Immunization of immunocompromised persons: Canadian Immunization Guide
针对卫生专业人员
通知;注意
本章尚未更新国家免疫咨询委员会(NACI)的以下声明:
- 2024年8月9日:关于预防老年人呼吸道合胞病毒疾病的声明
- 2024年3月11日:关于儿童肺炎球菌疫苗使用的公共卫生计划建议,包括15价和20价结合疫苗的使用
- 2023年3月21日:在儿科人群中使用肺炎球菌15价结合疫苗(PNEU-C-15)的临时指南
- 2023年2月24日:关于成人肺炎球菌疫苗使用的公共卫生水平建议,包括15价和20价结合疫苗的使用。
CIG的这一章还没有完全更新以包含所有关于新冠肺炎疫苗的相关信息。有关此信息,请参考新冠肺炎疫苗分会.
上次部分内容更新:2023年3月
最后一次完整章节修订:2018年5月
导言和一般原则
由于先天条件、疾病或抑制免疫功能的药物,个体可能会免疫受损。一般来说,免疫功能低下的人更容易受到疫苗可预防的感染,并可能患有严重感染。免疫缺陷者接种疫苗的安全性和有效性取决于免疫缺陷的类型和免疫抑制的程度。每个免疫缺陷的人是不同的,并提出了关于免疫接种的独特考虑。免疫缺陷的相对程度因潜在疾病、疾病进展和免疫抑制剂的使用而异。许多人的免疫缺陷也会随着时间的推移而变化,推荐或反对特定疫苗的决定将取决于对风险和益处的逐案分析。如果免疫功能低下的人免疫不足,就有可能出现严重疾病和死亡,应尽一切努力确保通过免疫提供足够的保护;然而,由于疫苗病毒或细菌不受控制的复制,不恰当地使用活疫苗会在一些免疫功能低下的人群中引起严重的不良事件。
初级保健提供者和护理免疫缺陷患者的专家共同负责确保免疫缺陷患者及其家人获得适当的疫苗接种。如有疑问,初级保健提供者应咨询具有管理特定免疫功能低下患者经验的专家。
以下建议反映了一般的最佳做法,可能会受到个别因素和新证据的影响。
非活疫苗
非活疫苗(包括灭活疫苗和重组疫苗)一般可用于免疫功能低下的人群,因为疫苗中的抗原不能复制,且不会增加疫苗相关不良事件的风险。然而,疫苗诱导免疫的强度和持续时间往往会降低。对于复杂的病例,建议转介给具有免疫和/或免疫缺陷专业知识的医生。
减毒活疫苗
一般来说,那些严重免疫缺陷或免疫状态不确定的人不应接种活疫苗,因为存在疫苗株引起疾病的风险。在不太严重的免疫缺陷人群中,接种常规推荐的活疫苗的益处可能大于风险。在给免疫缺陷者注射活疫苗之前,应咨询具有免疫缺陷专业知识的医生。
免疫球蛋白类
对于针对某些感染的暂时性被动保护,免疫球蛋白治疗(非特异性或病原体特异性)可能适用于暴露前或暴露后。单克隆抗体制剂Palivizumab (Synagis)是一种专门针对呼吸道合胞病毒(RSV)的抗体,可以减少年龄小于24个月的免疫功能严重低下儿童的RSV感染并发症。
血清学检测和再免疫
免疫功能低下的人对疫苗的免疫反应可能不充分,尽管接种了疫苗,接种者仍可能易感。如果可以进行血清学检测,并且有明确的抗体保护相关性,则应考虑测量免疫后的抗体滴度,以确定免疫反应并指导再次接种疫苗和暴露后管理。对于小于18个月的婴儿,阳性血清学试验可能检测出母体抗体,但不能反映婴儿的主动免疫反应。血清转化或滴度增加,或18个月后重复测试显示持久抗体,表明有积极的反应。在接受免疫球蛋白治疗的患者中,血清学检测的结果也可能受到被动抗体的影响。
请注意,正文和表格中的信息是互补的,两者都应该使用。涉及疫苗专用章节更多信息,特别是关于疫苗剂量、时间表和加强剂的信息。
总则
几个一般原则适用于免疫缺陷个体的免疫接种:
- 利益最大化,伤害最小化。
- 对感染的易感性和对疫苗的反应能力根据免疫抑制的程度而变化。
- 在可以预期最大免疫反应的时候进行免疫。
- 如果可能,在任何计划免疫抑制之前进行免疫。
- 如果免疫缺陷是暂时的,则延迟免疫接种(如果因为不太可能暴露而可以安全地进行免疫接种)。
- 如果合适,停止或减少免疫抑制以获得更好的疫苗反应。
- 广泛考虑免疫环境。
- 适当时给家庭成员和其他密切接触者接种疫苗。
- 强烈鼓励为免疫功能低下人群提供护理的所有医护人员接种最新疫苗,包括每年接种流感疫苗。
- 避免接种活疫苗,除非:
- 免疫抑制是温和的,有数据支持它们的使用。
- 自然感染的风险大于免疫接种的风险。
- 监测血清学反应,如果有适当的测试和相关的保护措施,如果抗体水平不足,则加强免疫。
- 在免疫功能低下的个体中,疫苗诱导免疫的强度和持续时间通常会降低。
家庭或病史
在接受常规免疫(包括活疫苗)的幼儿中,原发性或继发性免疫缺陷可能无法诊断。这对于接受活疫苗的婴儿尤为重要12个月之前.
