免疫战略咨询专家组会议，2024年9月:结论和建议

Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on Immunization, September 2024: conclusions and recommendations

2024年9月免疫问题战略咨询专家组会议：结论和建议

免疫问题战略咨询专家组（SAGE）于2024年9月23日至26日举行了会议。本报告总结了他们的讨论、结论和建议。所有SAGE建议均使用循证方法提出¹，其详细信息包含在会议的背景材料中²。

免疫、疫苗和生物制品部门报告

该报告首先表彰了全球根除脊髓灰质炎行动主任AidanO’Leary的工作，他于2024年8月6日意外去世。AidanO’Leary是一位杰出的人道主义者，他孜孜不倦地为在世界上最困难的地区结束脊髓灰质炎而服务。

2024年3月的免疫战略咨询专家组会议对扩大免疫规划（EPI）取得的成就进行了评价³。2024年5月发表的一项建模研究估计³，自50年前建立扩大免疫方案以来，通过免疫接种工作挽救了1.54亿条生命，对抗14种疫苗可预防的疾病。在挽救的生命中，麻疹占60%；自1974年以来，婴儿死亡率下降的40%可直接归因于疫苗接种。

考虑到EPI的这些成就，该报告反映了当前环境、疫苗和免疫的状况，以及在未来最大限度地发挥免疫益处的愿景。

2024年，在COVID-19大流行之后，世界将越来越多地恢复正常。尽管如此，随着大宗商品价格的上涨，全球系统的压力迹象很明显；国内预算下降；前所未有的武装冲突数量；对气候变化和网络弹性的担忧；以及对政府和多边机构的信心下降。面对这些压力，2030年免疫议程（IA2030）对于实现全球卫生目标仍然至关重要；在17个联合国可持续发展目标中，有14个与免疫接种有关。

2023年，免疫覆盖率仍低于大流行前水平；未接种或“零剂量”儿童的数量从2019年的1280万增加到2023年的1450万⁴。仅在非洲地区和美洲地区观察到零剂量儿童的下降。然而，并非这两个区域的所有国家都表现出积极的轨迹：少数国家覆盖率的下降被出生队列较多的国家的增加所抵消。在全球范围内，约55%的零剂量儿童生活在31个有脆弱、脆弱或受冲突影响（FCV）环境的国家和地区；2023年，阿富汗、苏丹和也门加入了零剂量儿童最多的前10个FCV国家。然而，虽然在一些有FCV环境的国家，零剂量儿童的数量有所下降⁵，但在其他一些没有FCV环境的国家，但这一数字有所增加。

除了第一剂含白喉疫苗（DTP1）的覆盖率下降外，自2010年以来，在低收入国家接受DTP1疫苗的出生队列中，未完成疫苗接种计划的比例也在增加。据估计，1年DTP1和第一剂含麻疹疫苗（MCV2023）之间的退出率为18%。在比较最低和最高的地方五分位数时，自2019年以来，除符合Gaviin条件的中低收入国家（LMIC）外，所有国家收入阶层的疫苗覆盖率不平等现象都恶化了。

在全球范围内，MCV1覆盖率尚未恢复到疫情水平。因此，在2023-2023年期间，57个国家报告了大规模和破坏性的麻疹疫情，尽管努力通过疫苗接种活动填补免疫空白。在过去2023年中经历过疫情的国家，5年常规MCV的平均覆盖率低于未经历疫情的国家，这证明加强常规免疫规划是减轻反复爆发风险的最有效方法，而不是仅仅开展运动。如果实现IA2030覆盖率目标，麻疹疫苗接种将占避免疫苗预防死亡的最大份额（37%）⁶。

尽管遭遇挫折，但也有各国努力从COVID-19大流行的影响中恢复并提高其卫生系统韧性的积极例子。在印度，麻疹疫情应对被用来加强常规免疫系统，并加强了监测，以便能够使用麻疹作为示踪剂来解决免疫差距和健康不平等问题。其他国家利用“大追赶”战略，通过加强卫生系统、促进规划整合以最大限度地发挥影响、开展需求生成活动和制定灵活的年龄资格政策来促进复苏。然而，许多国家面临着多重挑战，给其卫生系统带来了压力，包括疫苗可预防疾病（VPD）疫情、人道主义紧急情况、卫生人力短缺和财政空间下降。

过去十年见证了国际关注的突发公共卫生事件（PHEICs）的频率增加，其中mpox和脊髓灰质炎正在进行中。在宣布国际关注的突发公共卫生事件14周后，非洲区域的2024个国家报告了活跃的猴痘病例。正在努力改善非洲获得mpox疫苗的机会。免疫战略咨询专家组于2024年3月发出行动呼吁，通过提供疫苗来实施其对疫苗预防性疫苗国家应对疫情的建议，从而促进了国际关注的突发公共卫生事件的应对工作。

全球人状瘤病毒（HPV）疫苗的覆盖率取得了进展，这主要是由于实施了免疫战略咨询专家组建议的1剂计划；疫苗的引入和疟疾覆盖率也有所增加。

在塑造免疫接种的未来时，有必要通过加强初级卫生保健来改善常规免疫接种，同时保持在FCV情况下面对流行风险时迅速采取行动的能力，开展有针对性的运动。

未来的免疫接种需要：包括通过PHC在整个生命过程中转向疫苗接种；加快关键新疫苗和交付技术的供应和使用；使计划对气候变化做出反应；并利用数字工具、综合监测和人工智能来支持政策制定、计划实施和资源分配。需要对公平和可持续性做出承诺，采取灵活的方法和增强的风险承受能力，以便在FCV环境中快速响应，同时加强卫生系统，以打破不利于常规服务提供、维持能力和复原力的疫情和运动的负面循环。

