日本脑炎疫苗:加拿大免疫指南

对于健康专业人员

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最后完整章节修订：2023 年 9 月

重要信息

什么

• 日本脑炎 （JE） 是一种由蚊子传播的病毒引起的疾病，分布于南亚、东南亚、东亚和大洋洲的部分地区。
• 日本脑炎在加拿大旅行者中很少见。然而，它是一种严重的疾病，病死率高（约 20%-30%）。此外，许多日本脑炎幸存者（约 30% 至 50%）遭受永久性认知、行为和/或神经系统后遗症。
• 经常旅行和/或长时间前往流行地区，特别是如果涉及在农村地区的大量暴露，会增加感染日本脑炎病毒的可能性。
• 旅行者可以通过多种方式降低日本脑炎的风险，包括防止蚊虫叮咬和使用日本脑炎疫苗。
• IXIARO 是唯一获准在加拿大使用的 JE 疫苗。两剂基础系列可实现高血清转化率（大于 95%）。^®
• 日本脑炎疫苗接种后最常报告的不良事件是注射部位疼痛和压痛、头痛、肌痛和疲劳。

谁

• 对于根据行程安排被认为感染日本脑炎病毒风险最高的旅行者，应考虑接种日本脑炎疫苗。
• 日本脑炎疫苗获准用于 2 个月及以上的人群。

如何

• 基础系列包括间隔 28 天的两剂独立剂量。
  • 2 个月至 3 岁以下的儿童每剂接受 0.25 mL。
  • 3 岁及以上的个体每剂接受 0.5 mL。
• 如果时间限制排除了 0 天和 28 天的计划，则可以考虑加快计划（第 0 天和第 7 天）。
• 对于持续有 JE 风险的人，可以考虑接种加强剂。

为什么

• 由于日本脑炎在加拿大旅行者中是一种罕见疾病，因此接种疫苗的预期益处通常很小，并且可能被预期的危害（例如，成本、不便和不良反应）所抵消。
• 对于长期旅行或多次前往流行地区和/或广泛穿越农村地区的旅行者，日本脑炎疫苗的绝对益处可能更高。

流行病学

疾病描述

传染性病原体

日本脑炎 （JE） 是由黄病毒科的核糖核酸 （RNA） 病毒引起的。有关 JE 病毒的更多信息，请参阅病原体安全数据表。

宿主

该病毒主要通过地方性动物病循环传播，通常涉及库蚊和野生鸟类。该循环的溢出，或涉及猪作为扩增宿主的流行性循环的溢出，可导致人类感染。

传播

日本脑炎病毒主要通过受感染的蚊子叮咬传播给人类。蚊子从受感染的宿主（例如猪和野鸟）那里获得病毒，然后将病毒传播给未感染的宿主（例如人类和马）。主要媒介是库蚊属，它们优先在傍晚和夜间叮咬。

库蚊的幼虫在积水中发育，例如稻田。因此，日本脑炎病毒的传播主要发生在采用洪水灌溉的农村农业地区；然而，也有来自城市地区的病例报告。

人类通常不会产生足够的病毒血症来感染蚊子。日本脑炎不会发生直接的人际传播，除非极少数情况下通过宫内传播。根据与其他黄病毒的经验，输血和器官移植是可能的传播方式。潜伏期为 5 至 15 天。

风险因素

旅行者患上日本脑炎的风险由多种因素决定，包括免疫接种状况、防止蚊虫叮咬的防护措施的使用情况、旅行地点、暴露时间、季节和旅行期间的活动。一般来说，旅行者的风险极低，尤其是对于主要城市地区的短期游客。以下人群的风险被认为相对较高：

• 参观农村农业地区，尤其是与水稻生产和洪灌相关的地区
• 多次前往流行地区和/或长期逗留
• 参加农村地区的户外活动，尤其是在傍晚或夜间（蚊子更活跃的时候）

根据现有的病例报告，加拿大人前往流行地区旅行时感染日本脑炎的总体风险估计约为 1/10,000,000 次旅行。然而，根据他们的行程，预计一些旅行者将面临明显更高的相对风险。请参阅 CDC 黄皮书，了解日本脑炎病毒传播国家/地区的概述。

