New mRNA vaccine for pancreatic cancer enters phase 2 trials
我写了很多关于治疗癌症的疫苗的文章。现在，我们有了另一种治疗胰腺癌的新型 mRNA 疫苗，该疫苗在 1 期临床试验中显示出有希望的结果，现在正在进入更大规模的 2 期临床试验。对于每年袭击数万人的致命癌症来说，这是一个令人兴奋的消息。
mRNA 疫苗技术将成为未来癌症治疗的领先技术之一。如果它能对胰腺癌的病程产生有意义的影响，它很可能成为肿瘤学家治疗这种有害疾病的主要工具之一。
像往常一样，让我们回顾一下这种疫苗和临床试验结果。
mRNA 疫苗
正如你们大多数人所知，辉瑞和 Moderna Therapeutics 的 COVID-19 疫苗是依靠 mRNA 或信使 RNA 分子来诱导免疫反应的 mRNA 疫苗。但是，它不会直接执行此作。
通常，在转录过程中，RNA 聚合酶从细胞的 DNA 中复制基因并将其转化为 mRNA。换句话说，细胞中的 mRNA 序列通常与我们基因中的 DNA 序列直接对应。这些 mRNA 序列将遗传信息“携带”到核糖体，以翻译成氨基酸序列，最终成为生存所必需的数千种蛋白质之一。
与 DNA 一样，mRNA 中的遗传信息包含在核苷酸序列中，这些核苷酸排列成密码子，每个密码子由三个核糖核苷酸组成。每个密码子编码一个特定的氨基酸，但终止密码子除外，终止密码子会终止蛋白质合成。
在这一点上，请注意 mRNA 对基因中的 DNA 链没有任何作用——mRNA 只是向细胞提供信息以产生蛋白质。
是的，这是大量的细胞生物学，所以当我说我几乎没有接触表面时，请相信我。如果您想深入了解 mRNA 和 mRNA 疫苗的科学，爱德华·尼伦伯格 （Edward Nirenberg） 写了两篇可以满足您的愿望的文章——它们清楚地说明了这一切是如何运作的，也是无效的。
mRNA 癌症疫苗
这些 mRNA 癌症疫苗有助于在胰腺癌表面产生针对特定抗原的抗体，并在此过程中破坏癌症。胰腺癌的 mRNA 疫苗是个体化的，也就是说，每个人都接种为该人设计的 mRNA 疫苗。为 X 人开发的癌症 mRNA 疫苗可能对 Y 人不起作用。
我需要说最后一点。癌症“疫苗”这个词有点用词不当。这些疫苗确实会诱导免疫反应，但它们不像病原体疫苗那样具有预防作用——它们被用作治疗方法。这种 mRNA 癌症疫苗是个体化的，这意味着它编码每个人胰腺癌细胞上的抗原蛋白——每个人的抗原都略有不同，即使他们具有相同的癌症类型。然而，科学家们还不确定这一点，疫苗实际上可能会降低癌症复发的风险。
mRNA 癌症疫苗训练免疫系统攻击可能被手术或化疗遗漏或已转移到其他位置的癌细胞。然而，它不会导致一个人对结直肠癌（或任何其他癌症）产生抵抗力。
此外，这些癌症疫苗通常与手术和化疗结合使用，作为癌症整体治疗策略的一部分。这些 mRNA 癌症疫苗应该被视为免疫疗法而不是预防性疫苗，但这个名字已经被保留了下来，所以我会继续使用它。
胰腺癌的 mRNA 疫苗通常在手术恢复后接种。在手术后期间，为该个体制造 mRNA 疫苗，并作为治疗策略的一部分提供给他们。在接种疫苗期间和之后，患者可能还会接受化疗。根据临床研究，这是获得最高成功率的最佳方法。
让我快速回顾一下所有这些科学：
- mRNA 疫苗是为个人量身定制的，因为即使对于相同的癌症，癌症抗原也因人而异。
- 癌症抗原 mRNA 是从个体身上收获的，用于制造用于疫苗的 mRNA 片段。
- 疫苗主要用作治疗方法——它会诱导免疫系统攻击癌症。
- 虽然这不是预防性疫苗，但它会导致免疫系统攻击该癌症在未来的任何复发。
胰腺癌 mRNA 疫苗
在我讨论疫苗之前，以下是有关胰腺癌的一些事实：
- 估计 66,440 人（34,530 名男性和 31,910 名女性）将在 2024 年被诊断出患有胰腺癌。