禁用活疫苗的重要原发性免疫缺陷通常在出生后的头几个月出现。唯一常规给12个月以下儿童接种的活疫苗是轮状病毒疫苗,可在6周大时接种。来自疫苗株的慢性轮状病毒感染已在患有未被识别的严重联合免疫缺陷的婴儿中发生。在一些人群中,卡介苗是在出生时接种的。麻疹疫苗可在6-12个月大时在暴发中接种,在暴露后接种,或为在加拿大境外旅行或前往经历暴发的地点的儿童接种。
在病史或家族史中可以找到提示存在明显免疫缺陷的线索。有发育不良史、治疗后复发性或长期口腔念珠菌病或反复严重感染(如肺炎或败血症)的婴儿可能存在免疫缺陷。根据婴儿早期死亡的家族史,原发性免疫缺陷的家族史可能是已知的,也可能是可疑的。然而,家族史可以是负面的。加拿大的一些地区现在对新生儿进行常规的严重联合免疫缺陷筛查。如果人类免疫缺陷病毒(艾滋病毒)已传染给婴儿,母体感染艾滋病毒会使婴儿在出生后第一年面临免疫缺陷的风险。加拿大的常规产前血液检查包括艾滋病毒检测。如果婴儿表现出免疫缺陷的临床线索,应获得母亲的产前艾滋病毒筛查结果。如果母亲在怀孕期间没有进行筛查,应考虑未确诊的母体感染导致围产期HIV感染的可能性。
初级免疫缺陷
目前有300多种不同的免疫遗传缺陷。这些被归入下面的大标题下。
涉及慢性病患者的免疫接种关于无脾或脾功能低下人群免疫接种的信息。
主要是抗体(B细胞)缺乏
b细胞缺陷(体液免疫缺陷)包括X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)、常见变异免疫缺陷(CVID)、选择性免疫球蛋白A (IgA)缺乏症、特异性多糖抗体缺乏症(SPAD)和免疫球蛋白G (IgG)亚类缺乏症。
抗体产生有缺陷的个体非常容易感染被包裹的细菌,例如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和脑膜炎奈瑟菌。
- 大多数抗体产生有严重缺陷的患者,如XLA或CVID,不能产生显著的体液反应。虽然注射非活疫苗没有害处,但也可能是徒劳的。一般来说,使用替代免疫球蛋白(Ig)疗法或病原体特异性Ig制剂,可以保护具有严重抗体缺陷的人免受许多疫苗可预防的感染;然而,这些产品中针对特定病原体的抗体水平可能是可变的。
- 对于那些不太严重的抗体缺乏和预期有能力产生一些抗体反应的人,特别是选择性IgA缺乏或IgG亚类缺乏,建议接种疫苗以提高保护水平。接受替代免疫球蛋白不是使用非活疫苗的禁忌症;然而,免疫球蛋白可干扰对某些减毒活疫苗如麻疹和水痘疫苗的免疫反应。
- 已知存在选择性IgA缺乏的患者不应重复使用Ig,除非益处大于风险,因为对产品中的微量IgA产生过敏反应的风险非常小。如有指示,应使用含最少量IgA的Ig产品,并在密切观察下谨慎给药。
非活疫苗
一般而言,非活疫苗应根据常规免疫接种计划接种于原发性B细胞缺陷不太严重但有一定B或T细胞应答能力的人群。乙型肝炎疫苗的剂量应该是常规剂量的两倍,分3次或4次注射。人乳头瘤病毒(人乳头瘤病毒)疫苗应根据常规年龄指征接种,但不管年龄大小,应采用3剂方案。
除常规疫苗外,原发性B细胞缺陷的个体无论年龄大小都应接种肺炎球菌结合疫苗,2岁或以上应接种肺炎球菌多糖疫苗,并接种一剂流感嗜血杆菌5岁后接种b型(Hib)疫苗,无论先前是否有Hib疫苗接种史。建议接种四价脑膜炎球菌结合疫苗,如果2个月大或以上,应接种血清B群脑膜炎球菌疫苗。根据首次接种疫苗的年龄,建议每3至5年进行一次四价脑膜炎球菌结合疫苗的加强剂量。对于血清群B脑膜炎球菌疫苗,加强剂量的时间尚待确定。