来自疫苗免疫联盟（Gavi）的报告

全球疫苗免疫联盟新任命的首席执行官SaniaNishtar博士启动了一项为期180天的计划，以制定全球疫苗免疫联盟的2026-2030年战略（Gavi6.0），重点是改善国家和社区服务；建立伙伴关系；振兴秘书处的文化和效率；为妇女和女孩提供机会；以及确定全球疫苗免疫联盟在设想免疫接种未来方面的作用。

到2023年，57个符合疫苗接种条件的国家（Gavi-57）的零剂量儿童数量增加了5%。为了实现2025年的目标，将需要达到37%的减排幅度。恢复免疫覆盖的大规模追赶正在进行中，35个国家获得了免疫免疫联盟的支持。近2.9亿美元已全部投入，11个国家已开始实施其计划。

HPV疫苗项目的振兴正在进行中，目标是到2025年达到8600万女孩。已开展了16项常规运动和14项多年龄运动；41个国家被批准采用单剂量计划；自2014年以来，已有2700多万女孩接种了完全疫苗。由于疫苗供应短缺，到2025年使全球疫苗和免疫联盟-57个国家的覆盖率达到21%的目标仍然是一个挑战。

23个国家获准获得全球疫苗免疫联盟对引入疟疾疫苗的支持。

Gavi 6.0旨在保护5亿儿童，拯救800多万人的生命。这一雄心勃勃的战略将包括引入新疫苗，加强卫生系统，改善规划和财政的可持续性，以及确保健康的疫苗市场。目前正在努力调动资源，以筹集119亿美元。

全球疫苗和免疫联盟支持大流行病防范和应对活动，作为其全球卫生安全投资的一部分。这些措施包括继续支持大规模追赶，推出非洲疫苗制造加速器⁷，以及使用mpox作为测试案例，从当日零融资基金的第一响应基金中获取风险基金⁸。疫苗和免疫联盟正在与联盟伙伴和国家合作，通过重新规划国家资金，灵活地解决痘痘紧急情况；支持提供50万剂第一mpox疫苗（MVA-BN）；投资于学习议程；并建立疫苗储备。。

全球疫苗免疫联盟秘书处正在监测呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗管道，并等待SAGE和WHO关于孕产妇疫苗和长效单克隆抗体的建议，目标是在2025年6月供董事会考虑。

自2023年以来，已使用了近6000万剂口服霍乱疫苗（OCV）用于应对疫情，使用世卫组织在供应限制期间建议的1剂战略。目前正在审查5个国家提出的预防性疫苗接种运动的申请情况。随着2025-2026年新制造商的进入，目前有限的供应情况可能会有所改善。

免疫联盟继续致力于根除脊髓灰质炎，在73个符合条件的国家支付了8亿多美元的脊髓灰质炎灭活疫苗（IPV）。六价型疫苗计划已于2023年12月启动⁹，预计将于2025年年中开始引进国家。

麻疹和风疹的情况仍然具有挑战性。除3个符合全球疫苗免疫联盟要求的国家外，所有国家都已推出第二剂MCV疫苗（MVC2），而15个国家尚未推出风疹疫苗。全球疫苗免疫联盟已向麻疹和风疹疫情应对伙伴关系基金提供了3500万美元。

2024年疫苗投资战略包括对结核病、B组链球菌、戊型肝炎和猴痘疫苗的投资；对登革热疫苗的投资取决于特定国家的负担数据。批准了这5个疫苗接种计划以及志贺菌疫苗的学习议程。全球疫苗免疫联盟不会立即投资于针对基孔肯雅热或志贺氏菌的疫苗。

全球疫苗和免疫联盟的COVID-19疫苗规划支持58个国家；2024年批准使用6800万剂疫苗，2025年批准使用840万剂疫苗。在董事会对当前的需求和方案价值进行评估后，该方案将于2025年12月结束。

全球疫苗免疫联盟的疫苗组合大幅增长，包括针对20种传染病的疫苗。各国对这些疫苗的优先次序和优化产品组合将至关重要，同时关注国家和社区疫苗交付的公平性。

实施IA2030的区域进展

区域报告侧重于实施IA2030所取得的进展。这包括为IA2030优先议程取得的进展和采取的行动，并附有说明性的国家示例。

非洲地区

在2023年期间，该区域在恢复免疫接种覆盖率方面取得了进展。DTP1的覆盖率恢复到大流行前的水平，第三剂DTP（DTP3）的覆盖率呈上升趋势。据报道，从2022年至2023年，零剂量儿童的人数减少了8%。

对疟疾疫苗的需求很高：13个国家已经推出了这种疫苗，其中10个国家将在2024年推出。这些国家的免疫接种和疟疾规划之间的协调一直很好。

2024年，28个国家被评估为麻疹疫情的高风险国家，疑似病例的数量超过了一个出生队列的规模。在这28个国家中，有14个国家已经开展或计划开展预防性补充免疫活动（SIA）以减轻这种风险。另有8个国家正在通过利用大追赶接种运动和其他免疫强化活动来填补免疫空白来应对风险。

该地区面临多重相互关联的挑战，各国的动态各不相同。不一致的政治承诺、薄弱的治理、资金不足、有限的人力资源和薄弱的卫生基础设施被认为是导致这些挑战的因素。区域优先事项是增加对实施科学数据的使用，以确定影响计划实施的因素，并制定循证战略，以最大限度地发挥疫苗接种的影响。这将需要加强国家免疫技术咨询小组（NITAG）的能力。