季节性和时间模式

在亚洲大多数温带地区，日本脑炎病毒的传播呈现季节性模式，通常从 4 月或 5 月开始，一直持续到 9 月或 10 月。在亚热带和热带地区，传播模式各不相同，病例可能零星或全年发生，但在雨季通常会迅速增加。

临床疾病范围

大多数日本脑炎感染是无症状的，只有不到 1% 的日本脑炎病毒感染者会发展为临床疾病。急性脑炎是最常见的临床综合征，与幸存者 20% 至 30% 的死亡率以及 30% 至 50% 的永久性认知、行为和/或神经系统问题有关。妊娠期间感染的日本脑炎有宫内感染和流产的风险。没有针对 JE 的抗病毒治疗；管理包括支持性护理和对永久性后遗症患者的长期支持。

疾病分布

发病率和患病率

全球

日本脑炎分布于南亚、东南亚、东亚和大洋洲的部分地区。世界卫生组织 （WHO） 估计，每年有超过 68,000 例病例和多达 20,000 人死亡。国家之间和国家内部、每年和季节的风险各不相同。对于没有疫苗接种计划的流行地区的居民来说，负担不成比例地落在了生活在农村地区的儿童身上。所有年龄段的旅行者都有潜在的风险，而且由于该疾病是人畜共患的，即使当地居民的疾病已通过免疫接种得到控制，也存在风险。

全国性

迄今为止，从亚洲返回的加拿大人中报告了一例日本脑炎确诊病例（2010 年）和一例可能的病例（1982 年）。

授权在加拿大使用的制剂

日本脑炎疫苗

• 艾希亚罗：^®灭活，乙型脑炎疫苗，Vero 细胞培养衍生，吸附。Valneva Austria GmbH， （JE）

有关完整的处方信息，请查阅产品说明书或产品专论中包含的信息，可通过加拿大卫生部药品数据库获得。

请参阅第 1 部分授权在加拿大使用的免疫剂内容中的表 1，了解授权在加拿大使用的所有疫苗及其内容的列表。

免疫原性、疗效和有效性

免疫原性

一剂日本脑炎（JE）疫苗可使30%的疫苗接种者在接种后10天产生足够的保护性抗体，使40%的疫苗接种者在接种后28天产生足够的保护性抗体。在首次接种疫苗28天后再接种第二剂疫苗，可使超过95%的疫苗接种者产生抗体。该疫苗在65岁以上成年人中的免疫原性较低，大约只有65%的疫苗接种者会出现血清转化。加速接种程序（即分别在第0天和第7天接种疫苗）的免疫原性已被证明不低于常规初次接种程序的免疫原性。同时接种两剂疫苗已被证实可使大约60%的接种者在接种后10天出现血清转化。

保护性抗体浓度会随着时间下降。在完成全程免疫接种的人群中，80%至95%的人在首次接种后6个月时仍能维持足够的抗体浓度，58%至83%的人在首次接种后12至15个月时仍能维持足够的抗体水平。按照推荐的初次接种程序完成接种后，再接种一剂加强针，可使那些在首次接种后12个月时已失去保护性抗体的人，其抗体浓度得到足以起到保护作用的提升。 。

功效和有效性

没有关于 Vero 细胞培养衍生的 JE 疫苗 IXIARO 的疗效或有效性数据。IXIARO 被授权使用是基于与之前的小鼠脑源性 JE 疫苗相比，血清学反应的非劣效性以及 WHO 保护性抗体滴度阈值。^®®

使用建议

旅客

日本脑炎疫苗应仅考虑用于 2 个月及以上的疾病风险增加的个体。不应常规建议前往没有确定风险的流行地区的人接种日本脑炎疫苗。有关更多信息，请参阅风险因素。

为了获得最佳保护，理想情况下，免疫接种系列应在个人前往可能接触 JE 病毒以产生足够抗体反应的地区前至少 7 天完成。但是，如果时间较短且旅行者需要/希望接种疫苗，则不应阻止使用该建议。

