前的证据不足以推荐 3 岁以下儿童接种 Influvac Tetra （IIV4-SD）。

患有慢性疾病的 2 至 17 岁儿童

NACI 建议，对于 2 至 17 岁患有慢性健康状况的儿童，可以考虑接种任何适合年龄的流感疫苗（IIV 或 LAIV）；然而，LAIV 不应用于患有严重哮喘的儿童（定义为目前正在口服或大剂量吸入糖皮质激素或患有活动性喘息的儿童）、接种疫苗前 7 天内有医疗护理喘息的儿童、目前正在接受阿司匹林或含阿司匹林治疗的儿童，以及免疫功能低下的儿童，不包括在 HAART 上 HIV 感染稳定且免疫功能足够的儿童。LAIV 也禁用于怀孕的青少年。禁忌使用 LAIV 的儿童和青少年应接受 IIV。如果使用 IIV，NACI 建议应使用四价疫苗。如果没有四价疫苗，则应使用适合年龄的三价疫苗。

NACI 建议 LAIV 可用于患有稳定、非严重哮喘的儿童、未接受免疫抑制药物治疗（例如长期全身性皮质类固醇）治疗的囊性纤维化儿童，以及接受 HAART 治疗且免疫功能稳定的 HIV 感染儿童。

请参阅 NACI使用减活流感疫苗的建议：2011-2012 年季节性流感疫苗补充声明^®，以获取支持这些建议的其他信息。

用于决策的疫苗特性总结

IIV-SD、IIV-cc 和 LAIV 已获准在加拿大用于 2 至 17 岁的儿童。在决定个人或公共卫生计划使用的首选疫苗选项时，可以考虑下表 3 中 IIV 和 LAIV 的疫苗特性的比较。请注意，虽然没有比较 LAIV 与 IIV-cc 的数据，但 IIV-cc 与基于鸡蛋的 IIV 相当。

成年人

成人疾病负担

一项专注于美国流感相关死亡人数估计的研究确定，65 岁及以上成年人的流感相关死亡平均年死亡率为每 100,000 人 17.0 人（范围：2.4 至 36.7）^脚注75.该研究还指出，在编码为流感或肺炎相关的死亡中，65 岁及以上的人占总体估计年平均死亡人数的 87.9%。当使用潜在呼吸和循环系统死亡原因代码估计 65 岁及以上成年人的流感相关死亡时，这些估计值分别增加到每 100,000 人 66.1 人（范围：8.0 至 121.1）和 89.4%。这项研究描述了不同季节估计死亡人数的巨大差异，这与流行的流感病毒类型和亚型密切相关。对 1976 年至 2007 年年与潜在肺炎和流感原因相关的年度流感相关死亡人数的研究中提供的估计显示，甲型和乙型流感之间存在很大差异，计算得出的中位数超过 6,000 例与甲型流感相关的死亡，而 65 岁及以上人群的中位数为乙型流感死亡人数的一半（约 3,360 人）。在甲型流感 （H3N2） 是主要毒株的 22 个季节中，流感相关的平均死亡率比非流感的 9 个季节（所有年龄组总和）高 2.7 倍，平均而言，每年流感相关死亡人数增加约 37%，无论主要医学死亡原因如何。Cromer 等人在按年龄和临床风险组评估英格兰流感负担时，还报告了 65 岁及以上成年人的住院和死亡风险高于年轻人^脚注76.

加拿大监测数据显示，与前 5 个流感季节相比，2014-2015 年以甲型 （H3N2） 为主的流感季节，65 岁及以上成年人的住院率更高，也与甲型 （H3N2） 占主导地位的 2012-2013 年季节相比；2014-2015 年是疫苗与流行的 A （H3N2） 毒株不匹配的季节。与住院率类似，与前 5 个季节和 2012-2013 年的甲型（H3N2）季节相比，2014-2015 年季节的老年人死亡率最高。其他年龄组的死亡率与前 5 个流感季节相似或更低。同一时期的实验室检测表明，甲型流感 （H3N2） 占主导地位的流感季节对 65 岁及以上的成年人的影响尤为严重，而甲型 （H1N1） 检出率较高的季节导致年轻群体的阳性病例比例更高。

18 至 59 岁的成年人

四 （4） 种类型的流感疫苗已获得批准，可用于 18 至 59 岁的成年人：IIV-SD、IIV-cc、RIV 和 LAIV。

NACI 建议，任何可用的流感疫苗都应用于没有疫苗禁忌症的成人。NACI 此前发现没有足够的证据推荐在患有慢性健康状况的成年人中使用 LAIV，因为在一些研究中，与健康成人的 LAIV 相比，IIV 后的免疫反应可能更好。因此，IIV 或 RIV 应用于清单 1 中确定的患有慢性健康状况的成年人、医护人员或孕妇（请注意，目前与怀孕期间接种 RIV4 疫苗的安全性有关的已发表临床数据有限，可用于告知该人群的疫苗相关风险）。有关更多信息，请参阅使用减活流感疫苗的建议：2011-2012 年季节性流感疫苗补充声明^®.

60 至 64 岁的成年人

三 （3） 种类型的流感疫苗已获得批准，可用于 60 至 64 岁的成年人：IIV-SD、IIV-cc 和 RIV。

NACI 建议应使用任何可用的适合年龄的流感疫苗。

65 岁及以上的成年人

五 （5） 种类型的流感疫苗已获得授权，可用于 65 岁及以上的成年人：IIV-Adj、IIV-SD、IIV-cc、IIV-HD 和 RIV。

对个人层面和公共卫生计划层面决策的建议

NACI 建议，对于 65 岁及以上的成年人，如果有条件，应提供 IIV-HD、IIV-Adj 或 RIV 疫苗，而不是其他流感疫苗。如果没有首选产品，则应使用任何可用的适龄流感疫苗（强烈建议 NACI）。

在 IIV-HD、IIV-Adj 或 RIV 供应有限的情况下，可以考虑优先考虑 65 岁及以上成人中流感严重结局风险最高的人群，例如高龄老年人（例如 75 岁及以上）、有 1 种或多种合并症的人、年老体弱的成年人以及疗养院和其他慢性病护理机构的居民。根据对证据的审查，以确定是否应优先将任何适合年龄的流感疫苗用于 65 岁及以上的成年人，证据支持 IIV-HD、IIV-Adj 和 RIV 与 IIV-SD 相比具有更高的益处，安全性没有差异。证据综述中纳入的研究没有将 IIV-cc 与其他流感疫苗与决策的关键结局进行比较。因此，无法就 65 岁及以上成年人优先使用 IIV-cc 提出建议。