美洲地区

在COVID-19大流行后，该区域的免疫接种覆盖率已恢复。DTP3的区域覆盖率目前已超过2019年的水平，其他疫苗的覆盖率也显示出类似的趋势。未接种疫苗和未接种疫苗的儿童数量已从2021年的250多万下降到2023年的不到170万；7个国家占了剩下的大部分国家¹⁰。然而，各国之间的进展不均衡；2023年，特别是阿根廷、伯利兹、多米尼加和巴拿马，在2023年的覆盖率比2022年有所下降。

HPV疫苗覆盖率已取得进展；15岁女孩的区域覆盖率为77%，仅在委内瑞拉玻利瓦尔共和国、古巴和海地有待引入HPV疫苗接种。越来越多的国家正在转向单剂接种方案。

8个国家被评估为脊髓灰质炎病毒输入或出现循环疫苗衍生脊髓灰质炎病毒（cVDPV）后传播的极高风险，另有3个国家处于高风险中；cVDPV3型（cVDPV2024）报告自法属圭亚那。在2024年报告的麻疹病例中，大多数病例未接种疫苗；病例比例最高的是1-4岁和10-29岁年龄组。

已经开发了EPI绩效工具，以使用简化的方法识别运营差距并准备12个月的行动计划。

在建立电子免疫登记处方面取得了进展；其中86%包括整个生命过程中的疫苗接种，33%包括通过公共、私人和社会保障卫生提供者接种的疫苗。正在进行培训以最大限度地提高数据分析和利用率。该地区还在推广使用人工智能和地理空间测绘来识别未接种疫苗和疫苗接种不足的社区。

2024-2025年的区域优先事项包括实施区域免疫行动计划；使用新的绩效管理方法，支持至少8个国家/地区制定和实施行动计划；以及扩大数字工具和地理空间映射在微观规划中的使用。

东地中海地区

实施IA2030的区域战略框架包括关键重点领域，这些领域之前由基于收入水平和全球疫苗免疫联盟资格的国家分组确定。监测框架包括7个影响目标和20个战略优先指标，包括特定于不同国家组别的指标。

与2022年相比，2023年使用DTP1、DTP3、MCV1和MCV2的免疫覆盖率有所下降，并一直低于大流行前的水平。因此，未接种疫苗的儿童的数量也有所增加。5个国家占零剂量儿童的88%¹¹。

2024年开始了追赶性减少零剂量儿童数量的疫苗接种工作。虽然许多儿童接种了疫苗，但没有达到2-5岁年龄组的零剂量儿童。

通过伊拉克、巴基斯坦和苏丹的运动，近13万儿童接种了MCV疫苗，今年晚些时候，利比亚、索马里和苏丹还有约8万儿童成为疫苗接种目标。在巴基斯坦和苏丹开展了疫情应对疫苗接种。

在3个国家/地区引入了四种新疫苗：吉布提的第二剂IPV（IPV2）；伊朗的肺炎球菌结合疫苗和轮状病毒疫苗；以及苏丹的风疹疫苗。计划在2024-2025年推出更多新疫苗，一些国家正在考虑推出。

仍需解决的悬而未决的问题，并寻求免疫战略咨询专家组的建议，包括遵守生活在FCV环境中的儿童的疫苗接种计划，以及支持各国改进国家和地方覆盖率估计。

欧洲地区

世卫组织欧洲区域在区域IA2030监测框架中有7个影响目标指标。其中，该区域的无脊髓灰质炎状况得以维持。尽管与前3年相比，2022年VPD暴发减少了92%，但2023年和2024年麻疹和白喉的复苏可能表明这一趋势的逆转。该区域在消除麻疹和风疹和控制乙肝的指标以及提高疫苗接种覆盖率方面取得了进展。然而，针对HPV疫苗接种覆盖率指标和生命历程疫苗接种覆盖率目标，缺乏进展。

截至2022年，33个国家被证实已消除麻疹，49个国家已消除风疹。尽管如此，2023年和2024年，多个国家报告了大规模麻疹疫情。

该区域制定了一项综合指标来衡量免疫接种中的不平等现象。尽管数据可用性限制了测量，但现有数据表明存在持续的不平等，促使WHO区域办公室发布了一份实用指南来识别、解决和跟踪这些问题¹²。

正在制定一个消除麻疹和风疹的框架，旨在实施“麻疹作为示踪剂”的使用，并动员和维持对消除努力的政治支持。

接种HPV和季节性流感疫苗的国家数量有所增加，但这些疫苗的覆盖率仍然不理想，这凸显了需要专注于加强整个生命历程的疫苗接种。

该区域的首要任务是加强青春期以后的生命历程疫苗接种；为维持对疫苗接种的适当投资提供理由；加速引入RSV等新疫苗；并扩大IPV的使用。

东南亚区域

在区域IA2030监测框架内的13个影响目标指标中，4个偏离轨道，3个需要加速，5个偏离轨道。

与2022年相比，2023年零剂量儿童的数量有所增加。虽然这个数字仍低于2021年的水平，但仍高于大流行前的水平。自2019年以来，新疫苗被引进的数量增加了22种，而2026年的目标是32种。整个疫苗的覆盖率较低，主要原因是HPV疫苗的覆盖率较低（8%，而2026年的目标为48%）。除消除麻疹和风疹外，关于根除疾病、消除疾病和控制疾病的目标正在取得进展。该区域只有5个国家被证实已消除了麻疹和风疹；这与所有11个国家实现消灭的目标不符。已有4次大规模或破坏性的麻疹爆发，1次cVDPV爆发，而2026年的目标为1。通过接种疫苗获得的保护的广度有所增加，尽管HPV疫苗的覆盖率仍然很低。