应建议所有前往日本脑炎流行地区的旅行者采取措施防止蚊虫叮咬，这也有助于预防登革热和疟疾等其他蚊媒疾病。

请参阅 CDC 黄皮书，了解日本脑炎病毒传播国家/地区的概述。

有关预防日本脑炎的疫苗建议和替代预防策略的详细信息，请参阅 CATMAT 关于预防日本脑炎的声明。

建议的时间表

婴儿和儿童（2 个月至 18 岁以下）

2 个月至 3 岁以下儿童的初级系列包括两次单独的 0.25 mL 剂量；对于 3 岁至 18 岁以下的儿童，分两次接种 0.5 mL。应在第 0 天和第 28 天提供剂量。

成人 （18 岁及以上）

成人初级系列包括在第 0 天和第 28 天两次单独的 0.5 mL 剂量。如果没有足够的时间按照推荐的基本时间表接种疫苗，则可以为 18 至 65 岁的成年人使用加速时间表（第 0 天和第 7 天）。

在没有足够的时间提供推荐或加速时间表的情况下，可以考虑接种单剂日本脑炎疫苗。或者，也可以考虑同时接种两剂乙脑疫苗（在不同的注射部位提供），因为与单剂相比，这种方法已被证明会导致成人的血清转化率更高。但是，保护可能不如标准计划有效。有关更多信息，请参阅免疫原性。

加强剂量和重新免疫接种

对于仍处于风险中并希望疫苗诱导保护的个体，可以在基础系列接种后 12 至 24 个月接种一剂乙脑疫苗加强剂。在基础系列和加强剂量之间的间隔超过 24 个月的情况下，应恢复时间表，而无需重复基础系列。对于 65 岁及以上的成年人，应考虑在基础系列接种后更早（12 个月之前）接种一剂加强剂。对于仍然有 JE 风险的人，如果距离第一次加强针已超过 10 年，则可以考虑进行第二次加强针。

特定人群的疫苗接种

怀孕和母乳喂养

没有与日本脑炎疫苗在孕妇或哺乳期妇女中的安全性或有效性相关的数据。在怀孕大鼠中接种 JE 疫苗的临床前研究未显示对胎儿造成伤害或对生育或妊娠结局产生不利影响的证据。

妊娠期间感染的日本脑炎有宫内感染和流产的风险。必须前往日本脑炎感染风险高地区的孕妇或哺乳期妇女应接种疫苗，因为疾病风险大于疫苗接种的未知风险。

请参阅第 3 部分中的妊娠和母乳喂养免疫接种，了解更多一般信息。

免疫功能低下人士

如果必须外游，免疫力低下人士可接种日本脑炎疫苗；然而，抗体反应可能不是最佳的，应建议患者注意蚊子保护措施。如果需要，应尽早考虑加强免疫接种，因为保护持续时间也可能短得多。当考虑对免疫功能低下的人进行免疫接种时，咨询该个体的主治医生可能会有所帮助。对于复杂病例，建议转诊给具有免疫接种和/或免疫缺陷专业知识的医生。

有关其他一般信息，请参阅第 3 部分中免疫功能低下人群的免疫接种。

工人

与日本脑炎病毒接触的实验室人员应接种日本脑炎疫苗。持续有感染 JE 风险的实验室工作人员应在初次免疫接种后 12 个月接种加强剂。有关更多信息，请参阅加强剂和重新免疫接种。

与其他旅行者一样，如果在国外工作的医疗保健提供者因其行程而被认为属于感染高风险，则应考虑接种日本脑炎疫苗。有关更多信息，请参阅风险因素。

有关其他一般信息，请参阅第 3 部分中的工人免疫接种。

血清学检测

不建议在接种 JE 疫苗之前或之后进行血清学检测。

接种实践

剂量和接种途径

剂量

2 个月至 3 岁以下的婴儿和儿童每剂乙脑疫苗的剂量为 0.25 mL，3 岁或以上的个体每剂 0.5 mL。

接种途径

日本脑炎疫苗应肌肉注射。请参阅第 1 部分中的疫苗接种实践，了解有关接种技术和感染预防和控制的一般信息。

疫苗的互换性

没有关于目前可用的 Vero 细胞培养衍生的 JE 疫苗 （IXIARO） 与以前的小鼠脑源性 JE 疫苗或国际上可用的其他 JE 疫苗（初级系列或加强剂量）的互换性的数据。有关其他一般信息，请参阅第 1 部分中的疫苗可互换性原则。^®