有关支持这些建议的更多信息，请参阅 NACI 关于 65 岁及以上成人流感疫苗接种的补充声明。

用于决策的疫苗特性总结

有 4 种灭活流感疫苗（IIV-Adj、IIV-SD、IIV-cc 和 IIV-HD）和 1 种重组流感疫苗 （RIV） 获准在加拿大用于 65 岁及以上的成年人。在决定个人或公共卫生计划使用的首选疫苗选项时，可以考虑下表 4 中 65 岁及以上成人的 IIV-HD、IIV-Adj 和 RIV 与 IIV-SD 与 IIV-SD 的疫苗特性比较。没有直接比较 IIV-cc 和 IIV4-HD 与 IIV-SD 的数据。

患有慢性健康状况的成年人

NACI 建议，应向患有清单 1 中确定的慢性健康状况的成年人提供任何适合年龄的 IIV 或 RIV，而不是 LAIV，包括那些免疫功能低下的人。

孕妇

NACI 建议应向孕妇提供任何适合年龄的 IIV 或 RIV，但不要提供 LAIV（请注意，目前与怀孕期间接种 RIV4 疫苗的安全性有关的已发表临床数据有限，可用于告知疫苗相关风险）。

由于目前缺乏安全数据，由于接种活病毒疫苗对胎儿的理论风险，不应将 LAIV 接种给孕妇。LAIV 可以用于母乳喂养的个体。

医护人员

NACI 建议应向 HCW 提供任何适合年龄的 IIV 或 RIV，但不包括 LAIV。

对健康成人的比较研究发现，与 LAIV 相比，IIV 相似或更有效或有效^脚注79.此外，作为预防措施，LAIV 接受者应在接种疫苗后至少 2 周内避免与患有严重免疫功能低下疾病的人（例如需要隔离的骨髓移植受者）密切交往，因为理论上存在传播疫苗病毒和引起感染的风险。

旅客

热带地区全年都有流感。在温带北部和南部国家，流感活动通常在冬季达到高峰（北半球为 11 月至 3 月，南半球为 4 月至 10 月）。

NACI 建议每年向 6 个月及以上的任何人提供流感疫苗，包括没有疫苗禁忌症的旅行者，重点关注流感疫苗接种特别重要的群体（见表 1）。

加拿大没有专门为南半球使用的疫苗，并且为南半球推荐的疫苗成分与加拿大现有配方中的疫苗成分重叠的程度会有所不同。如果前往南半球的旅行者在前一个秋季或冬季已经接种了北半球疫苗，则决定是否在 4 月至 10 月期间再次接种（即加强针）取决于个体风险评估、北半球和南半球疫苗之间的相似性、北半球疫苗株与南半球目前流行的毒株之间的相似性， 以及旅行者目的地提供可靠和安全的疫苗。请参阅 CIG 第 3 部分中的旅客免疫接种，了解更多一般信息。

特别重要的疫苗接种者

流感疫苗接种特别重要的群体见表 1。下面提供了有关流感疫苗接种特别重要的受者的更多信息。

所有 6 至 59 个月大的儿童

根据现有数据，NACI 建议将所有 6 至 59 个月的儿童纳入流感疫苗特别重要的人群中。

有关 6 至 23 个月大儿童的更多详细信息，请参阅 2011-2012 年季节性流感疫苗声明，以及 24-59 个月大儿童的 2012-2013 年季节性流感疫苗声明。

患有慢性疾病的成人和儿童

如表 1 所述，许多慢性健康状况与流感相关并发症的风险增加有关，并且可能会因流感感染而加剧。流感疫苗接种可以在很大一部分患有免疫功能低下疾病的成人和儿童中诱导保护性抗体水平，包括移植受者、患有造血系统和淋巴系统增生性疾病的人以及 HIV 感染者。免疫功能低下人群的疫苗有效性可能低于健康成人。

所有怀孕的人

孕妇和 6 个月以下的婴儿特别容易因流感感染而患上严重疾病^{脚注12脚注80脚注81}.已经发表了大量关于怀孕期间流感疫苗接种的研究。总体而言，证据支持妊娠期流感疫苗的安全性和有效性^脚注82.接种疫苗可降低孕妇与流感感染相关的发病率和死亡率^脚注83.由于怀孕期间经历的流感相关后果会对胎儿的发育产生负面影响，因此孕妇接种疫苗也有助于保护胎儿^脚注83.此外，怀孕期间接种疫苗产生的抗体被动转移可在新生儿出生后的头几个月保护他们，此时他们面临流感感染并发症的高风险，而且年龄太小而无法接种疫苗。

NACI 继续强烈建议在怀孕期间、任何胎龄提供灭活或重组流感疫苗。NACI 还继续将孕妇纳入流感疫苗接种特别重要的人群中。最后，NACI 重申其建议，即流感疫苗接种可以与接种另一种疫苗（包括 COVID-19 或百日咳疫苗）同时进行，或者在接种之前或之后的任何时间进行。

有关详情，请参阅有关怀孕期间流感疫苗接种的最新指南的补充声明。

疗养院和其他慢性病护理机构的任何年龄段的居民

疗养院和其他慢性病护理机构的居民通常患有 1 种或多种慢性疾病，并生活在可能促进流感传播的机构环境中。

65 岁及以上的成年人

据估计，该年龄组因流感住院的人数为每 100,000 名健康人 125 至 228 人^脚注84，流感导致的死亡率随着年龄的增长而增加^脚注85.

原住民

基于大量证据表明土著人民与流感相关的住院率和死亡率较高^脚注86，NACI 建议将这一人群纳入流感疫苗特别重要的人群中。

有人提出，土著人口患严重流感的风险增加是许多因素的结果，包括慢性健康状况的高患病率（例如，糖尿病、慢性肺病、终末期肾病、心血管疾病、肥胖）^脚注87、延迟获得医疗保健的机会，以及由于住房条件差和过度拥挤而增加对疾病的易感性^{脚注88脚注89脚注90}.计划对现有证据进行审查，并更新针对土著人民作为流感相关并发症高风险群体的建议，并纳入并考虑关键利益相关者的参与。

能够将流感传播给流感相关并发症或住院高风险人群的人群

可能能够将流感传播给高危人群的人，无论高危人群是否接种过疫苗，都应该每年接种疫苗。医护人员 （HCW） 的疫苗接种可降低自身患病的风险^{脚注91脚注92}，以及他们为其提供护理的个人的死亡和其他严重后果的风险^{脚注93脚注94脚注95脚注96}.医护人员和疗养院居民的疫苗接种与降低 ILI 爆发的风险有关^脚注97.

