日本脑炎疫苗:加拿大免疫指南

针对卫生专业人员

最后一个完整章节修订: 2023年9月

关键信息

什么

• 日本脑炎(JE)是一种在南亚、东南亚、东亚和大洋洲部分地区由蚊子传播的病毒引起的疾病。
• JE在加拿大游客中很少见。然而，这是一种严重的疾病，病死率很高(约20%至30%)。此外，许多JE幸存者(约30%至50%)患有永久性认知、行为和/或神经后遗症。
• 频繁旅行和/或长期前往流行地区，特别是如果在农村地区有大量接触，会增加感染JE病毒的可能性。
• 旅行者可以通过多种方式降低JE的风险，包括预防蚊虫叮咬和使用JE疫苗。
• IXIARO^®是唯一获准在加拿大使用的JE疫苗。两剂初次系列可实现高血清转换率(大于95%)。
• JE疫苗接种后最常报告的不良事件是注射部位疼痛和压痛、头痛、肌痛和疲劳。

谁

• 对于那些根据其行程被认为是感染JE病毒风险最高的旅行者，应该考虑接种JE疫苗。
• JE疫苗被批准用于年龄在2个月以上的人。

怎么

• 主要系列包括两个分开的剂量，间隔28天提供。
  • 2个月至3岁以下的儿童每剂0.25毫升。
  • 3岁及以上的儿童每剂0.5毫升。
• 如果时间限制排除了0天和28天的计划，可以考虑加速计划(第0天和第7天)。
• 对于持续存在JE风险的人，可考虑加强剂量。

为什么

• 由于JE在加拿大旅行者中是一种罕见的疾病，接种疫苗的预期益处通常很小，并且可能被预期的危害(例如，成本、不便和副作用)所抵消。
• 对于长期旅行或多次前往流行地区和/或在农村地区大量旅行的旅行者，JE疫苗的绝对益处可能更高。

流行病学

疾病描述

病原体

日本脑炎(JE)是由该家族的核糖核酸(RNA)病毒引起的黄病毒科。有关JE病毒的更多信息，请参考病原体安全数据表.

宿主

这种病毒主要是在一个典型的地方性循环中传播库蚊属蚊子蚊子和野鸟。这一循环的溢出，或涉及猪作为扩增宿主的流行性循环的溢出，可导致人类感染。

传播

JE病毒主要通过被感染的蚊子叮咬传播给人类。蚊子从受感染的宿主(如猪和野鸟)获得病毒，然后将病毒传播给未受感染的宿主(如人和马)。主要传播媒介是库蚊属蚊子选择在傍晚和夜晚叮咬的蚊子种类。

的幼虫库蚊属蚊子蚊子在死水中生长，如稻田。因此，JE病毒的传播主要发生在实行漫灌的农村农业地区；然而，城市地区也有病例报告。

人类通常不会产生足够的病毒血症来感染蚊子。除了极少数情况下通过宫内传播，JE病毒不会在人与人之间直接传播。根据其他黄病毒的经验，输血和器官移植是可能的传播方式。潜伏期为5至15天。

危险因素

旅行者感染JE病毒的风险由多种因素决定，包括免疫状况、防蚊虫叮咬保护措施的使用、旅行地点、暴露时间、季节和旅行时的活动。一般来说，对旅行者来说，风险极低，特别是对主要城市地区的短期游客。以下人群的风险相对较高:

• 参观农村农业地区，特别是那些与水稻生产和洪水灌溉相关的地区
• 多次前往流行地区和/或在流行地区停留较长时间
• 在农村地区参加户外活动，尤其是在傍晚或夜间(此时蚊子更活跃)

根据现有的病例报告，在去流行地区旅行的加拿大人中，JE的总体风险估计约为1/10，000，000次旅行。然而，根据他们的行程，预计一些旅行者将面临明显更高的相对风险。请参考疾病控制中心黄皮书了解JE病毒传播国家的概况。

季节和时间模式

在亚洲大多数温带地区，JE病毒传播呈现季节性模式，通常从4月或5月开始，持续到9月或10月。在亚热带和热带地区，传播模式各不相同，病例可以零星发生或全年发生，但在雨季往往会迅速增加。

临床疾病谱

大多数JE病毒感染是无症状的，只有不到1%的JE病毒感染者出现临床疾病。急性脑炎是最常见的临床综合征，其与20%至30%的死亡率以及幸存者中30%至50%的永久性认知、行为和/或神经问题相关。怀孕期间感染JE会带来宫内感染和流产的风险。JE没有抗病毒治疗；管理包括支持性护理和对那些遭受永久后遗症的人的长期支持。