减毒活疫苗
患有严重B细胞缺陷的患者(XLA、CVID)和其他接受常规免疫球蛋白替代治疗的患者不应接种麻疹-腮腺炎-风疹(MMR)、麻疹-腮腺炎-风疹-水痘(MMRV)或水痘疫苗,因为免疫球蛋白会干扰这些疫苗的效力。
有以下情况的个人部分B细胞缺陷和 已知完整的T细胞免疫和一些有能力产生抗体但没有接受免疫球蛋白人应该接受适合其年龄的MMR和单价水痘疫苗。MMRV尚未在免疫缺陷中进行评估。所有其他活疫苗,如轮状病毒、减毒流感、卡介苗(BCG)、口服脊髓灰质炎、天花、口服伤寒和黄热病疫苗都是禁用的。如果不能避免去黄热病传播地区旅行,建议咨询专家考虑接种疫苗。
有…的人没有伴随T细胞功能缺陷的选择性IgA缺乏可以接种大部分活疫苗。活粘膜疫苗(轮状病毒、活减毒流感疫苗(LAIV)、口服伤寒)可能是安全的,可以使用,尽管可能缺乏粘膜反应。一些专家倾向于使用非活疫苗(如灭活流感疫苗、肠外灭活伤寒疫苗)。然而,鉴于使用活粘膜疫苗的数据有限,建议咨询免疫学家,并对这些疫苗的免疫接种进行单独评估。
对…的诊断IgG亚类缺乏症应基于未能产生足够量的特异性抗体的记录,而不是基于免疫球蛋白的定量水平。未接受常规免疫球蛋白替代治疗的有完整T细胞功能的IgG亚类缺陷记录的个体可以接受常规活疫苗,尽管反应可能不是最理想的。所有的活疫苗都可以给患有孤立的危险信号.
涉及血液制品、人免疫球蛋白和免疫时间在第1部分中,了解Ig与后续免疫之间的推荐间隔。
T和B细胞免疫缺陷综合征(伴或不伴相关/综合征特征)和免疫失调
患有T细胞或综合缺陷的个体特别容易受到几乎所有病毒和许多细菌的感染。t细胞缺陷可能是严峻的(如严重的联合免疫缺陷、完全性双乔治综合征)或部分的(例如,DiGeorge综合征、Wiskott-Aldrich综合征、共济失调毛细血管扩张症、高IgM综合征、高IgE综合征、X-连锁淋巴增殖性疾病、噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的家族倾向)。那些有严重缺陷的人不会对任何疫苗产生反应。有部分缺陷的可能会有一些反应。
非活疫苗
对于那些患有严重联合免疫缺陷的人来说,注射非活疫苗是无害的,但不会提供保护。
非活疫苗应该给那些部分免疫缺陷的人,虽然反应可能不是最理想的。乙型肝炎疫苗的剂量应该是常规剂量的两倍,并采用常规的3或4剂量方案。HPV疫苗应根据常规年龄指征进行接种,但不管年龄大小,应采用3剂方案。
除常规疫苗外,部分T细胞或合并缺陷的个体应接种肺炎球菌结合疫苗(无论年龄), 2岁或以上的应接种肺炎球菌多糖疫苗,5岁后接种一剂Hib疫苗(无论既往Hib疫苗接种史)。建议接种四价脑膜炎球菌结合疫苗,如果2个月大或以上,应接种血清B群脑膜炎球菌疫苗。根据首次接种疫苗的年龄,建议每3至5年进行一次四价脑膜炎球菌结合疫苗的加强剂量。对于血清群B脑膜炎球菌疫苗,加强剂量的时间尚待确定。
非活流感疫苗应每年注射一次,因为免疫球蛋白可能不能起到保护作用。然而,体液反应可能会减少。
减毒活疫苗
所有减毒活疫苗都禁止用于有严重T细胞缺陷的个体。暴露于自然感染或不经意注射减毒活疫苗通常可以通过快速注射免疫球蛋白或病原体特异性免疫球蛋白来控制,可伴有或不伴有适当的抗病毒治疗。对于患有Wiskott-Aldrich综合征、共济失调毛细血管扩张症、X-连锁淋巴组织增生性疾病或家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的患者,通常也禁用活疫苗。