更有可能将流感传播给流感相关并发症或住院高风险人群的人群包括：

• 设施和社区环境中能够通过其活动将流感传播给高危人群的 HCW 和其他护理提供者；和
• 高风险个体的接触者（成人和儿童），无论高风险个体是否接种过疫苗

设施和社区环境中的医护人员和其他护理提供者

医护人员和其他护理提供者的疫苗接种

在本声明中，设施和社区环境中的 HCW 和其他护理提供者是指 HCW、基本护理提供者、应急响应工作人员、在持续护理或长期护理设施或住宅中工作的人员、为高危人群提供家庭护理的人员以及相关医疗保健服务的学生。HCW 包括在医院、诊所或其他医疗保健机构提供服务、工作、志愿者或培训的任何人，无论有偿或无偿。

流感传播给流感相关并发症高危患者会导致显著的并发症发生率和死亡率。在老年长期护理环境中进行的四 （4） 项整群随机对照试验 （RCT） 表明，HCW 疫苗接种与流感样疾病的大幅减少有关^{脚注94脚注95脚注96}和全因死亡率^{脚注93脚注94脚注95脚注96}在居民中。此外，由于他们的职业和与可能感染流感的人密切接触，医护人员本身的感染风险更高^脚注98.

如前所述，0 至 59 个月的儿童、患有慢性疾病的成人和儿童、孕妇、疗养院和其他慢性病护理机构的任何年龄段的居民以及 65 岁及以上的成年人患流感并发症或潜在疾病恶化的风险更大。鉴于 HCW 和其他护理提供者有可能将流感传播给高危人群，并且知道接种疫苗是预防流感的最有效方法，NACI 建议，在没有禁忌症的情况下，设施和社区环境中的 HCW 和其他护理提供者应每年接种流感疫苗。NACI 认为接受流感疫苗接种是所有 HCW 和其他护理提供者保护自己和患者的护理标准的重要组成部分。该群体应考虑每年接种流感疫苗，作为其提供最高标准护理的责任的一部分。

尽管目前 HCW 的流感疫苗覆盖率高于普通公众^{脚注99脚注100}，它仍低于加拿大 HCW 覆盖率 80% 的国家目标^脚注101.应采取全面的免疫接种计划，解决医护人员对疫苗的接受度问题，并促进医护人员接种疫苗的过程，以提高流感疫苗的接种率，使其超过目前的水平。成功提高 HCW 疫苗覆盖率的 HCW 流感疫苗接种计划包括教育、提高意识、为所有 HCW 提供现场疫苗接种选择、高级工作人员和其他领导的明显支持以及定期审查和改进疫苗接种策略^{脚注102脚注103脚注104脚注105脚注106脚注107}.

医疗机构的疫情管理

正如 PHAC 的指南：季节性流感急症护理和长期护理环境中医护人员的感染预防和控制措施中所指出的，所有医疗保健组织都应制定书面计划，以管理其设施中的流感疫情。此类计划应包含优化 HCW 流感疫苗接种的政策和计划^脚注108.作为疫情管理的一部分，上述 PHAC 指南建议考虑对所有未接种疫苗的 HCW 进行化学预防，除非存在禁忌证。请参阅加拿大医学微生物学和传染病协会 （AMMI Canada） 网站，了解有关使用抗病毒药物进行预防的指南。

流感并发症高危人群的接触者

建议与流感相关并发症或住院风险较高的个体（见表 1）的接触者（成人和儿童）接种疫苗，无论高危个体是否接种过疫苗。这些接触者包括：高危人群的家庭接触者和照护提供者、6 个月以下婴儿的家庭接触者和照护提供者（因为这些婴儿是流感并发症的高风险人群，但不能接种流感疫苗）、在流感季节期待新生儿的家庭成员、家庭接触者和 0 至 59 个月儿童的照护提供者（无论在家中还是外）； 以及在封闭或相对封闭的环境中与流感相关并发症高风险人群（例如，客轮或游轮上的船员）提供服务的提供者。

别人

提供基本社区服务的人

应鼓励这些人接种疫苗，以尽量减少在年度流感流行期间对服务和日常活动的干扰。提供基本社区服务的人，包括健康的在职成年人，应考虑每年接种流感疫苗，因为这种干预措施已被证明可以减少因呼吸系统和相关疾病而导致的工作缺勤^{脚注91脚注92脚注109脚注110脚注111}.

与农场动物直接接触的人

家禽处理员

虽然接种季节性流感疫苗并不能预防禽流感感染，但一些国家^脚注112各省建议与家禽打交道的人每年接种流感疫苗，理由是预防感染人流感毒株可能会降低人禽基因重组的理论可能性，如果这些工人同时感染人流感病毒和禽流感病毒^脚注113.

NACI 建议在扑杀作期间可能直接接触感染禽流感的家禽的人接种季节性流感疫苗，因为这些人可能因在扑杀作期间接触而感染禽流感的风险增加^{脚注114脚注115脚注116脚注117}.请参阅《2013-2014 年季节性流感疫苗声明》，以进一步支持这项建议。

直接接触可定义为与受感染的家禽充分接触，以允许禽病毒传播给暴露者。相关人员包括执行扑杀的人员，以及可能直接接触禽流感病毒的其他人，例如监督兽医和检查员。建议使用生物安全措施，例如个人防护设备和抗病毒药物。请参阅 加拿大与禽流感相关的人类健康问题 ，了解 PHAC 关于国内禽流感暴发管理的建议。

养猪工人

NACI 得出的结论是，目前没有足够的证据专门推荐猪工人进行常规流感疫苗接种；但是，NACI 建议应为 6 个月及以上且没有疫苗禁忌症的任何人提供流感疫苗接种。

请参阅《2013-2014 年季节性流感疫苗声明》，以进一步支持这项建议。

缩写列表

致谢

本声明由以下人员编写：N Sicard、A Sinilaite、W Siu、P Doyon-Plourde 和 J Papenburg 代表 NACI 流感工作组，并获得了 NACI 的批准。

NACI 衷心感谢以下方面的贡献：F Crane， R Garno， A Gil， K Gusic， SH Lim， B Pe Benito， S Pierre， C Tremblay， R Yorke， M 突尼斯， C 威廉姆斯和 M 习.

