利妥昔单抗正成为许多有复杂医疗需求患者的常用治疗选择，包括肿瘤学和风湿病学领域的患者。它是一种免疫抑制药物，会极大地影响免疫细胞的生成和功能，包括几乎完全耗尽B细胞。利妥昔单抗治疗结束后，免疫细胞功能的恢复可能需要3到12个月，在某些情况下甚至更长。它可以作为单次剂量使用，也可以作为长期治疗药物使用。

由于利妥昔单抗治疗会对淋巴细胞产生影响，接受该治疗的患者被认为存在免疫抑制，因此面临更大的疫苗可预防疾病风险。然而，由于在缺乏功能性B细胞和T细胞的情况下无法对疫苗产生免疫应答，为这些患者制定免疫接种建议变得十分复杂。

许多接受利妥昔单抗治疗的患者同时也在接受免疫球蛋白联合治疗。由于免疫球蛋白是一种血液制品，这使得涉及减毒活疫苗的免疫接种建议进一步复杂化。

开始治疗前

在可能的情况下，请确保患者按照其年龄及时完成当前的免疫接种计划。理想情况下，灭活疫苗应至少在开始治疗前1周完成接种，任何减毒活疫苗则应至少在开始治疗前4周完成接种。这一原则同样适用于新冠疫苗。

治疗期间

由于免疫细胞功能缺失，在使用利妥昔单抗期间，应暂停所有后续免疫接种。在适当情况下，应填写免疫接种医疗豁免表，以确保患者不会被视为逾期未接种（参见相关资源）。

不过，流感疫苗和新冠疫苗可能是个例外。一些研究表明，接受利妥昔单抗治疗的患者可能会对流感疫苗产生部分免疫反应。因此，MVEC建议患者在治疗期间继续接种流感疫苗，并且每年接种2剂适合其年龄的疫苗，两剂之间至少间隔4周（无论年龄或疫苗接种史如何）。

鉴于这一人群感染COVID-19后可能出现重症及其并发症的风险，且该风险可能超过疫苗应答不足的问题，因此可以考虑在使用利妥昔单抗期间接种COVID-19疫苗。

COVID-19疫苗接种与利妥昔单抗

目前仍在进行研究，以确定接受利妥昔单抗治疗的患者接种疫苗的最佳时机和疫苗效力。不过，根据其他疫苗的证据，推测这些患者对新冠疫苗的反应会减弱。

因此，针对这组患者需要考虑的重要原则包括：

  • 如果利妥昔单抗用于癌症治疗，不建议推迟其启用时间或打乱其最佳用药时机。
  • 由于其免疫抑制作用，接受利妥昔单抗治疗的患者患严重新冠肺炎的风险更高，且新冠肺炎的预后较差。

因此，COVID-19疫苗接种可尽可能接近利妥昔单抗治疗周期的末期进行，或在开始治疗前进行。目前尚无数据说明两剂COVID-19疫苗接种方案的最佳时间和间隔。

参见MVEC：免疫抑制与疫苗

家庭成员的免疫接种

所有密切接触者应确保其常规免疫接种计划保持最新，包括麻疹-腮腺炎-风疹疫苗（MMR）、水痘疫苗和百日咳疫苗。强烈建议每年接种流感疫苗。同时鼓励接种新冠疫苗。

血清学

利妥昔单抗治疗前或治疗后无需检查血清学指标。目前尚无明确的新冠肺炎保护性免疫相关指标。

患者应意识到自身的免疫抑制状态，并避免接触可通过疫苗预防的疾病。应告知患者需继续采取预防措施，如保持社交距离、佩戴口罩和注意手部卫生。如果确实发生了接触，应寻求医疗建议（参见有关暴露后免疫球蛋白使用建议的资料）。

治疗后

利妥昔单抗治疗完成后，应每3个月检查一次免疫球蛋白和B细胞水平。一旦这两项水平均恢复正常，且治疗结束后已过≥6个月（以较晚者为准），则可重新开始接种灭活疫苗和减毒活疫苗。对于在接受利妥昔单抗治疗的同时还接受了免疫球蛋白的患者，建议在接种减毒活疫苗与使用血液制品/免疫球蛋白之间间隔特定的时间[参见MVEC：减毒活疫苗与免疫球蛋白或血液制品]。由于免疫记忆的丧失，任何既往的疫苗接种史（常规疫苗）都不应考虑。目前尚无关于额外加强接种COVID-19疫苗的建议。

有关再次免疫接种的建议，请参考MVEC：利妥昔单抗治疗后免疫接种指南。

资源

作者：雷切尔·麦圭尔（默多克儿童研究所SAEFVIC研究护士）、达里尔·程（默多克儿童研究所高级研究员）和特蕾莎·科尔（皇家儿童医院过敏与免疫学顾问）

审核人：特蕾莎·科尔（皇家儿童医院过敏与免疫学顾问）

日期：2023年4月6日

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