流行性腮腺炎疫苗株的安全性

摘自 2006 年 11 月 29 日至 30 日全球疫苗安全咨询委员会 （GACVS） 会议报告，该报告于 2007 年 1 月 19 日发表在《世界卫生组织流行病学周刊》上

应免疫战略咨询专家组 （SAGE） 的要求，委员会被要求更新 2003 年对流行性腮腺炎疫苗株安全性的全面审查，特别注意疫苗衍生性脑膜炎的风险。根据更新的文献检索和一些疫苗制造商提供的数据，向委员会提交了对安全性概况的审查。

与之前的审查类似，⁵ GACVS 指出，在各种监测系统和流行病学研究中使用 Urabe、列宁格勒-萨格勒布、星野、鸟居和宫原毒株后，已经报告了无菌性脑膜炎病例和发病率估计。鉴于这些研究的质量和所用方法的差异，无法就这些疫苗株之间的风险差异得出明确的结论。迄今为止的数据显示，无菌性脑膜炎的发生率较低，并且在使用 Jeryl-Lynn 和 RIT 4385 毒株后没有病毒学证实的脑膜炎病例。关于 Leningrad-3 毒株的信息有限。没有数据可用于评估 S79 毒株的安全性。

使用流行性腮腺炎-麻疹-风疹疫苗的大规模疫苗接种运动，其中含有与无菌性脑膜炎风险增加相关的流行性腮腺炎疫苗株，导致了一系列不良事件，扰乱了计划。由于 AEFI 监测的敏感性增加，在大规模免疫运动中，对无菌性脑膜炎病例聚集性的认识可能得到加强。这在 Urabe 和 Leningrad-Zagreb 毒株中观察到。截至本次会议召开之日，所有报告的疫苗衍生流行性腮腺炎脑膜炎病例均已康复。其中一些是实验室诊断的病例，几乎没有临床意义的疾病。尽管发生了这些病例，但在发展中国家的常规规划中，几年来使用 Urabe 和列宁格勒-萨格勒布流行性腮腺炎疫苗的感知风险收益比被认为是可以接受的。然而，如果要在大规模运动中使用与无菌性脑膜炎风险增加相关的流行性腮腺炎疫苗株，免疫规划应实施适当的策略来传达风险和管理病例，以便处理无菌性脑膜炎聚集性病例的可能报告。

应仔细设计进一步研究以比较不同流行性腮腺炎疫苗株的安全性，以区分不同人群的潜在毒株变异性和年龄特异性风险。病例定义的标准化和严重程度的量化将有助于解释结果。

GACVS 对在英国 Potters Bar 的国家生物标准与控制研究所建立流行性腮腺炎疫苗病毒株存储库所采取的步骤感到满意，并敦促加快工作，以深入了解不同毒株风险的生物学决定因素。委员会要求了解与流行性腮腺炎疫苗安全性有关的任何新数据，以便更好地评估无菌性脑膜炎或与特定毒株相关的其他病症的风险。

⁵见第 32 期，2003 年，第 282-284 页。

2006 年 11 月 29 日至 30 日全球流行病学周刊上公布的 GACVS 会议完整报告，发表在 2007 年 1 月 19 日的《世卫组织流行病学周刊》上

委员会注意到一些国家无法获得单价风疹疫苗，并指出需要向风疹血清反应阴性的产后妇女提供含风疹的联合疫苗。GACVS 未发现任何安全问题会限制在这些情况下提供含风疹的联合疫苗来代替单一风疹疫苗。

2003 年 12 月 3 日至 4 日GACVS委员会会议的完整报告，发表在 2004 年 1 月 16 日的《世界卫生组织流行病学周报》上

GACVS 考虑了对有关流行性腮腺炎疫苗接种安全性的世界文献的全面回顾，特别关注疫苗衍生的流行性腮腺炎脑膜炎的风险。值得注意的是，与 Jeryl-Lynn 株疫苗相比，Urabe、列宁格勒-萨格勒布和列宁格勒-3 株疫苗的无菌性脑膜炎发生率更高。这种差异的可能病毒学基础和/或可能解释这些差异的产品的其他特征尚不清楚。使用各种流行性腮腺炎疫苗株后观察到的无菌性脑膜炎风险的一些可变性可能反映了预先存在的免疫力，特别是在老年人群中，以及在不同环境中监测和诊断实践的敏感性水平不同。本次审查的详细最终报告将在适当的时候发布，其中将评估风险估计。