NACI 流感工作组

成员：J Papenburg（主席）、P De Wals、I Gemmill、J Langley、A McGeer 和 D Moore

前成员：哈里森

联络代表：L Grohskopf（美国疾病控制和预防中心 [CDC]）

当然代表：L Lee（免疫和呼吸道传染病中心 [CIRID]，PHAC）、K Daly（原住民和因纽特人卫生处 [FNIHB]，加拿大土著服务 [ISC]）、B Warshawsky（副总裁办公室，传染病预防和控制处 [IDPCB]）和 M Russell（生物制剂和遗传疗法局 [BGTD]，加拿大卫生部 [HC]）。

NACI 公司

R Harrison（主席）、V Dubey（副主席）、M Andrew、J Bettinger、N Brousseau、H Decaluwe、P De Wals、E Dubé、K Hildebrand、K Klein、M O’Driscoll、J Papenburg、A Pham-Huy、B Sander 和 S Wilson。

前成员：S Deeks（主席）

联络代表：L Bill/M Nowgesic（加拿大土著护士协会）、LM Bucci（加拿大公共卫生协会）、S Buchan（加拿大免疫研究和评估协会）、E Castillo（加拿大妇产科医师协会）、J Comeau（加拿大医学微生物学和传染病协会）、M Lavoie（卫生首席医疗官委员会）、J MacNeil（疾病控制和预防中心、 美国）、D Moore（加拿大儿科学会）、M Naus（加拿大免疫委员会）、M Osmack（加拿大土著医师协会）、J Potter（加拿大家庭医师学院）和 A Ung（加拿大药剂师协会）。

前联络代表：N Dayneka 和 J Emili

当然代表：V Beswick-Escanlar（国防和加拿大武装部队）、E Henry（免疫和呼吸道传染病中心 [CIRID]、加拿大公共卫生署 [PHAC]）、M Lacroix（公共卫生伦理咨询小组）、P Fandja（加拿大卫生部销售卫生产品局）、M Su（COVID-19 流行病学和监测，PHAC）、S Ogunnaike-Cooke（CIRID、PHAC）、C Pham（生物和放射性药物局、 加拿大卫生部）、M Routledge（国家微生物学实验室，PHAC）和 T Wong（加拿大土著服务部原住民和因纽特人卫生处）。

附录 A：流感疫苗的缩写

附录 B：2024-2025 年加拿大可用的流感疫苗特性^{附录 B 脚注a}

附录 C：有关疫苗功效、有效性、免疫原性和安全性的其他信息

灭活流感疫苗 （IIV）

与儿童相关的免疫学注意事项

幼儿的疾病负担很重，他们的疫苗诱导的免疫反应不如年龄较大的儿童强烈。然而，一些研究表明，使用 IIV-SD 的全剂量疫苗 （0.5 mL） 后，幼儿的抗体反应会得到适度改善，而反应原性没有增加^{脚注118脚注119脚注120}.基于抗体反应的适度改善而没有增加反应原性，NACI 建议所有 IIV-SD 接受者（包括幼儿）使用 0.5 mL 剂量。

与老年人和免疫功能低下患者相关的免疫学考虑

尽管与其他年龄组相比，老年人对某些流感疫苗成分 [特别是 A（H3N2） 抗原] 的初始抗体反应较低，但流感疫苗接种仍然在该年龄组中的很大一部分诱导保护性抗体水平。一项文献综述发现，没有证据表明老年人随后的抗体下降速度比年轻人更快^脚注121.

流感疫苗接种可以在很大一部分免疫功能低下的成人和儿童中诱导保护性抗体水平，包括移植受者、患有造血系统和淋巴系统增生性疾病的人以及 HIV 感染者^{脚注122脚注123脚注124脚注125}.

大多数研究表明，在同一季节为老年人或其他免疫反应可能改变的个体接种第二剂流感疫苗不会导致临床上显着的抗体增强^{脚注52脚注126脚注127脚注128}.

标准剂量、基于鸡蛋的三价灭活流感疫苗 （IIV3-SD）

以下标准剂量灭活流感疫苗的三价制剂最近已停产，不再在加拿大获得授权或可供使用：

• Agriflu （Seqirus）^®
• Influvac（BGP Pharma ULC，以 Mylan ，以 （d.b.a.） Viatris Canada 的名义开展业务）^®

有关使用 IIV3-SD 的更多详细信息，以及符合条件的年龄组别的功效、有效性、免疫原性和安全性证据摘要，请参阅 2022-2023 年季节性流感疫苗声明。

佐剂灭活流感疫苗 （IIV3-Adj）

目前授权使用的疫苗：

• Fluad （Seqirus）^®
• Fluad 儿科 （Seqirus）^®

Fluad（65 岁及以上的成年人）^®

功效和有效性

有充分的证据表明，与未接种疫苗的个体相比，MF59 佐剂 Fluad （IIV3-Adj） 可能有效降低老年人因流感和流感并发症住院的风险。然而，没有足够的证据表明，与接受非辅助亚单位 IIV3-SD 的患者相比，IIV3-Adj 在降低老年人因流感住院和流感并发症的风险方面更有效。有关 IIV3-Adj 在 65 岁及以上成人中的疗效和有效性的更多信息，请参阅 NACI 文献综述更新，了解高剂量和 MF59 佐剂三价灭活流感疫苗在 65 岁及以上成人中的疗效和有效性。有关 IIV3-Adj 在 65 岁及以上成年人中的疗效和有效性的更多信息。

免疫原性

MF59 的作用机制尚未完全确定，主要使用体外和小鼠模型进行研究。从这些研究中，MF59 的作用似乎可能与铝基佐剂不同。这些研究表明，MF59 在肌肉纤维中起作用，在注射部位创造局部免疫刺激环境^脚注129.MF59 允许吞噬细胞（例如，巨噬细胞、单核细胞）流入注射部位。募集的吞噬细胞受到 MF59 的进一步刺激，从而增加趋化因子的产生以吸引更多的先天免疫细胞并诱导单核细胞分化为树突状细胞^{脚注130脚注131}.MF59 进一步促进这些树突状细胞对抗原的内化^{脚注129脚注131}.局部可用的细胞总数较多，增加了抗原呈递细胞与抗原之间相互作用的可能性，导致抗原更有效地转运到淋巴结，从而改善了 T 细胞引发^脚注130.