在对免疫能力进行评估后,对于T细胞部分缺陷的患者,可以考虑使用减毒活疫苗。患有部分双乔治综合征或其他合并缺陷,且CD4淋巴细胞总数> 500 x 106/L和正常的有丝分裂原反应应接种MMR和单价水痘疫苗,因为MMRV尚未在该人群中进行评估。MMRV和其他活疫苗是禁用的。
涉及血液制品、人免疫球蛋白和免疫时间在第1部分中,了解Ig与后续免疫之间的推荐间隔。
吞噬细胞和中性粒细胞疾病
有…的人吞噬细胞和中性粒细胞疾病(例如,先天性嗜中性粒细胞减少症、周期性嗜中性粒细胞减少症、白细胞粘附和迁移缺陷、慢性肉芽肿病(CGD)、髓过氧化物酶缺乏症和Chediak-Higashi综合征)的细菌感染风险增加。
非活疫苗
应接种所有常规非活疫苗和因旅行或暴露所需的其他疫苗。肺炎球菌结合疫苗(不考虑年龄)和肺炎球菌多糖疫苗(如果2岁或以上适用于除CGD以外的所有疾病)。CGD不会增加侵袭性肺炎球菌疾病的风险,因此应根据常规计划使用结合疫苗,多糖疫苗不适用。非活流感疫苗应每年注射一次。由于与流感相关的葡萄球菌肺部感染的发病率和死亡率增加,流感疫苗对CGD患者尤为重要。
减毒活疫苗
活细菌疫苗(卡介苗、口服伤寒)禁忌用于所有吞噬细胞或中性粒细胞缺陷。对于患有中性粒细胞减少症或CGD的患者,应根据常规计划接种减毒活疫苗(轮状病毒、MMR、水痘、MMRV ),如有需要,可接种减毒流感活疫苗(LAIV)或黄热病疫苗。所有减毒活疫苗均禁止用于白细胞粘附缺陷(LAD)、Chediak-Higashi综合征和其他细胞毒性颗粒释放缺陷,以及任何其他未定义的吞噬细胞缺陷。
补体缺乏
补体、备解素、因子D或B或甘露聚糖结合凝集素缺乏的个体特别容易感染名词(noun的缩写)脑膜炎而且易受其他包囊细菌的感染南肺炎和流感嗜血杆菌。一般来说,对疫苗的反应预计是正常的,没有禁忌症。
非活疫苗
应根据常规免疫计划接种非活疫苗。
除常规疫苗外,建议接种四价脑膜炎球菌结合疫苗,如果2个月大或以上,应接种血清B群脑膜炎球菌疫苗。根据首次接种疫苗的年龄,建议每3至5年进行一次四价脑膜炎球菌结合疫苗的加强剂量。对于血清群B脑膜炎球菌疫苗,加强剂量的时间尚待确定。
不管年龄多大,都应接种肺炎球菌结合疫苗;如果年龄大于或等于2岁,应接种肺炎球菌多糖疫苗;5岁以后,不管以前是否有Hib疫苗接种史,都应接种一剂Hib疫苗。应每年接种流感疫苗(非活疫苗或减毒活疫苗,视年龄而定)。
减毒活疫苗
患有补体缺乏症的个体应接受所有常规减毒活疫苗和任何其他指明的活疫苗(例如,用于旅行或暴露后)。
先天免疫缺陷
细胞因子生成或细胞活化的先天免疫缺陷,如干扰素-γ/白细胞介素-12轴的缺陷,增加了对分枝杆菌疾病的易感性。Toll样受体信号通路缺陷(即IRAK4和MyD88缺陷)增加了对肺炎球菌和其他化脓性细菌感染的易感性。一些先天缺陷可能导致对病毒感染的易感性增加。
非活疫苗
所有常规非活疫苗都要打。IRAK4和MyD88缺乏或其他缺陷导致化脓性细菌感染风险增加的人,无论年龄大小,都应接种结合肺炎球菌疫苗,年龄≥ 2岁的人应接种多糖肺炎球菌疫苗。应根据旅行或暴露指示使用其他非活疫苗。
减毒活疫苗
在给患有细胞因子生成或反应的先天免疫缺陷或细胞活化缺陷的人接种活疫苗之前,应咨询专家。患有干扰素γ/白细胞介素-12轴缺陷的人对胞内细菌(即沙门氏菌或分枝杆菌)具有更大的易感性。对于这些患者,禁用活菌疫苗(卡介苗、口服伤寒)。α/β或γ干扰素产生缺陷的患者禁用活病毒疫苗。所有活疫苗都是核因子κB途径缺陷的禁忌。