孟加拉国代表了该地区的一个成功故事。该国在国家和地区一级的疫苗接种覆盖率一直很高：2022年，97%的地区报告说，DTP3的覆盖率为≥的95%。高层政府承诺、有弹性的卫生系统、强有力的社区参与以及国家以下层面的问责框架是一些关键的促成因素。相反，印度尼西亚在维持足够的疫苗接种覆盖率方面继续面临挑战。与2022年相比，2023年零剂量儿童的数量有所增加。全国范围内的覆盖率存在相当大的异质性，覆盖率不足加剧了VPD的爆发。增加疫苗犹豫、疫苗经常短缺、地方层面的微观规划不足以及相互竞争的优先事项是一些挑战。

虽然已经取得了一些进展，但阻碍实现区域目标的主要挑战包括：各国政府的不同承诺；导致不平等的计划活动实施不充分；以及由于不安全、气候变化或其他紧急情况而难以覆盖的人口增加。

该区域的3个首要优先事项是缩小免疫差距，重点是解决国家内部的不平等问题；引入并扩大新疫苗的覆盖面，尤其是HPV疫苗；并加快消除麻疹和风疹的进展。

西太平洋地区

尽管该地区的免疫接种覆盖率仍然很高，但2023年DTP3的覆盖率较2022年有所下降。2023年，该地区估计有823 000名零剂量儿童。因此，VPD的疫情正在上升，麻疹和百日咳的报告病例数大幅增加。。

在该区域的优先国家中，菲律宾提高了疫苗接种覆盖率，与2021年相比，2023年零剂量儿童减少了48%。相比之下，越南在2023年接种DTP1和DTP3疫苗的覆盖率大幅下降，导致零剂量儿童的数量比2022年增加了一倍。

一些国家的覆盖率下降正在导致易感儿童的迅速积累。在疫苗采购方面，持续存在的或新出现的问题正在影响到两个国家的疫苗安全。资源限制和疫苗供应限制了一些国家的大规模追赶的影响。在执行解决不平等问题的战略方面存在差距。在免疫接种方面的政治意愿和投资不足正在影响到新疫苗的引入、外展服务的实施以及对VPD暴发的及时反应。

区域优先事项包括：（i）通过覆盖服务不足的人群来加速乙型肝炎控制，在一些国家通过及时的出生剂量提高覆盖率，并加强验证能力；（ii）重新关注可能被忽视的VPD，以利用监测数据缩小规划差距，利用疫情应对和解决不平等问题。

2030年免疫议程（IA2030）

IA2030秘书处介绍了根据该战略的监测指标取得的进展，该指标显示，与2022年相比，2023年没有实质性的积极变化。据报道，零剂量儿童的数量有所增加，VPD疫情的大幅增加，响应的及时性降低，持续的不平等，无处不在的疫苗缺货，以及关于当地变化驱动因素的数据不足。数据分析表明，尽管需要迅速采取行动来预防或应对疫情，但通过加强卫生系统积极解决免疫不公平问题将最大限度地提高可实现的结果，从而提高总收益和相对效率。随着新引入疫苗的引进和覆盖率趋于稳定，只有通过加强国家和国家以下各级的免疫规划以最大限度地提高覆盖率和公平性，才能减少VPD。政治意愿、国家对国家计划的自主权以及各级强有力的问责机制对于加强系统和实现预期影响至关重要。免疫战略咨询专家组指出，加强数据系统对于分析和使用数据为提高计划绩效的行动提供信息至关重要。因此，免疫战略咨询专家组建议为各国提供灵活的资金和技术支持，以加强其数据系统并提高国家能力，以便将数据用于为确定优先次序、计划实施和评估的决策提供信息。

免疫战略咨询专家组认识到，实现高和公平的疫苗接种覆盖率存在长期挑战，并且COVID-19大流行的负面影响仍然存在。尽管如此，新疫苗的引入增加了挽救更多生命的机会，例如，新疫苗的引入增加了对疫苗接种的需求，并有助于提高常规免疫覆盖率。另一方面，如果对卫生系统和人力资源进行适当的规划和投资，则可能需要仔细考虑增加国家计划中的疫苗数量，同时需要增加覆盖率和公平性，以避免免疫计划不堪重负。

为了令人满意地平衡这两个优先事项，各国需要发挥领导作用，做出明智的选择；对系统强化进行适当投资；并在各个层面建立健全的问责流程，以确保计划的最佳实施。通过对引入后评估报告进行审查，分享成功引入新疫苗有助于提高覆盖率和加强系统的例子，可以指导各国最大限度地利用新疫苗引入对卫生系统的附带利益。

免疫战略咨询专家组指出，大额补种疫苗接种投资主要发生在2024年，为监测实施情况、记录影响的推动因素以及吸取将补种疫苗接种纳入生命全程免疫方法主流的经验教训提供了机会。

免疫战略咨询专家组观察到，仅关注零剂量儿童而忽视其他覆盖率指标，可能不利于全面解决免疫不公平问题和最大限度地发挥影响。建议IA2030协调小组考虑一个包括零剂量儿童以及覆盖率、辍学率和疾病风险的综合指标。免疫战略咨询专家组承认，过去曾尝试建立一个指标来衡量“完全接种疫苗的儿童”的比例，并观察到该指标的定义可能会因国家疫苗接种计划和测量年龄而异。

人们承认，当前的全球监测指标和缺乏高质量的地方数据，并不能为成功或失败的根本原因提供足够的见解。要实现这一目标，需要更高质量和更细致的数据，并且可能需要在定期计划评估中进行深入评估，以了解因果关系并为计划规划提供信息。应鼓励在国家和国家以下各级使用基于国家优先事项和当地情况的决策支持工具。