来自 RCT 的证据表明，与未佐剂的亚单位和分裂病毒 IIV3-SD 相比，IIV3-Adj 引发的非劣效免疫反应；然而，根据预定义的标准，IIV3-Adj 优于这些疫苗尚未得到一致证明。请参阅 2018-2019 年季节性流感疫苗声明，了解有关 IIV3-Adj 对 65 岁及以上成年人的免疫原性的更多信息。有关 IIV3-Adj 在 65 岁及以上成人中的免疫原性的更多信息。

安全

IIV3-Adj 产生的注射部位反应（疼痛、红斑和硬结）明显高于 IIV3-SD，但它们被归类为轻度和短暂性。与 IIV3-SD 相比，IIV3-Adj 的全身反应（肌痛、头痛、疲劳和不适）相当或更频繁，并且被评为轻度至中度和短暂性。SAEs 不常见，与 IIV3-SD 相当。请参阅使用 MF59 佐剂三价流感疫苗的建议：2011-2012 年季节性流感疫苗补充声明^®有关 IIV3-Adj 在 65 岁及以上成年人中的安全性的更多信息。有关 IIV3-Adj 在 65 岁及以上成年人中的安全性的更多信息。

Fluad 儿科（6 至 23 个月大的儿童）^®

功效和有效性

一项针对 6 至 71 个月大儿童的许可前疗效试验发现，IIV-Adj 的相对疗效高于未辅料的 IIV3-SD^脚注133.然而，应谨慎解释这项研究的结果。在一项不相关的研究中，该试验中使用的对照剂无佐剂 IIV3 与另一种无佐剂 IIV3-SD 相比，诱导的免疫反应较低。欧洲药品管理局 （European Medicines Agency） 的检查对诊断性实验室检测的质量和流感病例确定的有效性提出了担忧。该研究为 0.25 个月以下的儿童施用了 36 mL 剂量的对照剂 un-Adj IIV3-SD，低于加拿大为该年龄组推荐的 0.5 mL un-Adj IIV3-SD 或 IIV4-SD 剂量。有关 IIV3-Adj 在儿童中的疗效和有效性的更多信息，请参阅 NACI 关于 6 至 72 个月大儿童使用儿童流感疫苗的文献综述。有关 IIV3-Adj 在儿童中的疗效和有效性的更多信息。

免疫原性

在儿童中，有限但一致的证据表明 IIV3-Adj 比 IIV3-SD 对甲型和乙型流感更具免疫原性^{脚注133脚注134脚注135脚注136脚注137脚注138}.特别是，单剂 IIV3-Adj 比单剂 IIV3-SD 更具免疫原性，并且 1 项研究显示比 2 剂 IIV3-SD 对甲型流感产生更大的 GMT^脚注138.然而，与 IIV3-SD 类似，与 A 毒株相比，IIV3-Adj 通常诱导对 B 毒株的血凝抑制抗体反应较弱，因此首次接受者仍然需要 2 剂 IIV3-Adj 才能获得令人满意的针对乙型流感的免疫反应。

几乎所有的许可前儿科研究都在 6 至 35 个月大的儿童中使用了 0.25 mL 的疫苗配方，包括 IIV3-Adj 和对照无佐剂流感疫苗（NACI 建议所有年龄组的 0.5 mL 剂量的 IIV3-SD 或 IIV4-SD）。在 6 至 23 个月龄组中，将 0.25 mL 剂量的 IIV3-Adj 与 0.5 mL 剂量的 IIV3-SD 或 IIV4-SD 进行比较的免疫原性证据有限。有关 IIV3-Adj 在儿童中免疫原性的更多信息，请参阅关于 6 至 72 个月大儿童使用 Fluad 流感疫苗的 NACI 文献综述。有关 IIV3-Adj 在儿童中的免疫原性的更多信息。

安全

儿童的安全性数据与已知的 IIV3-Adj 在成人中的安全性一致。在儿科试验中，IIV3-Adj 比 IIV3-SD 更具反应性，受者经历的局部和全身反应多出 10% 至 15%。然而，大多数反应是轻微的，并且很快就消退了。MF59-Adj 和 un-Adj IIV3 和 IIV4 的剂量范围研究未发现与增加 MF59 剂量、抗原剂量或添加第二种 B 菌株相关的 AEs 风险增加；然而，与相应的 7.5 μg 制剂相比，Adj 和 un-Adj 疫苗的 15 μg 制剂的反应原性略高^脚注136.

目前没有关于儿童长期或重复接种 Adj 流感疫苗效果的数据。在儿童中使用 Adj 流感疫苗的最重要经验是 AS03-Adj A（H1N1） 大流行疫苗，该疫苗与发作性睡病风险增加有关。一项比较 2 种 AS03-Adj A（H1N1） 疫苗产品（Pandemrix 和 Arepanrix）的研究表明，与发作性睡病风险增加相关的潜在免疫介导机制可能不是由佐剂引发的，而是由 A（H1N1） 核蛋白病毒抗原引发的，因为该研究发现 2 种甲型 （H1N1） 大流行性疫苗之间存在显著的抗原差异^脚注139.然而，大流行性流感疫苗是仅在 1 个季节内接种的单株 Adj 疫苗，目前尚不清楚多株 Adj 疫苗或接种超过 1 个季节的 Adj 疫苗可能对幼儿产生什么影响。

有关 IIV3-Adj 在儿童中的安全性的更多信息，请参阅关于 6-72 个月大儿童使用儿科 Fluad 流感疫苗的 NACI 文献综述。

标准剂量、基于鸡蛋的四价灭活流感疫苗 （IIV4-SD）

目前授权使用的疫苗：

• Afluria Tetra （Seqirus）^®
• Flulaval Tetra （葛兰素史克）^®
• Fluzone 四价 （Sanofi）^®
• Influvac Tetra（BGP Pharma ULC，以 Mylan， d.b.a. Viatris Canada ）^®

四价流感疫苗 （IIV4） 文献综述

2014 年 7 月，NACI 发表了关于 IIV4 的疗效、有效性、免疫原性和安全性的系统文献综述，为使用四价流感疫苗对成人和 6 个月及以上儿童的流感免疫接种建议提供信息。有关更多详细信息，请参阅四价流感疫苗的文献综述。

功效和有效性

一 （1） 项研究评估了 IIV4-SD 对 3 至 8 岁儿童的疗效。在这项研究中，与接种甲型肝炎疫苗的儿童相比，疗效估计为 59%^脚注140.

免疫原性

将三价制剂与四价制剂进行比较的 II 期和 III 期试验的结果通常显示，三价制剂中所含的 A（H3N2）、A（H1N1） 和 B 菌株的四价产品不劣效。正如预期的那样，这些研究表明，在接受包含额外 B 毒株的四价疫苗的受试者中，对不在三价制剂中的 B 毒株的免疫反应更好。

安全

许可前临床试验（参见四价流感疫苗文献综述）和上市后监测表明，IIV4-SD 具有与 IIV3-SD 相似的安全性^脚注141.