涉及表1和表2有关原发性免疫缺陷者接种疫苗的建议,以及疫苗专用章节更多信息,请参阅第4部分。
非活疫苗 | 初级免疫缺陷 | 评论 | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
B细胞缺乏症脚注1 | 联合T、B细胞缺乏症脚注1 | 吞噬细胞和中性粒细胞疾病 | 补体缺乏 | 先天免疫缺陷 | ||
霍乱和旅行者腹泻(灭活) | 根据指示使用 | 根据指示使用 | 根据指示使用 | 根据指示使用 | 根据指示使用 | |
白喉脚注2 | 日常使用脚注3 | 日常使用脚注3 | 日常使用脚注3 | 日常使用脚注3 | 日常使用脚注3 | |
b型流感嗜血杆菌 (Hib)脚注4 | 5岁以下儿童:常规使用 | 5岁以下儿童:常规使用 | 5岁以下儿童:常规使用 | 5岁以下儿童:常规使用 | 5岁以下儿童:常规使用 | |
5岁及以上的个体:推荐1剂脚注5 | 5岁及以上的个体:推荐1剂脚注5 | 5岁及以上的个体:推荐1剂脚注5 | ||||
甲型肝炎 | 根据指示使用脚注6 | 根据指示使用脚注6 | 根据指示使用 | 根据指示使用 | 根据指示使用脚注6 | |
乙型肝炎 | 被推荐的脚注7脚注8脚注9 | 被推荐的脚注7脚注8脚注9 | 日常使用 | 日常使用 | 日常使用 | |
带状疱疹(非活重组) | 考虑是否由年龄指示脚注10 | 考虑是否由年龄指示脚注10 | 考虑是否由年龄指示脚注10 | 考虑是否由年龄指示脚注10 | 考虑是否由年龄指示脚注10 | |
人乳头状瘤病毒 | 日常使用脚注3 | 日常使用脚注3 | 日常使用脚注3 | 日常使用脚注3 | 日常使用脚注3 | 推荐3剂方案 |
流感(灭活或重组) | 每年推荐 | 每年推荐 | 每年推荐 | 每年推荐 | 每年推荐 | |
日本脑炎 | 根据指示使用 | 根据指示使用 | 根据指示使用 | 根据指示使用 | 根据指示使用 | |
脑膜炎球菌,四价结合疫苗 | 被推荐的 | 被推荐的 | 日常使用 | 被推荐的 | 日常使用 | 如果需要,从2个月大开始服用。根据初次接种的年龄,每3-5年需要加强剂量脚注11. |
脑膜炎球菌,血清组B | 应该提供 | 应该提供 | 根据指示使用 | 应该提供 | 根据指示使用 | 如果需要,从2个月大开始服用脚注12。加强剂量的时间尚未确定。 |
百日咳脚注2 | 日常使用脚注3 | 日常使用脚注3 | 日常使用脚注3 | 日常使用脚注3 | 日常使用脚注3 | |
13价肺炎球菌结合疫苗 | 推荐不分年龄 | 推荐不分年龄 | 推荐不分年龄脚注13 | 推荐不分年龄 | 推荐不分年龄 | 应在年龄至少2岁且在最后一次接种肺炎球菌多糖疫苗后至少2个月随访 |
肺炎球菌多糖(Pneu-P-23) | 如果2岁或以上,建议使用 | 如果2岁或以上,建议使用 | 如果2岁或以上,建议使用脚注13 | 如果2岁或以上,建议使用 | 根据指示使用脚注14 | 建议在第一剂疫苗接种后5年进行第二次免疫接种 |
脊髓灰质炎脚注2(未激活) | 日常使用脚注3 | 日常使用脚注3 | 日常使用脚注3 | 日常使用脚注3 | 日常使用脚注3 | |
狂犬病 | 根据指示使用 | 根据指示使用 | 根据指示使用 | 根据指示使用 | 根据指示使用 |
|