免疫战略咨询专家组讨论了利用政治承诺产生影响的备选方案，并承认世界卫生大会上的决议和卫生大会期间与卫生部长的接触过去未能实现这一目标。有人建议，应探索更多的政治承诺机会，包括在区域层面，并加以利用，例如，与非洲联盟的接触导致了《亚的斯亚贝巴免疫宣言》。

免疫战略咨询专家组认识到，加强卫生系统，包括解决卫生人力的短缺、能力和积极性，超出了免疫规划的职责范围，并鼓励在双边和多边发展伙伴的协调支持下，在《关于全球卫生倡议未来的卢萨卡议程》的基础上，在国家卫生规划之间采取合作方式¹³。

免疫战略咨询专家组建议探索更灵活的疫苗接种计划，并采用适合当地情况的技术创新和差异化方法，以应对FCV环境中面临的挑战，并增强风险偏好，以确保及时获得疫苗和其他用品。

呼吸道合胞病毒

呼吸道合胞病毒（RSV）是全球儿童下呼吸道感染（LRTI）、住院和死亡的主要原因。据估计，该病毒每年造成101400人死亡、360万人住院和3300万儿童RSV-LRTI发作。约97%的呼吸道合胞病毒死亡发生在低收入和中等收入国家，这些国家的很大一部分死亡发生在就诊之前。近一半的RSV死亡发生在<6个月大的婴儿中。

RSV发生在季节性流行环境中，全年传播，在半温带地区达到季节性高峰，可在赤道地区引起全年疾病。RSV传播的时间每年都可能有所不同，这增加了预防工作的复杂性。

nirsevimab和一种RSVprefusionF蛋白疫苗（RSVPreF）这两种产品最近已获得许可，用于预防幼儿严重的RSV疾病。Nirsevimab是一种靶向RSVprefusionF蛋白的长效重组单克隆抗体，在临床试验中被证明对婴儿是安全有效的。针对住院RSV-LRTI，疫苗对RSV阳性LRTI的有效性为81%（95%置信区间：62-90），疫苗有效性为79%（95%CI：69-86）。该产品在几个高收入国家的初步上市后研究中显示出了很高的有效性。

RSVPreF是一种用于孕妇的二价prefusionF蛋白疫苗，通过抗体的经胎盘转移保护婴儿。在一项3期临床试验中，招募了妊娠24-36周的孕妇，在出生后180天的婴儿中，对RSV阳性的严重内科LRTI（VE=70%；95%95%CI：51-83）和RSV阳性的内科LRTI（VE=49%；95%CI：31-63）的疗效较高。不同收入水平的国家的疗效是相似的。在疫苗组中观察到早产儿（<37周胎龄）无统计学意义的增加。在参与试验的18个国家中，这种失衡主要出现在2个中上收入国家，南非在统计上显著增加。大多数早产发生在接种疫苗后>30天。疫苗接种者的早产儿<33周胎龄没有过量。总的来说，安慰剂组患者中有更多的婴儿死亡，包括新生儿死亡。在同一时期进行的另一种实验性产妇接种F疫苗试验中观察到类似的过度早产信号¹⁴；对于两种疫苗，早产过剩与德尔塔和Omi引起的COVID-19病例波大致一致。

WHO全球疫苗安全咨询委员会得出结论，由于早产儿过多没有统计学意义，并且没有合理的生物学机制，因此不应排除使用这种高效疫苗。尽管如此，该委员会还观察到，上市后药物警戒对于更好地了解安全性信号非常重要¹⁵。

一项收益-风险分析对南非的死亡风险进行了建模，比较了通过接种疫苗避免RSV死亡的益处与因过量早产而导致死亡的潜在风险。在临床试验中，将分析限制在南非27至36周接种疫苗的女性时，98%的模拟发现接种疫苗的好处大于风险。然而，免疫战略咨询专家组承认，这项分析的结果是基于来自单个国家的有限数据，该国的早产率和新生儿死亡率可能与其他低收入和中等收入国家不同。

nirsevimab和RSVPreF疫苗已在40多个国家/地区获得市场授权。制造商已做出全球准入承诺，通过公共部门采购（包括通过全球疫苗免疫联盟），以可承受的价格向低收入国家（LIC）和低收入国家（LMIC）供应RSVPreF。目前，没有这样的价格承诺使LIC和LMIC能够获得nirsevimab。

鉴于RSV疾病的全球负担，SAGE建议所有国家推出预防婴儿严重RSV疾病的产品。使用孕产妇RSVPreF疫苗接种和/或nirsevimab的决定应考虑成本、融资、供应、预期覆盖率和在现有卫生系统内实施的可行性。

对于决定使用母系疫苗预防婴儿严重RSV疾病的国家，免疫战略咨询专家组建议在妊娠晚期接种单剂疫苗，具体定义为当地情况（大多数情况下为≥妊娠28周）。除积极分娩的妇女外，没有规定疫苗接种的妊娠上限。限制妊娠晚期疫苗接种的建议是一种预防措施，旨在最大限度地减少妊娠晚期前早产的潜在不利影响，因为早产的死亡和严重后遗症风险最高，同时保留低收入和中等收入国家的益处并增强规划可行性。