Influvac Tetra（BGP Pharma ULC，以 Mylan， d.b.a. Viatris Canada ）^®

根据 NACI 关于 2022-2023 年季节性流感疫苗声明中发布的关于使用标准剂量、基于鸡蛋的四价灭活流感疫苗 （IIV4-SD） 的疫苗接种建议，批准了使用 Influvac Tetra 的扩大年龄适应症。

Influvac Tetra 于 2019 年 3 月 1 日首次获得加拿大卫生部授权用于 18 岁及以上的成年人。随后，根据加拿大卫生部对在几个欧洲国家进行的 3 期 RCT 数据的评估，于 2020 年 2 月 20 日批准将年龄适应症扩大到 3 至 17 岁的儿童。一 （1） 项 RCT 在 18 岁及以上的成年人中进行 （n= 1,980），1 项 RCT 在 3 至 17 岁的儿童中进行 （n=1,200）。两项随机对照试验将 Influvac Tetra 与其三价制剂（Influvac；IIV3-SD），该药物之前已被授权用于 18 岁及以上的人群。有关成人和 3 岁及以上儿童使用 Influvac Tetra 的建议，请参阅 NACI 关于 2021-2022 年季节性流感疫苗的声明。

2021 年 11 月 30 日批准将第二个年龄指示扩展到 6 至 35 个月的儿童。NACI 审查了加拿大卫生部对 Influvac Tetra 与非流感疫苗 （NIV） 相比在 6 至 35 个月大儿童 （n= 2,007） 中的疗效、免疫原性和安全性的评估。RCT 在欧洲和亚洲进行了 3 个流感季节（2019 年南半球以及 2017-2018 年和 2018-2019 年北半球流感季节）。有关上述不同年龄组使用 Influvac Tetra 的更多详细信息和支持证据，请参阅产品专论。

功效和有效性

与 NIV 相比，Influvac Tetra 对 6 至 35 个月儿童任何季节性菌株的绝对疫苗效力为 54% （VE： 0.54；95% CI： 0.37 至 0.66%）。抗原匹配菌株的估计疫苗效力更高 （VE： 0.68；95% CI： 0.45 至 0.81%）。据估计，6 至 11 个月大儿童的疫苗效力为 21%（VE：0.21；95 % CI：-0.70 至 0.64%）；然而，该研究无法按年龄组进行亚组分析^脚注142.

免疫原性

在成人和 3 岁及以上儿童中进行的 2 项关键试验的结果表明，与三价制剂相比，Influvac Tetra 满足所有测试流感毒株调整后 GMT 比率的非劣效性标准。三价制剂的接受者在较小程度上表现出对三价制剂中不包含的 B 菌株的一些免疫反应。在成人中进行的 RCT 中，Influvac Tetra 组所有 4 种毒株的血清转化率和血清保护率均高于欧洲药品管理局 （EMA） 和美国食品药品监督管理局 （FDA） 的流感疫苗标准。在 3 至 17 岁儿童中进行的 RCT 中，所有 4 种菌株的所有疫苗接种组的血清转化率均超过 60%。

对制造商提交给加拿大卫生部的临床数据进行了审查，以检查 Influvac Tetra 在 6 个月至 3 岁以下（即 35 个月）儿童中的使用情况。具体来说，在 6 至 35 个月大的儿童中进行的 3 期 RCT 中评估了 Influvac Tetra 的免疫原性。根据 GMT、几何平均倍数增加 （GMFI）、血清转化率和血清保护率，参与者在接种甲型流感 [A（H1N1） 和 A（H3N2）] 疫苗后，血凝素抑制抗体滴度显着增加。然而，对于研究中包含的 4 个免疫原性结果，B 型流感 （B/Yamagata 谱系和 B/Victoria 谱系） 的免疫原性结果被注意到较低。有关更多详细信息，请参阅产品专论。

安全

对所有 3 项 3 期临床试验（包括成人和 6 个月及以上儿童）的疫苗安全性分析表明，Influvac Tetra 耐受性良好，未观察到新的安全性信号。2 个干预组之间主动 （局部和全身）、主动 AE 和 SAE 的发生率通常相当。AE 的严重程度为轻度至中度。值得注意的是，3 项临床试验均未报告死亡病例。

标准剂量基于哺乳动物细胞培养的四价灭活流感疫苗 （IIV4-cc）

目前授权使用的疫苗：

• Flucelvax Quad （Seqirus）^®

方法

根据 NACI 关于 2022-2023 年季节性流感疫苗的声明中发布的 IIV4-cc 疫苗接种建议，授权扩大了 6 个月至 47 个月儿童使用 IIV4-cc 的年龄适应症。

Flucelvax Quad 于 2019 年 11 月 22 日首次获准用于成人和 9 岁及以上的儿童。为了支持这一点，NACI 对文献进行了系统评价，以检查该年龄段儿童的疫苗功效、有效性、免疫原性和安全性数据。有关更多详细信息，请参阅 NACI 关于基于哺乳动物细胞培养的流感疫苗的补充声明和 2022-2023 年季节性流感疫苗声明。

2021 年 3 月 8 日批准了在成人和 2 岁及以上儿童中使用 Flucelvax Quad 的年龄适应症延长。和 2018-2019 年北半球流感季节）。详情请参阅《2022-2023 年季节性流感疫苗声明》。

2022 年 3 月 8 日批准将第二个年龄指示扩展到 6 个月至 47 个月的儿童。为了支持这种年龄适应症的延长，NACI 审查了加拿大卫生部对 IIV4-cc 与 Afluria Tetra （IIV4-SD） 在 6 至 47 个月大的健康儿童 （N=2402） 中的免疫原性和安全性的 3 期随机临床试验的评估由制造商提交。该临床试验在 2019-2020 年流感季节在美国的 47 个地点进行。对 6 个月至 47 个月儿童疫苗免疫原性和安全性的分析与之前的 NACI 系统文献综述和加拿大卫生部临床评估的结果一致。

功效和有效性

IIV4-cc 有效性的证据基于关于哺乳动物细胞培养的流感疫苗的 NACI 补充声明中提出的系统评价中包含的研究，以及加拿大卫生部对支持成人和 2 岁及以上儿童使用该疫苗的延长年龄适应症的临床试验证据的评估。与三价制剂 IIV3-cc 疗效相关的证据用于补充 IIV4-cc 疗效的现有证据。有关更多详细信息，请参阅 NACI 流感和 2022-2023 年季节性流感疫苗声明。

免疫原性

为了支持在成人和 6 个月及以上的儿童中使用疫苗的延长年龄适应症，在北半球 2019-2020 年流感季节，对 6 个月至 47 个月大的 3/4 期 RCT 研究参与者的子集进行了免疫原性评估。根据 GMT 比率和血清转化率，所有测试的流感毒株 [A（H1N1）、A（H3N2）、B/Yamagata 谱系、B/Victoria 谱系]均满足非劣效性标准。总体而言，有公平的证据表明 IIV4-cc 的免疫原性不劣于 IIV4-SD。