疾病分布

发病率和流行率

全球的

JE出现在南亚、东南亚、东亚和大洋洲的部分地区。世界卫生组织(世卫组织)估计每年发生超过68，000个病例和高达20，000例死亡。国家之间和国家内部的风险各不相同，每年和每个季节都不相同。对于没有疫苗接种计划的流行地区的居民来说，负担不成比例地落在生活在农村地区的儿童身上。所有年龄的旅行者都有潜在的风险，因为这种疾病是人畜共患的，即使当地居民中的疾病已经通过免疫接种得到控制，风险仍然存在。

国家的

迄今为止，在从亚洲返回的加拿大人中报告了一例JE确诊病例(2010年)和一例可能病例(1982年)。

获准在加拿大使用的制剂

日本脑炎疫苗

• IXIARO^®:灭活，日本脑炎疫苗，Vero细胞培养衍生，吸附。瓦尔内瓦奥地利有限公司(JE)

欲了解完整的处方信息，请查阅加拿大卫生部提供的产品说明书或产品专论中包含的信息药品数据库.

涉及表1在加拿大授权使用的免疫制剂的成分在第1部分中，列出了在加拿大获准使用的所有疫苗及其内容。

免疫原性、功效和有效性

免疫原性

单剂JE疫苗在接种后10天在30%的疫苗接受者中诱导了足够的保护性抗体，在接种后28天在40%的疫苗接受者中诱导了足够的保护性抗体。第一剂疫苗接种28天后接种第二剂疫苗，95%以上的疫苗接种者产生抗体。在65岁以上的成人中，疫苗的免疫原性较低，大约65%的疫苗接受者发生血清转化。加速方案(即在第0天和第7天接种的剂量)的免疫原性已被证明不劣于常规剂量的初次系列。同时接种两剂疫苗已显示在接种后10天血清转化率增加至约60%。

保护性抗体浓度随时间下降，80%至95%的完全免疫疫苗接受者在第一剂后6个月保持足够的浓度，58%至83%在第一剂后12至15个月保持足够的抗体。在第一次接种后12个月失去保护性抗体的患者中，在推荐的初级系列疫苗后的加强剂量疫苗诱导了足够保护性的抗体浓度增加。

功效和效力

尚无Vero细胞培养衍生的JE疫苗IXIARO的功效或有效性数据^®。IXIARO^®与之前的小鼠脑源性JE疫苗和保护性抗体滴度的世卫组织阈值相比，基于血清学反应的非劣效性，被授权使用。

使用建议

旅行者

JE疫苗只应考虑用于2个月大的患病风险增加的个体。在没有确定风险的情况下，不应常规建议去流行地区旅行的人接种JE疫苗。涉及危险因素了解更多信息。

为获得最佳保护，理想情况下，免疫接种系列应在个人前往有可能暴露于JE病毒的地区之前至少7天完成，以产生足够的抗体反应。然而，这一建议不应阻止在时间表较短且旅行者表示/希望接种疫苗的情况下使用疫苗。

应建议所有前往JE流行区的旅行者采取措施保护自己免受蚊虫叮咬，这也将提供对登革热和疟疾等其他蚊媒疾病的保护。

请参考疾病控制中心黄皮书了解JE病毒传播国家的概况。

有关预防JE的疫苗建议和替代预防策略的详细信息，请参考CATMAT预防日本脑炎声明.

推荐时间表

婴儿和儿童(2个月至18岁以下)

2个月至3岁以下儿童的主要系列由两个单独的0.25 mL剂量组成；对于3岁至18岁以下的儿童，分两次服用，每次0.5毫升。应在第0天和第28天提供剂量。

成人(18岁及以上)

成人的主要系列包括第0天和第28天的两个单独的0.5 mL剂量。如果没有足够的时间按照推荐的初级计划提供疫苗，可对18-65岁的成年人使用加速计划(第0天和第7天)。

在没有足够时间提供推荐或加速方案的情况下，可以考虑单剂JE疫苗。或者，也可以考虑同时给予两剂JE疫苗(在单独的注射部位提供),因为这种方法已被证明与单剂相比在成人中导致更高的血清转换率。但是，保护可能不如标准时间表有效。涉及免疫原性了解更多信息。

加强剂量和再免疫

在初次免疫后12至24个月，可对仍有风险并希望获得疫苗诱导保护的个体进行单次加强剂量的JE疫苗接种。对于65岁及以上的成年人，应考虑在初次注射后提前(12个月前)注射一次加强剂量。如果自第一次强化治疗以来已过去10年以上，可考虑对仍有JE风险的人进行第二次强化治疗。