SAGE强调了在几个非洲国家计划进行的RSVPreF安全性和有效性的许可后、多中心、随机对照研究的至关重要性。该研究将提供有关疫苗的有效性、安全性和全面公共卫生影响的数据，以支持低收入和中等收入国家的政策决策。鼓励计划在这项研究结果获得之前引入母体RSV疫苗的国家在引入疫苗之前对出生结果进行主动安全监测，以监测早产儿的潜在增加。免疫战略咨询专家组指出，早产率最高的南亚国家的安全性和有效性数据对于为当地政策决策提供信息非常重要。

母体RSV疫苗可以在常规产前保健联系人、任何医疗保健联系人或外展活动期间接种。在大多数热带和亚热带地区，RSV在日历年的大部分时间里都在传播，或者季节性模式没有得到很好的描述，因此全年的RSV疫苗接种方法更可取。

对于决定使用Nirsevimab的国家，SAGE建议在出生时对所有婴儿进行单剂给药，如果采用全年方法，则在出生后尽早给药。采用季节性方法，建议所有在RSV季节出生的婴儿或进入季节的≤12个月大的婴儿使用nirsevimab。在明确定义RSV季节性的环境中，季节性方法可能比全年方法更具成本效益，特别是对于产品成本较高的nirsevimab。

nirsevimab和RSVPreF都可以与通常同时接种的疫苗共同给药。免疫战略咨询专家组关切地指出，nirsevimab的可及性有限且成本高昂，这将严重限制全球可及性和公平性。

免疫战略咨询专家组建议在单对母婴中使用母体preF疫苗或nirsevimab；例外情况是两种产品都可用，其中nirsevimab可用于接种疫苗的母亲的婴儿，这些婴儿在6个月大后进入第一个RSV季节的严重RSV疾病风险较高。

霍乱疫苗

向SAGE提供了关于当前霍乱暴发的最新情况。2024年1月至9月，28个国家报告了>365000例疑似病例和>2600例死亡，尽管有可能严重漏报。病死率仍然很高。

向SAGE介绍了疫情应对和预防性疫苗接种的预测供需情况。虽然目前的供应状况仍然不足以满足疫情应对需求，更不用说预防性疫苗接种了，但各利益相关者的努力已导致OCV产量从2024年年中开始增加，预计未来几年将进一步增加。

Gavi概述了OCV联盟市场塑造路线图的目标¹⁶，该路线图旨在短期优化疫苗供应，在中期增加疫苗供应以满足需求，并在长期内确保拥有2家以上制造商的可持续供应商基础。预计从2026年起，供应将超过对预防活动的需求。

联合国儿童基金会向OCV的所有制造商和开发商提供了其公开竞争性招标流程的最新信息。其目的是确保行业的长期承诺，同时谨慎地为霍乱疫苗建立一个健康、长期的市场。

由于无法获得用于研究的疫苗剂量和其他运营挑战，OCV研究的持续努力受到阻碍。尽管如此，正在努力弥合剩余的证据空白，这将为预防性OCV使用的针对性建议提供信息。

免疫战略咨询专家组对持续的疫情和OCV供应限制表示担忧，并呼吁全球卫生界继续共同努力，及时寻找解决方案来改善这种情况。SAGE要求，理想情况下，任何OCV的使用都应伴随着研究，以解决证据差距。

SAGE对包括制造商和资助者在内的利益相关者的投资和努力表示欢迎，这些投资和努力改善了OCV供应的状况。

免疫战略咨询专家组强调了强有力的预防性免疫规划的重要性，这将有助于提高疫苗需求的可预测性，稳定供应，并协助各国及时应对新出现的疫情。在此背景下，鼓励进行持续的市场分析，以确定在不同情况下何时可以再次开展预防活动的拐点。免疫战略咨询专家组要求定期更新霍乱流行病学、口服脊髓灰质炎疫苗供应以及研究工作的状态和结果，以便为发布战略和政策指导的规划提供信息。

脊髓灰质炎

向免疫战略咨询专家组提交了根除脊髓灰质炎现状、停止二价口服脊髓灰质炎（bOPV）的拟议政策框架的最新情况，以及使用IPV进行疫情应对以及同时使用新型口服脊灰疫苗（nOPV）和bOPV的证据。

SAGE对2024年在阿富汗和巴基斯坦流行地区发现的野生1型脊髓灰质炎病毒（WPV1）引起的麻痹性脊髓灰质炎病例显著增加表示担忧。2024年1月至9月，共发现了34例，而2023年同期为7例。然而，这一流行区主要局限于两国北部边界附近的一个小地理区域，特别是在奎达和坎大哈之间的南部走廊的高传播环境中。非洲东南部的野生脊灰病毒疫情于2024年5月正式关闭。

还对持续检测到2型cVDPV（cVDPV2）表示担忧，这种情况可能会持续到2024年之后。免疫战略咨询专家组重申需要及时开展nOPV2疫苗接种活动，在紧急地区及其周边地区的覆盖率达到>90%。与nOPV2相关的cVDPV2分离株的出现令人担忧，加沙出现的瘫痪病例也令人担忧。免疫战略咨询专家组承认在加沙使用nOPV2及时应对cVDPV疫情，并鼓励在未来机会下综合提供疫苗和其他干预措施。免疫战略咨询专家组很高兴地注意到1年在减少cVDPV2024传播方面取得的成功。

免疫战略咨询专家组重申，常规脊髓灰质炎疫苗覆盖率达到≥95%对于根除脊髓灰质炎病毒至关重要。强调了在流行和受疫情影响地区识别和接种零剂量儿童以及加强脊髓灰质炎病毒环境监测的重要性。