与其他疫苗同时接种

关于日本脑炎疫苗与其他疫苗同时接种时的安全性和免疫原性的数据有限。一般来说，灭活疫苗（例如 JE 疫苗）可以与任何其他疫苗同时使用，使用不同的注射部位和单独的针头和注射器。日本脑炎疫苗与甲型肝炎疫苗同时接种，对安全性和免疫原性没有显著干扰。同样，当日本脑炎疫苗与狂犬病疫苗同时接种时，也没有干扰免疫反应。没有关于日本脑炎疫苗和黄热病疫苗之间可能存在干扰的数据。

有关其他一般信息，请参阅第 1 部分中的疫苗接种时间。

存储要求

日本脑炎疫苗应储存在 +2°C 至 +8°C 的冰箱中。 不要冻结。避光。有关其他一般信息，请参阅第 1 部分中免疫剂的储存和处理。

安全性和不良事件

有关疫苗安全性的更多信息，请参阅第 2 部分中的疫苗安全性和药物警戒。

常见和非常常见的不良事件

常见不良事件发生在 1% 至不到 10% 的疫苗接种者中。非常常见的不良事件发生在 10% 或更多的疫苗接种者中。

2 个月至 3 岁以下的婴儿和儿童

2 个月至 3 岁以下婴儿和儿童最常报告的不良反应包括发烧 （28.5%）、腹泻 （11.9%）、流感样疾病 （10.9%）、易怒 （10.9%）、食欲下降 （8.2%） 和呕吐 （7.3%）。注射部位反应，如压痛 （4.2%）、肿胀 （3.6%） 和硬化 （1.2%） 也有报道。

3 岁至 18 岁以下的儿童和青少年

3 至 18 岁以下的儿童和青少年最常报告的不良反应包括注射部位反应，如压痛 （14.7%）、发烧 （10.4%）、肌痛 （7.1%）、头痛 （6.1%） 和疲劳 （3.5%）。

成人 （18 岁及以上）

成人最常报告的不良反应包括头痛 （20% 的受试者）、肌痛 （13%）、疲劳 （12.9%）、注射部位疼痛 （33%） 和注射部位压痛 （33%）。

不常见、罕见和非常罕见的不良事件

不常见的不良事件发生在 0.1% 至不到 1% 的疫苗接种者中。罕见和非常罕见的不良事件分别发生在 0.01% 至不到 0.1% 和不到 0.01% 的疫苗接种者中。

免疫接种后的严重不良事件可能发生在不到 0.01% 的疫苗接种者中，并且在大多数情况下，数据不足以确定因果关系。接种乙脑疫苗后出现过敏反应的人数可能少于 0.01%。

在美国上市后监测数据中，尚未发现被认为与 JE 疫苗相关的严重超敏反应、神经系统或其他不良事件模式。在两次向美国疫苗不良事件报告系统 （VAERS） 报告的 AE 分析中，在有或没有其他疫苗的情况下接种 IXIARO；据报道，超敏反应事件的发生率为每 100,000 剂 3.0 例和 4.4 例，56%（36 例中的 20 例）发生在 JE 疫苗与其他疫苗同时接种后。神经系统事件报告的发生率为每 100,000 剂 2.2 和 1.2 例。神经系统不良事件报告包括 4 例癫痫发作报告，这些报告均发生在 JE 疫苗与其他疫苗一起接种后。VAERS 数据通常不能用于确定因果关系，尤其是在同时接种疫苗的情况下。^®

