Shingles vaccine may prevent, delay, or slow dementia process
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德国、英国和美国的一组研究人员本周在 《细胞》杂志上撰文指出，无论痴呆症的类型如何，带状疱疹疫苗接种都可能预防或延缓痴呆症的发生或减缓其进展。
今年四月，作者报告称 ，减毒活带状疱疹疫苗似乎能够预防或延缓威尔士和澳大利亚的痴呆症诊断。该研究估计，接种疫苗者在未来七年内患痴呆症的概率降低了 20%。
带状疱疹病毒（HZ 病毒）会导致一种称为带状疱疹的疼痛皮疹，它是由水痘-带状疱疹病毒引起的，这种病毒通常在儿童时期引起水痘，在经过一段时间的潜伏期后，在成年后重新激活。
痴呆症获益机制尚不明确
在本次研究中，研究团队利用电子健康记录数据和死亡证明，在威尔士推广带状疱疹疫苗后进行了一项自然实验。
在疫苗接种活动开始后不久年满79岁的居民有资格接种疫苗一年，而在此之前年满80岁的居民则终身没有资格接种。造成这种与年龄相关的资格差异的原因是疫苗供应有限，这也为一项自然实验提供了可能。
引起水痘和带状疱疹的嗜神经性疱疹病毒（水痘-带状疱疹病毒）的临床和亚临床复发可能构成慢性免疫应激，从而驱动周围神经系统和中枢神经系统的炎症通路。
数据来源于 1925 年 9 月至 1942 年 9 月期间出生且截至 2013 年 9 月居住在威尔士的 304,940 人。其中，282,557 人在 2013 年 9 月之前没有认知障碍记录，被纳入队列研究，用于分析带状疱疹疫苗接种对轻度认知障碍（MCI）的影响。另有 14,350 人在 2013 年之前被诊断患有痴呆症。
该研究的目的是确定带状疱疹疫苗接种对无痴呆症病史的老年人中新诊断的轻度认知障碍 (MCI) 的影响，以及对已患有该疾病的人中与痴呆症相关的死亡的影响。
研究人员写道：“引起水痘和带状疱疹的嗜神经性疱疹病毒（水痘-带状疱疹病毒）的临床和亚临床复发可能构成慢性免疫应激，从而驱动周围和中枢神经系统的炎症通路，干扰老年人的神经免疫稳态。”
他们补充说：“水痘-带状疱疹病毒最近还与淀粉样蛋白沉积和 tau 蛋白聚集有关，以及类似于阿尔茨海默病常见模式的脑血管疾病，例如小血管到大血管疾病、缺血、梗死（中风）和出血。”
在某些神经退行性疾病中，淀粉样蛋白（一种异常蛋白质）会在大脑中形成纤维团块，而 tau 蛋白会扭曲形状并在大脑中积聚，从而破坏正常的脑细胞功能。
疫苗对女性最有益
在接种带状疱疹疫苗前无认知障碍记录的成年人中，9 年随访期间有 7.3% 的人被新诊断为轻度认知障碍 (MCI)。在符合接种条件的成年人中，接种带状疱疹疫苗使新诊断的 MCI 比例降低了 1.5 个百分点。
按带状疱疹疫苗接种计划开始前未曾被诊断患有痴呆症的成年人比例计算，接种疫苗后，随访期间新诊断的轻度认知障碍病例减少了 3.1 个百分点。
在带状疱疹疫苗问世前被诊断患有痴呆症的患者中，49.1%在随访期间死于痴呆症。符合接种疫苗条件的患者，因痴呆症导致的死亡率降低了8.5个百分点。接种疫苗后，痴呆症死亡率降低了29.5个百分点。
在基线时患有痴呆症的成年人中，符合带状疱疹疫苗接种条件者在随访期间全因死亡率降低了6.5个百分点。根据疫苗接种比例进行调整后，接种疫苗使全因死亡率降低了22.7个百分点——尽管这些降低幅度的置信区间较宽，表明存在相当大的不确定性。带状疱疹疫苗接种条件或接种情况对非痴呆症死亡没有显著影响。
在女性中，符合接种条件和接种疫苗分别使轻度认知障碍（MCI）的新发病例减少了 2.5 个百分点和 5.1 个百分点。对于已患有痴呆症的女性，相应的估计结果显示，痴呆症死亡率分别下降了 13.9 个百分点和 52.3 个百分点，但这些下降幅度的置信区间也较宽。相比之下，带状疱疹疫苗接种对男性 MCI 的诊断或死亡率没有显著影响。
对健康和医学具有潜在的巨大益处
“我们发现，接种减毒活疫苗的带状疱疹疫苗既能降低无认知障碍记录人群中轻度认知障碍的新发病例数，又能降低痴呆症患者因痴呆症导致的死亡人数，”作者表示。“因此，带状疱疹疫苗似乎对痴呆症临床病程的两端都具有益处。”
就本研究而言，值得注意的是，这些有益的非靶向效应在女性个体中往往比在男性个体中强得多，而且在减毒活疫苗中也比其他类型的疫苗更强。
研究人员表示，带状疱疹疫苗，或许更广泛地说，老年人接种疫苗，可以通过免疫机制预防或延缓痴呆症的发生，而与致病病原体无关。
他们写道：“这种效应或许能够抵消免疫衰老（与年龄相关的免疫力下降），并进一步佐证越来越多的证据，表明疫苗往往具有超出预期目标人群的更广泛健康益处。就本研究而言，值得注意的是，这些有益的非靶向效应在女性中通常比男性更强，而且在减毒活疫苗中也比其他类型的疫苗更强。”
鉴于带状疱疹疫苗的广泛可及性、相对较低的成本和安全性，作者表示，其对痴呆症疾病进程的有益影响对人口健康、临床医学和痴呆症研究具有重大意义。
他们总结道：“我们发现，带状疱疹疫苗对两个不同患者样本中两种不同的痴呆相关结果均有益处——而且是在痴呆症病程的两个相反的阶段——因此提供了有希望的证据，表明带状疱疹疫苗可能在相当一部分人中预防或延缓痴呆症的进展。”
斯坦福大学医学院的资深作者、医学博士、哲学博士、公共卫生硕士帕斯卡尔·格尔德塞策 (Pascal Geldsetzer) 在一份新闻稿中表示，虽然之前基于健康记录的研究也把带状疱疹疫苗与降低痴呆症发病率联系起来，但这些研究存在缺陷。
他说：“所有这些关联性研究都存在一个根本问题，那就是接种疫苗的人和未接种疫苗的人的健康行为存在差异。总的来说，这些研究被认为证据不足，不足以提出任何建议。”
研究团队表示，目前尚不清楚一种更新版本的疫苗（仅包含病毒中的某些蛋白质，在预防带状疱疹方面更有效）是否会对痴呆症产生类似甚至更大的影响。
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