免疫战略咨询专家组对正在制定的bOPV戒烟政策框架表示支持，该框架定义和描述了成功的指导原则、触发因素和推动因素。在停止bOPV之前必须满足的5个触发条件包括：(i)全球认证委员会（GCC）证明根除WPV1；（ii）认证委员会对cVDPV2的无I；（iii）无cVDPV1或cVDPV3爆发≥持续24个月；（iv）充足的特定类型OPV疫苗（新型或Sabin)；(v)在所有国家建立2剂或2剂以上至少2年。在IPV覆盖率为<.80%的地方，应使用具有bOPV和/或IPV的前SIAs的风险分层方法来提高免疫力。SAGE支持该原则，使用cVDPV1/3出现的模型风险，以确定国家和地方国家的戒烟前疫苗接种运动的必要性。。

由于许多国家希望在同步停止bOPV之前改用仅接种IPV的方案，SAGE要求WHO制定风险分级标准框架，以确定在停止bOPV之前安全过渡的资格，并在2025年提交给SAGE。这些标准应包括疫苗覆盖率、卫生指标、人口密度和与疫情地区的接近程度。

免疫战略咨询专家组承认，使用OPV作为疫情应对的主要工具，因为它能够引发粘膜免疫。然而，在发生WPV1或cVDPV暴发的中低收入国家环境中，OPV的免疫原性不佳¹⁷。因此，免疫战略咨询专家组建议在最初的疫情应对疫苗接种活动中同时使用IPV和nOPV2（如果1型或3型病毒传播，则为bOPV）。如果添加IPV可能会影响及时响应，则不应延迟初始响应。相反，在这些情况下，可以在后续疫苗接种轮次中添加IPV。在未将OPV用于常规免疫的国家/地区，可以使用IPV代替OPV进行初始疫情应对。免疫战略咨询专家组还鼓励在适当时使用其他拯救生命的疫苗来应对疫情。

来自nOPV2和bOPV联合给药临床试验的最新遗传和安全数据以及来自该领域的其他信息表明，nOPV2的主要衰减决定因素保持不变。根据这些数据，免疫战略咨询专家组修订了其先前的建议，并建议在2型和1型脊髓灰质炎病毒共循环的地区选择同时接种nOPV2和bOPV。IPV可能添加到nOPV和bOPV给药中。

免疫战略咨询专家组很高兴地注意到nOPV2持续具有良好的安全性以及新型OPV1和3的开发进展，预计将于2026年提交监管申请。

风疹和先天性风疹

世卫组织麻疹和风疹战略框架（2021-2030年）¹⁸支持消除麻疹和风疹的目标，并指导各国规划和实施实现这一目标的战略。截至2023年，已有99个（51%）国家实现了风疹消除。

尽管取得了这些进展，但其余19个无法获得含风疹疫苗（RCV）的国家继续成为病毒的储存库，持续传播，包括传播到其他国家。这些国家（除3个外）均为低收入国家，占先天性风疹综合征（CRS）全球负担的大部分。RCV的普遍使用将显着推进全球公平目标。

在其余国家引入RCV的一个重大障碍是WHO建议各国通过常规免疫或后续疫苗接种活动实现≥80%的MCV1覆盖率，作为引入后风疹疫苗接种覆盖率的替代衡量标准。SAGE评价了目前未使用RCV的国家的风疹流行病学、MCV的常规和SIA覆盖率以及数学模型的预测的证据。数据表明：（i）鉴于R0值不同和年龄特异性生育率的差异，全民覆盖阈值可能不适用于所有WHO区域；（ii）80%MCV1覆盖率阈值过于保守，并且基于对R0值和引入策略的过时假设；（iii）由于CRS自相矛盾增加的理论风险，引入阈值是减轻当前持续CRS负担的障碍。值得注意的是，通过使用含麻疹和红疹的疫苗和其他在其余国家可行的有针对性的干预措施，可以避免任何潜在风险。

如果不接种风疹疫苗，人口趋势（例如较低的出生率导致感染年龄较大）预计将增加未来患CRS的风险¹⁹。相反，通过接种疫苗，人口趋势可能会降低这种风险。将风疹疫苗接种引入常规免疫接种，并在≤14岁儿童中使用麻疹和风疹疫苗开展广泛的年龄范围追赶运动，将大大降低CRS的发病率至少10年。广泛的年龄范围运动对于规划公平至关重要，可以保护那些在进入育龄期时可能仍然容易感染风疹的人。情景模型表明，在消除麻疹努力的推动下，持续的后续活动将使CRS减少率维持30年。普遍引入RCV有望大幅降低风疹总体患病率并加速区域消除工作。

基于所提供的证据，SAGE建议在引入RCV之前，通过常规免疫接种或运动来提高对≥80%MCV覆盖率的要求。SAGE还建议在目前没有引入疫苗计划的13个国家普遍引入RCV。

SAGE加强了当前的政策，在引入RCV的同时开展了广泛的年龄范围运动，以加速减少CRS。免疫战略咨询专家组还加强了世卫组织的现有政策，在所有国家开展定期随访活动，直到麻疹和风疹疫苗的常规覆盖率达到≥90%。各国可以考虑其他创新方法来实现这些目标，但这些方法超出了当前政策，需要仔细考虑和评估。

免疫战略咨询专家组建议进行持续监测、评估和有针对性的干预措施，以便为任何被确定存在风疹或CRS发病率增加风险的国家或国家以下地区及时采取行动提供信息。免疫战略咨询专家组还承认，一旦实现普遍引入RCV，将对单价麻疹疫苗的全球供应产生影响；这将需要所有国家过渡到含有麻疹和风疹的疫苗，用于常规免疫、补充免疫和疫情应对。