- 到 2024 年，约有 51,750 人（27,270 名男性和 24,480 名女性）将死于胰腺癌。
- 由于胰腺癌的早期症状可能会被遗漏，因此通常在晚期被诊断出来，这导致诊断后只有一年的寿命。
- 胰腺癌的治疗通常需要手术加上化疗和放疗等辅助治疗。当然，这种策略的成功率对于晚期胰腺癌来说较低。
因此，治疗癌症的 mRNA 疫苗等其他工具有助于提高胰腺癌治疗的成功率。
胰腺癌 mRNA 疫苗 cevumeran 由德国制药公司 BioNTech 开发，该公司与辉瑞合作开发了一种 COVID-19 mRNA 疫苗。1 期临床试验结果已于去年公布，显示出一些有希望的结果。在手术后 18 个月的中位随访中，8 例对 mRNA 疫苗 cevumeran 有免疫反应的患者的无复发生存期显著延长，而 8 例无免疫反应患者的中位生存期为 13.4 个月。
这项由 Genentech 和 BioNTech 赞助的 2 期临床试验正在招募 260 名患者，在美国的 14 个地点参加。该研究将比较接受头孢乌梅兰联合 Atezolizumab 和 mFOLFIRINOX 这两种化疗药物的胰腺癌患者的终点，与单独接受 mFOLFIRINOX 的患者的终点。该研究的目的是确定 mRNA 疫苗 cevumeran 的安全性和有效性，并确定与单独化疗相比，该疫苗是否能改善结果。
患者接受手术切除肿瘤，然后对其进行测序以制备针对患者癌症的个性化疫苗。疫苗是在患者手术恢复期间在 4 到 6 周内开发的。患者每周接受 6 次注射，在 6 个月的标准化疗后，患者再接受 6 次疫苗作为加强剂。
总结
在我的一生中，我看到了疾病治疗方面的许多巨大进步，从用于治疗 1 型糖尿病的人胰岛素到一长串导致癌症诊断后寿命延长的癌症治疗。但这种 mRNA 疫苗技术改变了游戏规则。
我们仍然没有足够的数据来说明这些疫苗是否适用于所有癌症，但初步数据支持它们用于延长患上这些致命癌症的人的寿命。
如果这种胰腺癌疫苗有效，我们将在几年内知道，它可以显着提高胰腺癌诊断的存活几率。
引文
- Rojas LA， Sethna Z， Soares KC， Olcese C， Pang N， Patterson E， Lihm J， Ceglia N， Guasp P， Chu A， Yu R， Chandra AK， Waters T， Ruan J， Amisaki M， Zebboudj A， Odgerel Z， Payne G， Derhovanessian E， Müller F， Rhee I， Yadav M， Dobrin A， Sadelain M， Łuksza M， Cohen N， Tang L， Basturk O， Gönen M, Katz S, Do RK, Epstein AS, Momtaz P, Park W, Sugarman R, Varghese AM, Won E, Desai A, Wei AC, D’Angelica MI, Kingham TP, Mellman I, Merghoub T, Wolchok JD, Sahin U, Türeci Ö, Greenbaum BD, Jarnagin WR, Drebin J, O’Reilly EM, Balachandran VP.个性化 RNA 新抗原疫苗刺激胰腺癌中的 T 细胞。自然界。2023 年 5 月 10：1-7。doi：10.1038/s41586-023-06063-y.印刷前 Epub。PMID：37165196;PMCID：PMC10171177。
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