特定人群的疫苗接种

怀孕和母乳喂养

没有与JE疫苗在孕妇或哺乳期妇女中的安全性或有效性相关的数据。在怀孕大鼠中进行的JE疫苗临床前研究未显示对胎儿有伤害或对生育力或妊娠结局有不良影响的证据。

怀孕期间感染JE会带来宫内感染和流产的风险。必须前往JE感染风险高的地区的孕妇或哺乳期妇女应接受免疫接种，因为疾病风险超过了接种疫苗的未知风险。

涉及怀孕和哺乳期间的免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

免疫缺陷者

如果必须旅行，免疫功能低下的人可以接种JE疫苗；然而，抗体反应可能是次优的，应建议患者注意防蚊措施。如果需要，应尽早考虑加强免疫，因为保护持续时间也可能短得多。当考虑免疫缺陷者的免疫接种时，咨询个人的主治医生可能会有所帮助。对于复杂的病例，建议转介给具有免疫和/或免疫缺陷专业知识的医生。

涉及免疫缺陷者的免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

工人

从事JE病毒工作的实验室人员应该接种JE疫苗。有持续感染JE病毒风险的实验室工作人员应在初次免疫接种后12个月接受加强剂量。涉及加强剂量和再免疫了解更多信息。

与其他旅行者一样，如果在国外工作的医疗保健提供者根据其行程被认为具有高感染风险，则应考虑为其接种JE疫苗。涉及危险因素了解更多信息。

涉及工人免疫接种在第3部分获得更多的一般信息。

血清学测试

不建议在接种JE疫苗前后进行血清学检测。

接种实践

剂量和接种途径

剂量

对于2个月至3岁以下的婴儿和儿童，每剂JE疫苗为0.25毫升，对于3岁或以上的个人，每剂为0.5毫升。

接种途径

JE疫苗应该肌肉注射。涉及疫苗管理实践在第1部分中，关于接种技术和感染预防和控制的一般信息。

疫苗的互换性

目前尚无关于Vero细胞培养衍生的JE疫苗(IXIARO)互换性的数据^®)与以前的小鼠脑源性JE疫苗或国际上可获得的其他JE疫苗，无论是初次系列还是加强剂量。涉及疫苗互换性原则在第1部分中了解更多的一般信息。

与其他疫苗同时接种

关于JE疫苗与其他疫苗同时接种时的安全性和免疫原性的数据有限。一般来说，灭活疫苗，如JE疫苗，可以使用不同的注射部位和单独的针头和注射器与任何其他疫苗同时注射。JE疫苗与甲型肝炎疫苗同时接种，对安全性和免疫原性没有明显影响。类似地，当JE疫苗与狂犬病疫苗同时施用时，没有干扰免疫反应。没有关于JE疫苗和黄热病疫苗之间可能干扰的数据。

涉及疫苗接种的时机在第1部分中了解更多的一般信息。

存储要求

JE疫苗应储存在+2℃至+8℃的冰箱中。不要冷冻。避光。涉及免疫试剂的储存和处理在第1部分中了解更多的一般信息。

安全性和不良事件

涉及疫苗安全和药物警戒关于疫苗安全性的更多信息。

常见和非常常见的不良事件

1%到不到10%的疫苗接种者会发生常见的不良事件。非常常见的不良事件发生在10%或更多的疫苗接受者身上。

2个月至3岁以下的婴儿和儿童

2个月至3岁以下的婴儿和儿童最常报告的不良反应包括发热(28.5%)、腹泻(11.9%)、流感样疾病(10.9%)、易怒(10.9%)、食欲下降(8.2%)和呕吐(7.3%)。还报告了注射部位反应，如压痛(4.2%)、肿胀(3.6%)和硬化(1.2%)。

3岁至18岁以下的儿童和青少年

3岁至18岁以下儿童和青少年最常报告的不良反应包括注射部位反应，如压痛(14.7%)、发热(10.4%)、肌痛(7.1%)、头痛(6.1%)和疲劳(3.5%)。

成人(18岁及以上)

成人中最常报告的不良反应包括头痛(20%的受试者)、肌痛(13%)、疲劳(12.9%)、注射部位疼痛(33%)和注射部位压痛(33%)。

罕见、罕见和非常罕见的不良事件

罕见的不良事件发生在0.1%到不到1%的疫苗接种者中。罕见和非常罕见的不良事件分别发生在0.01%至小于0.1%和小于0.01%的疫苗接受者中。

不到0.01%的疫苗接种者可能发生免疫接种后的严重不良事件，在大多数情况下，数据不足以确定因果关系。接种JE疫苗后，不到0.01%的疫苗接受者可能会发生过敏反应。