破伤风脚注2 | 日常使用脚注3 | 日常使用脚注3 | 日常使用脚注3 | 日常使用脚注3 | 日常使用脚注3 | |
伤寒(灭活) | 根据指示使用 | 根据指示使用 | 根据指示使用 | 根据指示使用 | 根据指示使用 | |
缩写:
|
减毒活疫苗 | 初级免疫缺陷 | ||||
---|---|---|---|---|---|
轻微B细胞缺乏症脚注1 (部分B细胞缺陷、IgA缺陷、IgG亚类缺陷、SPAD) | 部分T细胞,联合T,B缺乏脚注2 | 吞噬细胞和中性粒细胞疾病(见例外情况)脚注3 | 补体缺乏 | 先天免疫缺陷脚注4 | |
卡介苗 | 除了单独的IgA缺乏症、IgG亚类缺乏症、SPAD之外,禁止用于轻微的B细胞缺乏症:如有指示,请使用 | 禁忌 | 禁忌 | 根据指示使用 | 禁忌 |
流感(活的) | 除了单独的IgA缺乏症、IgG亚类缺乏症、SPAD之外,禁忌用于轻微的B细胞缺乏症:考虑使用脚注5 | 禁忌-非现场使用 | 根据指示使用 | 根据指示使用 | 咨询专家 |
麻疹-腮腺炎-风疹 | 日常使用脚注6脚注7脚注8 | 如果T细胞功能符合标准,则使用(见正文)脚注6 | 日常使用 | 日常使用 | 咨询专家 |
MMRV | 除了单独的IgA缺乏症、IgG亚类缺乏症、SPAD之外,禁忌用于轻微的B细胞缺乏症:考虑使用 | 禁忌 | 日常使用 | 日常使用 | 咨询专家 |
轮状病毒 | 除了单独的IgA缺乏症、IgG亚类缺乏症、SPAD之外,禁忌用于轻微的B细胞缺乏症:考虑使用 | 禁忌 | 日常使用 | 日常使用 | 咨询专家 |
天花 | 除了单独的IgA缺乏症、IgG亚类缺乏症、SPAD之外,禁止用于轻微的B细胞缺乏症:如有指示,请使用 | 禁忌 | 根据指示使用 | 根据指示使用 | 咨询专家 |
伤寒(活) | 除了单独的IgA缺乏症、IgG亚类缺乏症、SPAD之外,禁忌用于轻微的B细胞缺乏症:考虑使用脚注5 | 禁忌;如果有指示,使用非实时 | 禁忌;如果有指示,使用非实时 | 根据指示使用 | 禁忌;如有指示,使用非实时 |
水痘(单价) | 日常使用脚注6脚注7脚注8 | 如果T细胞功能符合标准,则使用(见正文)脚注6 | 日常使用 | 日常使用 | 咨询专家 |
黄热病 | 除了单独的IgA缺乏症、IgG亚类缺乏症、SPAD之外,禁止用于轻微的B细胞缺乏症:如有指示,请使用脚注9 | 禁忌 | 根据指示使用 | 根据指示使用 | 咨询专家 |
缩写:
|
获得性(继发性)免疫缺陷
获得性免疫缺陷状态由直接或间接导致免疫抑制的医学状况引起(例如,恶性血液病或实体瘤、造血干细胞移植、HIV感染)。获得性免疫缺陷也可能由于用于治疗这些疾病以及治疗实体器官移植受体和一系列慢性炎症疾病(例如,炎症性肠病、关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮)的免疫抑制治疗(例如,长期类固醇治疗、癌症化疗、其他细胞毒性治疗、生物反应调节剂、钙调磷酸酶抑制剂、放射治疗)而发生。
涉及慢性病患者的免疫接种第3部分,了解有关无脾或脾功能低下人群以及其他慢性疾病的免疫信息。
获得性补体缺乏症