安全

在 6 至 47 个月大儿童的临床试验中对疫苗安全性的分析表明，IIV4-cc 耐受性良好，未观察到新的安全信号。大多数征集（本地和系统性）持续时间较短。接受 Flucelvax Quad 的参与者与接受对照疫苗的参与者之间 AE 的发生率没有明显差异。一小部分参与者在每个研究组中至少经历了 1 次 SAE。没有确定 SAE 与接受研究疫苗有关。总体而言，有充分的证据表明，IIV4-cc 是儿童和成人传统基于鸡蛋的流感疫苗的安全且耐受性良好的替代品。

高剂量灭活流感疫苗 （IIV-HD）

目前授权使用的疫苗：

• Fluzone 高剂量四价 （Sanofi）^®

大剂量灭活流感疫苗的三价制剂已停产，不再获授权或可在加拿大使用。

方法

2018 年，NACI 发表了一篇关于高剂量三价灭活疫苗 （IIV3-HD） 在老年人中的疗效和有效性的文献综述。请参阅 NACI 的关于高剂量 （Fluzone High-Dose） 和 MF59 佐剂 （Fluad） 三价灭活流感疫苗在 65 岁及以上成人中的疗效和有效性的文献综述更新^®®了解更多详情。

Fluzone 高剂量四价疫苗 （IIV4-HD） 建立在其三价前身 Fluzone 高剂量 （IIV3-HD） 的临床开发基础上，因为两种疫苗具有相同的制造工艺和重叠的成分。因此，关于 IIV3-HD 的疗效、有效性、免疫原性和安全性的数据与 IIV4-HD 相关并推断。

功效和有效性

有充分的证据表明，与 IIV3-SD 相比，Fluzone High-Dose （IIV3-HD） 在 65 岁及以上的成年人中提供更好的保护。两 （2） 项研究发现，与 65 至 74 岁的成年人相比，IIV3-HD 可能为 75 岁及以上的成年人提供更大的益处^{脚注143脚注144}.IIV3-HD 的疗效结果根据非劣效免疫原性推断为 IIV4-HD，如下一节所述。

免疫原性

有证据表明，与使用 IIV3-SD 免疫相比，IIV3-HD 免疫在老年人中引发更高的免疫反应^{脚注145脚注146脚注147脚注148脚注149脚注150脚注151脚注152}.在所有 3 种流感疫苗株中，发现 IIV3-HD 组的血清转化率高出约 19%（高 8% 至 39% 不等）。参与者对 IIV3-HD 反应的疫苗接种后 GMT 比率 （GMTR） 比接受 IIV3-SD 的人高约 1.5 至 1.8 倍。有充分的证据表明，Fluzone 高剂量四价 （IIV4-HD） 的免疫原性不劣于 IIV3-HD^{脚注153脚注154}.在一项关键的 RCT 中，与 IIV3-HD 相比，IIV4-HD 满足美国食品药品监督管理局根据 GMTR 和血清转化率设定的所有非劣效性标准^脚注154.IIV4-HD 的免疫原性优于三价高剂量疫苗中未包含的乙型流感毒株^脚注154.

安全

据观察，IIV3-HD 产生的某些全身和局部反应的发生率高于 IIV3-SD。研究报告称，不适、肌痛和中度至重度发热的发生率更高。大多数全身反应较轻，并在 3 天内消退。SAE 很少见，标准剂量和高剂量疫苗的频率相似。在比较 2 种高剂量疫苗产品时，与 IIV3-HD 相比，IIV4-HD 产生的全身和局部反应率相当。相当比例的研究参与者也经历了未经请求的严重 AE^脚注154.

重组四价流感疫苗 （RIV4）

目前授权使用的疫苗：

• Supemtek™ （赛诺菲）

方法

对 RIV4 在 18 岁及以上成人中的疫苗功效、有效性、免疫原性和安全性进行了系统的文献综述和荟萃分析。NACI 使用建议分级、评估、开发和评价 （GRADE） 框架来审查证据并制定有关 RIV4 使用的相关建议。有关此框架的更多信息，请参阅 GRADE 手册。

本审查的完整详细信息、理由、相关注意事项和支持该建议的其他信息可在 NACI 补充声明：重组流感疫苗和 2022-2023 年季节性流感疫苗声明中找到。

功效和有效性

一 （1） 项评估 RIV4 疗效的 RCT 表明，Supemtek 在预防 50 岁及以上成人实验室确诊的流感疾病方面，比基于鸡蛋的 IIV4-SD 更有效，具有统计学意义^脚注155.非劣效性评估表明，RIV4 可能比 IIV4-SD 流感疫苗对实验室确诊的甲型流感病毒感染更有效，但对老年人的实验室确诊乙型流感病毒感染无效。总体而言，根据 50 岁及以上成年人的数据，有公平的证据（低质量）表明 RIV4 的疗效不劣于传统的基于鸡蛋的对照剂。

免疫原性

八 （8） 项 RCT^{脚注155脚注156脚注157脚注158脚注159脚注160脚注161脚注162}评估 RIV4 的免疫原性。报告的免疫原性结局包括血清转化率^{脚注155脚注156脚注157脚注158脚注159脚注160脚注161脚注162}、血清保护率^{脚注155脚注156脚注157脚注162}和 GMTR^{脚注155脚注158脚注162脚注163}.在这 8 项研究中，与先前授权的 IIVs（IIV3-HD、IIV3-Adj、IIV4-SD 和 IIV4-cc）相比，Supemtek 对 A（H1N1）、大多数 A（H3N2） 菌株和 B/Yamagata 谱系表现出非劣效性。在一些研究中，与先前授权的基于血清转换的 IIV 相比，RIV4 不符合针对 B/Victoria 谱系的非劣效性标准^{脚注155脚注158}、 血清保护^脚注155和 GMTR^脚注164.

来自 3 的合并血清转化数据^{脚注155脚注157脚注160}在 50 岁及以上的成年参与者中进行的 8 项 RCT 中，发现与 IIV4-SD、IIV3-HD 和 IIV3-Adj 相比，RIV4 诱导了相似的抗体反应。

总体而言，根据 18 岁及以上成年人的数据，有公平的证据（中等质量）表明 RIV4 的免疫原性不劣于传统的基于鸡蛋的对照剂。

安全

六 （6） 项研究^{脚注155脚注157脚注158脚注160脚注165脚注166}使用来自美国疫苗不良事件报告系统 （VAERS） 的数据评估了 RIV4 在成人中的安全性，包括 5 项 RCT 和 1 项上市后监测研究^脚注165.5 项随机对照试验发现，与传统的基于鸡蛋的 IIVs 相比，RIV4 是安全的和耐受性良好的（注意，在本综述时没有关于妊娠期接种 RIV4 疫苗安全性的已发表临床数据）。RIV4 给药后向 VAERS 报告的大多数 AE 并不严重。当来自 2 项 RCT 的数据时^{脚注155脚注157}在 50 岁及以上的成年参与者中进行，在接种 RIV4 和传统的基于鸡蛋的 IIV3-HD 和 IIV4-SD 疫苗对照剂后发生 SAE 的几率没有差异。总体而言，有中等质量证据表明 RIV4 是传统成人基于鸡蛋的流感疫苗的安全且耐受性良好的替代品。