在美国上市后监测数据中，未发现被认为与JE疫苗相关的严重过敏、神经系统或其他不良事件。在美国疫苗不良事件报告系统(VAERS)报告的两项服用伊昔洛后不良事件分析中^®有无其他疫苗；据报告，过敏事件的发生率为每100，000剂分发3.0和4.4例，56%(36例中的20例)发生在JE疫苗与其他疫苗合用后。所报告的神经系统事件发生率为每100，000剂药物中有2.2起和1.2起。神经系统不良事件报告包括4例癫痫发作报告，均发生在JE疫苗与其他疫苗合用后。VAERS数据通常不能用于确定因果关系，尤其是在同时使用疫苗的情况下。

免疫接种后不良事件报告指南(AEFI)

为确保加拿大疫苗的持续安全性，疫苗供应商和其他临床医生报告AEFIs至关重要，在某些管辖区，报告是法律强制规定的。

疫苗供应商被要求通过以下方式报告AEFIs地方公共卫生并检查所在省或地区的特定AEFI报告要求。一般而言，应报告任何被认为与疫苗接种暂时相关的严重或意外不良事件。

有关AEFI报告的更多信息，请参考免疫接种后的不良事件在第2部分和AEFI免疫接种后不良事件报告.

禁忌症和注意事项

含有JE的疫苗禁用于以前注射过疫苗后有过敏反应史的人，以及对疫苗或其容器的任何成分有速发型或过敏性超敏反应的人。涉及表1在加拿大授权使用的免疫制剂的成分第1部分列出了在加拿大获准使用的免疫制剂及其成分。

患有严重急性疾病的人应推迟使用含JE的疫苗。免疫接种不应因轻微或中度急性疾病而推迟，无论是否伴有发热。涉及禁忌症和注意事项在第2部分中了解更多的一般信息。

章节修订流程

本章根据热带医学和旅游咨询委员会(CATMAT)进行了审查和更新预防日本脑炎声明。CATMAT关于预防日本脑炎的建议是使用分级过程制定的，或者是根据文献综述和专家意见制定的。

致谢

加拿大(PHAC)公共卫生局感谢CATMAT成员M Libman、P . laga Cé-Wiens、J . Pernica、K . Plewes、SW .施菲尔德、S . Vaughan和PHAC参与者N Mohamed、L . Coward、C . Jensen、O . BAC lic、J . Zafack和E Abrams的贡献。

选定的参考文献

• Campbell GL，Hills SL，Fischer M，Jacobson JA，Hoke CH，Hombach JM等。日本脑炎的全球估计发病率:一项系统综述。公牛世界健康器官2011；89(10):766-774.
• 疾病控制和预防中心。日本脑炎:CDC黄皮书2024[互联网]。2023年5月1日[引用于2023年7月28日]。可从以下网址获得:https://wwwnc . CDC . gov/travel/yellow book/2024/infections-diseases/Japan-脑炎
• 疾病控制和预防中心。儿童使用日本脑炎疫苗:免疫实践咨询委员会的建议，2013年。MMWR莫布凡人周刊2013年代表；62(45):898-900.
• 疾病控制和预防中心。日本脑炎疫苗:免疫实践咨询委员会的建议(ACIP)。MMWR莫布凡人周刊2010年代表；59(RR01):1-27。
• 疾病控制和预防中心。日本脑炎疫苗:免疫实践咨询委员会的建议(ACIP)。2019年Morb莫尔布凡人周代表；68(2);1–33.
• 疾病控制和预防中心。使用灭活vero细胞培养衍生的日本脑炎疫苗加强剂量的建议:免疫实践咨询委员会，2011。MMWR莫布凡人周刊2011年代表；60(20):661-663.
• 疾病控制和预防中心。在儿童中使用灭活Vero细胞培养衍生的日本脑炎疫苗的推荐、评估、开发和评价的分级；2014.于2016年5月16日访问:https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/je-child.html.
• 热带医学和旅游咨询委员会。预防日本脑炎声明。2019.2020年1月访问:https://www . Canada . ca/en/public-health/services/cat mat/statement-prevention-Japanese-脑炎. html
• Fischer M，Lindsey N，Staples JE，Hills，疾病控制和预防中心。日本脑炎疫苗:免疫实践咨询委员会的建议(ACIP)。发病率和死亡率周报。2010年建议和报告；59(RR-1):1-27。
• Halstead SB，Jacobson J，Dubischar-Kastner K .日本脑炎疫苗。载于:Plotkin S，Orenstein WA，Offit P，编辑。疫苗。第六版。中国:Elsevier Saunders2013.第312-351页。
• 奥地利瓦尔内瓦有限公司。IXIARO^®产品专论。2018.
• 世界卫生组织(WH)。日本脑炎疫苗:世卫组织立场文件-2015年2月。2015年每周流行病学记录；9(90):69-88.