正在接受终末补体抑制剂eculizumab (SOLIRIS®,Alexion Pharma GmbH)或ravulizumab (ULTOMIRIS®,Alexion Pharma GmbH)用于阵发性夜间血红蛋白尿症、非典型溶血性尿毒症综合征或其他病症,具有侵入性脑膜炎球菌感染的高风险。除了所有适龄常规疫苗外,建议使用四价结合脑膜炎球菌疫苗,并应提供血清B群脑膜炎球菌疫苗。如果可能,他们必须在接受首剂eculizumab或ravulizumab前至少2周接种疫苗。如果他们继续使用该药物,建议每3至5年加强剂量的四价结合脑膜炎球菌疫苗,这取决于首次接种疫苗的年龄。对于血清群B脑膜炎球菌疫苗,加强剂量的时间尚待确定。
如果潜在的溶血情况尚未得到控制,B群脑膜炎球菌疫苗与eculizumab或ravulizumab的组合可导致溶血。对于已经在接受eculizumab或ravulizumab的患者,应在潜在的溶血状况得到控制后,且在服用eculizumab或ravulizumab后不到一周内,接种B群脑膜炎球菌疫苗。
欲了解更多信息,请参考加拿大卫生部,健康专家风险沟通:SOLIRIS (eculizumab) -接种血清群B脑膜炎球菌疫苗会增加溶血或低血红蛋白的风险还有索利里斯®产品专论可通过加拿大卫生部药品数据库获得。
涉及脑膜炎球菌疫苗、加强剂量和再免疫第4部分,了解有关重新接种疫苗建议和间隔的更多信息。
恶性血液病
(例如,白血病、淋巴瘤、血液恶液质或其他影响骨髓或淋巴系统的恶性肿瘤)
非活疫苗
一般而言,尽管反应可能不是最佳的,但应根据常规免疫计划对恶性血液病患者接种非活疫苗。除非即将暴露于病原体的风险很高,否则应在免疫抑制治疗开始前至少2周或免疫抑制治疗处于最低水平时进行免疫接种。乙型肝炎疫苗应该是常规剂量的两倍,并采用3或4剂量方案。HPV疫苗应根据常规年龄指征进行接种,但不管年龄大小,应采用3剂方案。在免疫抑制治疗期间接受的任何疫苗的剂量应在免疫不再受抑制时重复,除非可以证明足够的抗体反应。
患有恶性血液肿瘤的个体也应接种肺炎球菌结合疫苗(无论年龄大小),如果年龄大于或等于2岁,应接种肺炎球菌多糖疫苗,并且在5岁后接种一剂Hib疫苗(无论先前是否有Hib疫苗接种史),因为对这些感染的易感性增加。对于6个月或以上的婴儿,也建议每年接种灭活流感疫苗。
减毒活疫苗
由于血液病、淋巴瘤、任何类型的白血病或其他影响骨髓或淋巴系统的恶性肿瘤而患有严重免疫缺陷的个体以及因这些疾病而接受免疫抑制化疗或放疗的人群禁用减毒活疫苗。
一般而言,如果癌症处于缓解期,且化疗和/或放疗已完成至少3个月,且T细胞功能正常,则该人不再被视为免疫低下,可给予活疫苗。在用抗B细胞抗体治疗后,活疫苗应推迟至少6个月。
非血液恶性实体肿瘤
非活疫苗
应根据常规免疫计划对恶性实体瘤患者接种非活疫苗。除非即将暴露于病原体的风险很高,否则应在免疫抑制治疗开始前至少2周或免疫抑制治疗处于最低水平时进行免疫接种。乙型肝炎疫苗的剂量应该是常规剂量的两倍,分3次或4次注射。HPV疫苗应根据常规年龄指征进行接种,但不管年龄大小,应采用3剂方案。在免疫抑制治疗期间接受的任何疫苗的剂量应在免疫不再受抑制时重复,除非可以证明足够的抗体反应。
此外,由于对侵袭性肺炎球菌疾病的易感性增加,应给予肺炎球菌结合疫苗(无论年龄)和多糖疫苗(如果年龄2岁或以上)。对于6个月或以上的婴儿,也建议每年接种灭活流感疫苗。
减毒活疫苗
正在接受免疫抑制治疗的恶性实体瘤患者禁用活疫苗。一般而言,如果化疗已经完成至少3个月,并且癌症处于缓解状态,则该人不再被视为免疫低下。
造血干细胞移植(HSCT):自体还是异体
HSCT是在骨髓消融或非消融预处理(移植前进行化疗和/或放疗以耗尽造血系统)后进行的造血干细胞移植。HSCT受体要么接受自己的细胞(自体HSCT),要么接受来自捐赠者的细胞(异体HSCT)。干细胞来源于骨髓、外周血或脐带血。