免疫接种后不良事件报告指南 （AEFI）

为了确保加拿大疫苗的持续安全，疫苗提供者和其他临床医生报告 AEFI 至关重要，在某些司法管辖区，根据法律，报告是强制性的。

疫苗提供者被要求通过当地公共卫生官员报告 AEFI，并检查其省或地区的具体 AEFI 报告要求。一般来说，任何被认为与疫苗接种暂时相关的严重或意外不良事件都应报告。

有关 AEFI 报告的更多信息，请参阅第 2 部分中的免疫接种后不良事件和加拿大免疫接种后不良事件报告 （AEFI）。

禁忌症和注意事项

含 JE 的疫苗禁用于先前接种疫苗后有过敏反应史的人，以及已证实对疫苗的任何成分或其容器的速发型或过敏性超敏反应的人。有关授权在加拿大使用的免疫接种剂列表及其内容，请参阅第 1 部分授权在加拿大使用的免疫接种剂内容中的表 1。

患有严重急性疾病的人应推迟接种含日本脑炎的疫苗。免疫接种不应因轻度或中度急性疾病（伴或不伴发热）而延迟。有关其他一般信息，请参阅第 2 部分中的禁忌症和注意事项。

章节修订过程

本章是根据热带医学和旅行咨询委员会 （CATMAT） 关于预防日本脑炎的声明进行审查和更新的。CATMAT 关于预防乙型脑炎的建议是使用 GRADE 流程制定的，或者是根据文献综述和专家意见制定的。

确认

加拿大公共卫生署 （PHAC） 感谢 CATMAT 成员 M Libman、P Lagacé-Wiens、J Pernica、K Plewes、SW Schofield、S Vaughan 以及 PHAC 参与者 N Mohamed、L Coward、C Jensen、O Baclic、J Zafack 和 E Abrams 的贡献。

精选参考资料

• Campbell GL、Hills SL、Fischer M、Jacobson JA、Hoke CH、Hombach JM 等人。日本脑炎的全球估计发病率：系统评价。公牛世界卫生器官 2011；89(10):766-774.
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• 疾病控制和预防中心 （CDC）。日本脑炎疫苗在儿童中的使用：免疫实践咨询委员会的建议，2013 年。MMWR Morb Mortal Wkly 代表 2013；62(45):898-900.
• 疾病控制和预防中心 （CDC）。日本脑炎疫苗：免疫实践咨询委员会 （ACIP） 的建议。MMWR Morb Mortal Wkly 代表 2010；59（RR01）：1-27。
• 疾病控制和预防中心 （CDC）。日本脑炎疫苗：免疫实践咨询委员会 （ACIP） 的建议。MMWR Morb Mortal Wkly 代表 2019；68(2)；1–33.
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• 疾病控制和预防中心 （CDC）。在儿童中使用灭活 Vero 细胞培养衍生的日本脑炎疫苗的建议、评估、开发和评价 （GRADE） 分级；2014. 2016 年 5 月 16 日访问时间：https://www.cdc.gov/vaccines/acip/recs/grade/je-child.html。
• 热带医学和旅行咨询委员会 （CATMAT）。关于预防日本脑炎的声明。2024. 2024 年 10 月访问时间：https://www.canada.ca/en/public-health/services/catmat/statement-prevention-japanese-encephalitis.html
• Fischer M、Lindsey N、Staples JE、Hills S、疾病控制和预防中心 （CDC）。日本脑炎疫苗：免疫实践咨询委员会 （ACIP） 的建议。发病率和死亡率周报。2010 年建议与报告；59（RR-1）：1-27。
• Halstead SB、Jacobson J、Dubischar-Kastner K. 日本脑炎疫苗。在：Plotkin S、Orenstein WA、Offit P，编辑。疫苗。第 6 版中国：Elsevier Saunders；2013. 第 312-351 页。
• Valneva Austria GmbH. IXIARO 产品专著。2018.^®
• 世界卫生组织 （WH）。日本脑炎疫苗：WHO 立场文件 – 2015 年 2 月。2015 年每周流行病学记录；9(90):69-88.

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