减活流感疫苗 （LAIV）

目前授权使用的疫苗：

• FluMist 四价 （AstraZeneca）^®

功效和有效性

在仔细审查了多个流感季节的加拿大和国际 LAIV VE 数据后，NACI 得出结论，目前的证据与 LAIV 提供与 IIV 提供的类似流感保护一致，不支持在 2 至 17 岁儿童中优先使用 LAIV 的建议。此外，NACI 得出结论，没有足够的证据证明免疫原性和安全性支持在免疫功能低下的成人中使用 LAIV，并且不支持在该组中使用 LAIV。

来自美国的观察性研究发现，在 2013-2014 年和 2015-2016 年，LAIV 对 2009 年大流行后流行的 A（H1N1） [A（H1N1）pdm09] 的有效性较低；然而，在加拿大或任何其他调查过该问题的国家/地区均未观察到 LAIV 有效性降低。制造商调查发现，与 2009 年大流行前的甲型流感 （H1N1） LAIV 病毒相比，2 个受影响的甲型 （H1N1） 优势季节的甲型 （H1N1） pdm09 样 LAIV 病毒在鼻粘膜中的复制适应性可能降低，这是导致 LAIV 对传播的甲型 （H1N1） 的有效性不佳的原因^脚注79.这一发现导致制造商用新菌株替换了 LAIV 的 A（H1N1）pdm09 成分，其中 A/Slovenia/2903/2015 是自 2017-2018 季节以来一直在使用的菌株。在成人中，研究发现 IIV-SD 与 LAIV 相比相似或更有效或有效。最近的一项系统评价和网络荟萃分析发现，与安慰剂或不接种疫苗相比，LAIV 对成人和老年人的实验室确诊流感 （LCI） 更有效。与其他研究一样，与其他流感疫苗相比，LAIV 在成人和老年人中显示出相似的 LCI 疗效^脚注167.

请参阅《2018-2019 年季节性流感疫苗声明》，了解支持这项建议的详细信息。

免疫原性

LAIV 通过鼻内途径给药，被认为会导致类似于野生型病毒自然感染诱导的免疫反应，同时产生粘膜和全身免疫力。局部黏膜抗体保护上呼吸道，可能比血清抗体更重要。

研究表明，LAIV3 给药后血凝抑制抗体反应的存在可预测保护。然而，功效研究表明，在没有显著抗体反应的情况下也有保护作用^脚注168.在这些研究中，LAIV3 通常被证明与儿童所有 3 种菌株相比，与 IIV3-SD 相比具有同等甚至更高的免疫原性，而 IIV3-SD 在成人中的免疫原性通常高于 LAIV3。在儿科和成人人群中，与基线血清阳性个体相比，基线血清阴性个体向 LAIV3 的血清转化率更高，因为预先存在的免疫力可能会干扰对活疫苗的反应。请参阅 NACI使用减活流感疫苗的建议：2011-2012 年季节性流感疫苗补充声明^®有关 LAIV3 免疫原性的更多详细信息。

与 LAIV3 相比，LAIV4 在儿童和成人中的免疫原性均显示出非劣效性。在接受四价疫苗的儿童中，仅存在于四价制剂中发现的对 B 株的免疫反应更好^{脚注169脚注170脚注171}.

安全

LAIV3 接受者最常见的 AE 是鼻塞和流鼻涕，LAIV4 也报告了这种情况。在一项大型疗效试验中，与 IIV3-SD 相比，6 至 23 个月大儿童的 LAIV3 喘息率在统计学上更高^脚注167.预计 LAIV4 的接受者将面临相同的发现；然而，LAIV4 的许可前临床研究仅在成人和 2 岁及以上的儿童中进行。LAIV4 未被授权用于 2 岁以下的儿童。

对 LAIV3 的研究表明，儿童和成人接种疫苗后（即“脱落”）可以通过鼻拭子回收疫苗病毒。自接种疫苗以来，脱落的频率随着年龄和时间的增加而降低。脱落通常低于传播感染所需的水平，但在极少数情况下，脱落的疫苗病毒可以从疫苗接种者传播给未接种疫苗的人。请参阅 NACI使用减活流感疫苗的建议：2011-2012 年季节性流感疫苗补充声明^®有关 LAIV 和病毒脱落的更多信息。

与 HIV 感染儿童相关的注意事项

在回顾了有关在 HIV 感染者中使用 LAIV 的文献后，NACI 得出结论，LAIV 对 HAART 上 HIV 感染稳定且具有足够免疫功能的儿童具有免疫原性。此外，NACI 得出结论，LAIV 在 HAART 儿童中似乎具有与 IIV 相似的安全性，并且在 AE 的频率和严重程度方面，LAIV 在 HIV 感染稳定的儿童中具有相似的安全性^脚注172.正如预期的那样，仅在 IIV 中观察到注射部位反应，而 LAIV 的鼻部症状更常见。然而，证据基础太小，无法有效检测与该人群中使用 LAIV 相关的不常见、罕见和非常罕见的 AE。对于一些不愿意通过注射接种疫苗的人来说，鼻喷雾剂可能比肌内注射更可取。因此，NACI 建议 LAIV 可考虑作为 HAART 上 HIV 感染稳定且免疫功能足够的 2 至 17 岁儿童的一种选择。LAIV 应仅考虑用于符合以下所有标准的 HIV 感染儿童：

• 接受 HAART 4 个月或更长时间
• CD4 计数等于或大于 500/μL（如果 2 至 5 岁）或 ≥200/μL（如果 6 至 17 岁）（在 LAIV 给药前 100 天内测量）
• HIV 血浆 RNA 低于 10,000 拷贝/mL（在 LAIV 给药前 100 天内测量）

IM 流感疫苗接种仍被 NACI 和加拿大儿科和围产期 HIV/AIDS 研究小组视为 HIV 感染儿童的标准，特别是对于没有 HIV 病毒载量抑制（即血浆 HIV RNA >40 拷贝/mL）的患者。但是，如果个人或替代决策者不接受 IM 疫苗接种，LAIV 将是符合上述标准的儿童的合理选择。

有关在该人群中使用 LAIV 的更多信息，请参阅关于 HIV 感染者使用 LAIV 的 NACI 声明。