猴痘和禽流感

猴痘

SAGE提供了一个正在进行的，第二个mpox PHEIC的更新。目前的PHEIC主要影响WHO非洲区域，由mpox的分支1b引起。刚果民主共和国（DRC）已报告约3300例病例，主要在南基伍省和北基伍省地区，少数病例在金沙萨。布隆迪报告了564例病例，分布在全国各地，乌干达、肯尼亚和卢旺达报告了少量病例；非洲以外国家仅报告了2例病例。过去，由1a支引起的疾病主要是通过人畜共患传播，人与人之间的传播有限；2024年，刚果民主共和国其他地区继续报告由分支1a引起的病例。相比之下，通过性传播和密切的身体接触，观察到更有效的人际传播。

由导致先前疫情的2b分支引起的猴痘病例继续报告，主要来自美洲WHO区域以及欧洲和西太平洋区域。

已经制定了一项全球战略准备和响应计划，其中包括解决监测、病例管理、安全和可扩展的家庭护理、通信和社区保护的综合方法。推荐的对策包括疫苗、治疗方法、诊断方法和其他相关保健品。该策略的第一阶段是阻断已知的传播链，然后扩大保护范围以限制在受影响社区的潜在传播，最后，在面临未来疫情爆发或疫情扩大风险的地区提高人群免疫力。

随着更多疫苗的出现，将根据2024年世卫组织疫苗立场文件中的建议考虑预防性疫苗接种²⁰。第一个mpox疫苗（MVA-BN）于2024年9月获得预审资格，用于18岁的≥成人；目前正在讨论将世卫组织列出LC16疫苗的紧急使用情况。SAGE将继续监测情况，并根据需要更新建议。

禽流感

甲型流感（H5N1）分支2.3.4.4乙型流感病毒自2020年以来不断扩大，影响了许多不同的物种，包括鸟类、陆地和海洋哺乳动物。到2024年，美国的牛中报告了高度优先的禽流感病毒。世卫组织所有区域均已发现人间病例。对具有人畜共患潜力的动物流感病毒进行持续监测和应对。最近举行了一次咨询，以研究使用

大流行间期的H5N1疫苗；SAGE将在适当的时候听取此次磋商的结果。

新型冠状病毒（COVID-19）

到2024年年中，即COVID-19大流行爆发近5年后，全球格局发生了重大变化。源于疫苗接种和先前感染的广泛免疫力导致病毒的影响发生了显着变化。Omicron变体及其亚系继续传播，毒力没有增加，并且与较低的病例率、更少的住院率、更轻的病例和COVID后病情的下降有关。大多数国家已经取消了所有公共卫生和社会措施。尽管WHO宣布在2023年结束PHEIC，但SARS-CoV-2变体继续传播，没有明确的季节性，死亡人数仍在报告。

COVID后疾病包括SARS-CoV-2引起的一系列急性和长期后健康影响。由于疫苗接种和以前的感染而引起的广泛免疫力已导致病毒影响的显著变化。奥米米龙变异及其亚系继续传播，但毒性没有增加，并与较低的病例率、较少的住院率、较轻的病例和冠状病毒病后病情下降相关。大多数国家已经取消了所有的公共卫生和社会措施。尽管世卫组织在2023年宣布结束PHEIC，但SARS-CoV-2变异继续传播，没有明显的季节性，仍有死亡报告。

几种COVID-19疫苗已经更新，以针对最新的Omicron JN.1和KP.2亚变体。虽然目前病毒载体疫苗正在逐步淘汰，但基于mRNA和蛋白质的疫苗的需求量最大。免疫战略咨询专家组对低收入和中等收入国家获得各种抗适应性疫苗表示担忧，一些制造商由于需求低而未在这些国家寻求许可。然而，免疫战略咨询专家组指出，尽管对这些适应变异株的疫苗的需求仍然很低，而且这种支持不会延续到2025年之后，但通过全球疫苗免疫联盟向符合条件的国家提供了XBB适应产品。

疫苗对Omicron亚变体引起的严重疾病的有效性仍然很大，并且随着时间的推移相对稳定。与对令人担忧的前Omicron变体相比，对轻度疾病和感染的有效性较低，并且在最后一次接种疫苗后减弱得更快。老年人和患有合并症的人继续面临因Omicron亚变体而患重病和死亡的最高风险，并且占COVID-19死亡人数的大多数，这凸显了这些风险群体重新接种疫苗的重要性。

2024年，疫苗需求和接种率大幅下降。一些低收入和中等收入国家报告的接种率可以忽略不计，高优先级群体和特殊人群（如老年人和卫生工作者）的再接种率低于1%。导致接种率低的因素包括大流行疲劳、疫苗信心低、公共卫生重点转变以及认为COVID-19不再构成威胁。

免疫战略咨询专家组重申了现有世卫组织免疫战略咨询专家组优先使用COVID-19疫苗路线图中临时建议的有效性²¹，包括优先使用的群体，即老年人、患有共病的人、免疫功能低下者、孕妇和卫生保健工作者。

在认识到疫苗需求急剧下降的同时，免疫战略咨询专家组强调了根据路线图中的建议为高优先级群体重新接种疫苗的重要性，同时适当考虑了成本效益、机会成本和交付挑战。

免疫战略咨询专家组还建议各国在流行病学适当且规划可行的情况下，考虑将COVID-19疫苗与季节性流感疫苗或其他呼吸系统疫苗联合接种。

此外，免疫战略咨询专家组强调了所有国家获得适应变异株的单价COVID-19疫苗的重要性。

世卫组织目前正在努力制定一份关于COVID-19疫苗的全面立场文件，预计将于2025年发布，并取代目前的临时建议。为此，已经建立了一份关键知识差距清单，必须解决这些差距以支持论文的开发。

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