GACVS 得出结论，不同研究的风险估计不同，反映了研究环境和监测程度的差异。现有数据不足以区分 Urabe、Leningrad-Zagreb 和 Leningrad-3 毒株的无菌性脑膜炎的安全性。委员会未发现任何经病毒学证实的 Jeryl-Lynn 疫苗后出现无菌性脑膜炎的病例。如果 Urabe、列宁格勒-萨格勒布和列宁格勒 3 株疫苗被用于大规模疫苗接种运动，国家免疫规划需要考虑到运动后无菌性脑膜炎聚集的可能性。委员会指出，到目前为止，所有报告的疫苗来源的流行性腮腺炎脑膜炎病例均已康复。没有已知的长期后遗症病例。

GACVS 进一步考虑了应 WHO 的邀请开发的流行性腮腺炎疫苗病毒株库的提案，该提案具有相当大的潜在科学意义。世卫组织将进一步关注建立这种毒株库的可能性。

2003 年 6 月 11 日至 12 日GACVS会议的完整报告，发表在 2003 年 8 月 8 日的《世界卫生组织流行病学周刊》上

流行性腮腺炎疫苗接种后不良事件的声明

全球疫苗安全咨询委员会 （GACVS） 在 2003 年 12 月 3 日至 4 日于瑞士日内瓦举行的第九次会议上审议了关于建立流行性腮腺炎病毒分离物国际参考实验室和建立流行性腮腺炎疫苗病毒株库的提案。腮腺炎和无菌性脑膜炎被描述为接种 Urabe、列宁格勒-萨格勒布和列宁格勒-3 毒株的流行性腮腺炎疫苗的并发症，而不是 Jeryl-Lynn 毒株的并发症1。GACVS 指出，既然所有流行性腮腺炎病毒株都可以通过聚合酶链反应和核苷酸测序来表征，那么应该有可能从科学上解决有关疫苗安全性的许多未解决的问题。这些包括定义病毒减毒的分子决定因素、毒力的精确遗传决定因素、疫苗相对于疫苗中纯病毒或混合病毒种群的安全性及其抗原性、确定病毒在哪个阶段发生突变（传代、在体内复制期间，或两者兼而有之），以及不同疫苗中子变体病毒的存在。委员会建议，应进一步调查基因组血凝素-神经氨酸酶基因区域某些位置的单点突变可能与疫苗接种后无菌性脑膜炎相关的假设。这些知识将提高目前对用于生产流行性腮腺炎疫苗的毒株的遗传和分子特征的理解。此外，进一步的研究可能有助于确定流行性腮腺炎疫苗的安全性和免疫原性特征。如果分子检测能够区分流行性腮腺炎病毒的野生型和疫苗株，它将改善现有和未来疫苗的质量控制。GACVS 已向 WHO 建议，应建立疫苗接种者流行性腮腺炎病毒分离株的国际参比实验室。

GACVS 还注意到对流行性腮腺炎疫苗病毒株安全性的最新审查，该审查表明，虽然现有数据显示与不同流行性腮腺炎疫苗株相关的腮腺炎发生率不同，但数据不足以外推到无菌性脑膜炎的不同风险。委员会之前曾在 2003 年 6 月的会议上¹ 审议过该审查，并得出结论，疫苗来源的流行性腮腺炎脑膜炎的风险估计因研究而异，反映了研究环境和情况以及监测程度的差异。委员会进一步得出结论，现有数据不足以区分 Urabe、列宁格勒-萨格勒布和列宁格勒 3 毒株的无菌性脑膜炎的安全性。如果 Urabe、列宁格勒-萨格勒布和列宁格勒 3 株疫苗被用于大规模疫苗接种运动，国家免疫规划需要考虑到运动后无菌性脑膜炎聚集的可能性。

¹WER No. 32,2003 年，第 282-284 页

世卫组织关于流行性腮腺炎病毒疫苗的立场文件