麻疹和免疫性遗忘症

本文最初发表于 2019 年 5 月 18 日，此后由作者更新。

与麻疹感染相关的风险远大于其可观察到的症状的总和。您获得的免疫记忆是无价的，是多年来和无数次接触细菌而建立的。麻疹病毒特别危险，因为它有能力破坏我们获得的东西：来自先前感染的免疫记忆。与此同时，对抗麻疹感染的过程使患者特别容易受到继发感染。全球麻疹患病率的增加令人担忧，因为该病的发病率和死亡率远远超出了急性麻疹感染的范围。一种病毒究竟是如何造成如此大的破坏的？

麻疹传播

也许麻疹最著名的特征是它的极强传染性。麻疹病毒 （MV） 是一种属于麻疹病毒属的单链 （-）RNA 病毒，只有 1 个天然宿主：人类。MV 极易通过气溶胶飞沫传播；在一个满是暴露者的房间里，90% 未接种疫苗的人会患上这种疾病。更复杂的是，这种微生物可以在空气中停留长达 2 小时。

麻疹症状

感染者在接触后 10-12 天出现症状，包括发烧、咳嗽、流鼻涕、流泪、Koplik 斑和皮疹。通常，麻疹感染是自限性的，只需要姑息治疗来治疗这些症状。免疫介导的病毒清除导致康复和对疾病的终身免疫。

急性感染期间可能会出现更严重的并发症，如肺炎、脑炎甚至死亡。统计数据显示，每 2 例病例中有 3-1000 例会导致脑损伤或死亡。仅在 2017 年，世界卫生组织估计，麻疹及其相关的继发感染就造成全球约 110,000 人死亡。其中大多数发生在 5 岁以下的儿童中。

免疫性健忘症：您的免疫系统如何忘记战斗

麻疹发病机制最独特也是最危险的特征之一是它能够重置感染患者的免疫系统。在感染的急性期，麻疹通过称为免疫性遗忘症的过程诱导免疫抑制。对非人类灵长类动物的研究表明，MV 实际上用新的 MV 特异性淋巴细胞取代了宿主的旧记忆细胞。结果，患者既具有强大的 MV 特异性免疫力，又增加了对所有其他病原体的脆弱性。

许多病原体会抑制免疫功能；流感病毒会损害气道上皮细胞，并增加患者对引起肺炎的细菌种类的易感性。然而，破坏免疫记忆和替代记忆淋巴细胞的能力是 MV 独有的。这种特定于 MV 的现象引发了许多问题：

• 免疫性遗忘症是如何完成的？
• 健忘症持续多长时间？
• 可以采取哪些措施来纠正或预防问题？

麻疹病毒如何导致免疫性健忘症？

MV 通过以受体依赖性方式与宿主细胞的质膜融合而引起感染。当 MV 进入呼吸道时，它首先感染肺部的肺泡巨噬细胞。这些特殊免疫细胞的主要作用是吞噬和破坏灰尘、细菌和病毒颗粒等外来物质。肺泡巨噬细胞还具有一种称为信号淋巴细胞激活分子 （SLAM） 的膜糖蛋白，该分子已被确定为 MV 的高亲和力细胞受体。MV 使用 SLAM 直接与质膜融合，绕过破坏性吞噬作用，将其基因组和复制机制直接释放到细胞质中。被劫持的巨噬细胞不是在接触时破坏麻疹病毒，而是将病毒拷贝直接运送到最近的淋巴结进行传播。

受感染的巨噬细胞会进入淋巴组织，在那里病毒与免疫系统的记忆细胞（记忆 T 细胞和 B 细胞）接触。这些淋巴细胞是侦察策略师。它们通过抗原检测识别外来入侵者，并处理这些分子模式以产生长寿命的记忆细胞，以备将来保护。如果发生第二次遭遇，记忆细胞将比第一次遭遇时对该病原体产生更快、更强的免疫反应。

记忆 T 细胞和 B 细胞也含有 SLAM 表面受体。研究表明，MV 结合并感染免疫系统的记忆 T 细胞、记忆 B 细胞和幼稚 B 细胞。一旦感染成立，病毒就会通过从受感染的细胞中出芽而传播到体内。清除 MV 需要消除病毒感染的淋巴细胞。免疫介导的记忆 T 细胞和 B 细胞的破坏开始，过去感染的记忆也随之被破坏。

在麻疹感染的急性期，T 细胞和 B 细胞的数量显着减少，但在病毒从系统中清除后，WBC 水平会迅速恢复到正常水平。这种观察掩盖了真实情况，直到研究人员能够评估恢复的淋巴细胞群的定性组成。我们现在知道，感染后立即产生的记忆 T 细胞和 B 细胞与麻疹感染前存在的记忆 T 细胞和 B 细胞截然不同。不仅先前存在的免疫记忆细胞被擦除，而且新的淋巴细胞也大量产生。而这些只有一个记忆。麻疹。因此，宿主对 MV 完全免疫，并且明显容易受到所有其他继发感染的影响。但能持续多久呢？ 

我们现在知道，感染后立即产生的记忆 T 细胞和 B 细胞与麻疹感染前存在的记忆 T 细胞和 B 细胞截然不同。

健忘症持续多长时间？

佐治亚州亚特兰大埃默里大学的 Michael Mina 及其同事开发了一个统计模型来分析麻疹诱导的儿童免疫抑制的持续时间。对美国、英国和丹麦在引入麻疹疫苗前后几十年的儿童死亡率的检查表明，当疾病流行时，近一半的儿童传染病死亡可能与 MV 感染有关。这意味着由于 MV 对免疫系统的影响，麻疹以外的感染会导致死亡。

此外，确定麻疹感染后大约需要 2-3 年才能恢复保护性免疫记忆。麻疹诱导的免疫性遗忘症的平均持续时间为 27 个月。相应的证据表明，即使没有 MV 感染的免疫抑制作用，儿童也可能需要长达 5 年的时间才能发展出健康的免疫系统。如果 MV 感染基本上将儿童正在发育的免疫力重置为新生儿的免疫力，则需要重新接种疫苗或接触所有以前遇到的微生物，以重建适当的免疫功能。

可以采取哪些措施来纠正或预防问题？

幸运的是，麻疹疫苗不仅在预防 MV 方面非常有效，而且在预防许多渴望利用麻疹诱导的免疫性健忘症的机会性病原体方面也非常有效。根据疾病控制和预防中心 （CDC） 的数据，麻疹、腮腺炎和风疹 （MMR） 疫苗在 2 剂后预防麻疹的有效性为 97%，广泛接种疫苗已使美国的疾病减少 99% 以上。

为什么麻疹疫苗接种很重要

麻疹仍然是世界上传染性最强的疾病之一。美国疾病控制和预防中心 （CDC） 报告称，2019 年 1 月 1 日至 12 月 31 日期间，美国有 1,274 例病例。自 25 年前启动儿童疫苗 （VFC） 计划以来，从未见过如此规模的疫情，随后在美国 12+ 个月没有连续疾病传播，宣布麻疹在 2000 年被消除。

尽管 2019 年的疫情最终稳定下来，但美国各地的病例再次开始出现。缺乏疫苗接种和获得性免疫力，以及国际旅行，都是造成当前状况的因素。

总而言之，这种情况引发了很多关于我们集体和个人对麻疹感染的易感性的讨论。幸运的是，接种疫苗不仅可以防止麻疹的传播，还可以减少免疫性遗忘症的影响以及与这种 MV 特异性现象相关的后续继发感染。

想进一步阅读有关麻疹病毒的信息？下一篇文章将介绍麻疹疫苗接种、感染和误解。