几乎所有HSCT受体在移植后都会经历一段较长时间的免疫抑制。同种异体或自体HSCT后,疫苗可预防疾病的抗体滴度降低。免疫抑制的持续时间因移植类型(同种异体或自体)、干细胞来源、干细胞操作和移植后并发症而异。同种异体HSCT受体在移植后经历严重的免疫抑制,免疫系统在HSCT后大约1-2年恢复。然而,在存在免疫抑制药物和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的情况下,这种恢复被延迟。自体HSCT术后恢复通常较早,但仍需要几个月。
一般来说,能够对新抗原产生反应的T细胞在移植后6至12个月产生,幼儿较早,成人较晚。尽管自体HSCT移植后的重建比同种异体HSCT移植后更早,但接种疫苗的方法是相同的。HSCT接受者的疫苗效力数据有限。
根据移植中心特定的免疫指南接种疫苗通常是移植中心提供的常规移植后护理的一部分。
HSCT之前的免疫接种
如果时间允许,必须仔细考虑HSCT候选人移植前的免疫状态。所有常规非活疫苗应根据年龄酌情接种。此外,如果以前没有接种过肺炎球菌结合疫苗(无论年龄大小)和肺炎球菌多糖疫苗(如果年龄大于或等于2岁),也应接种。如果移植计划在流感季节进行,应注射非活流感疫苗。非活疫苗应在移植前预处理方案开始前至少2周接种。开始调理后4周内不应接种活疫苗。卡介苗不应该在任何时候给那些最终可能需要HSCT的人。卡介苗可能在体内存留至少几年,也许是无限期的,因此理论上存在移植后再活化的风险。
供体疫苗接种可以提高HSCT受体对某些疫苗的反应;然而,由于后勤和伦理问题,这通常是不可行的。当HSCT供体与受体有血缘关系时,应考虑在干细胞采集前对供体进行免疫接种。如果要在流感季节采集干细胞,供体至少应接种过所有常规适龄疫苗,包括常规加强剂、新冠肺炎疫苗和流感疫苗。非活疫苗应在干细胞采集前至少2周接种。干细胞采集后4周内禁用注射用活疫苗。对于自体HSCT,应在干细胞采集前至少2周注射非活疫苗,并在干细胞采集前至少4周注射胃肠外活疫苗。
如果有年龄和免疫状态的指征,且可行的话,非活新冠肺炎疫苗的初次接种应在异基因HSCT移植前预处理方案开始前至少2周和自体HSCT干细胞采集前至少2周完成。
新冠肺炎疫苗的给药间隔可短于建议的8周,以遵守最小授权间隔。
如果受者或供者有资格接受加强剂量,如果可行,应考虑在干细胞采集前至少2周给予加强剂量。
目前,尚不清楚在预处理或干细胞采集前给予额外剂量的新冠肺炎疫苗是否会改善HSCT后对新冠肺炎疫苗的反应。
如果移植是紧急的,它不应该被延迟,以方便捐赠者或接受者接种疫苗。
HSCT后免疫接种
HSCT受体应被视为“从未免疫过”,移植后需要再次免疫,因为移植前骨髓中造血细胞的消融消除了大部分或全部免疫记忆。此外,某些疫苗可预防的疾病会增加所有年龄的HSCT疫苗接种者的风险(如肺炎球菌、Hib、麻疹、水痘和流感)。HSCT接受者对多糖疫苗反应不佳,如肺炎球菌多糖23价疫苗。如果可以进行血清学检测,并且有明确的抗体保护相关性,则应考虑测量免疫后的抗体滴度,以确定免疫反应并指导再次接种疫苗和暴露后管理。
非活疫苗
HSCT受体通常在移植后6至12个月开始接种(或重复接种)所有常规非活疫苗(肺炎球菌结合疫苗可在移植后3至6个月开始接种,非活疫苗可在移植后4至6个月开始接种)。无论年龄大小,都应接种肺炎球菌结合疫苗和Hib疫苗。如果没有GVHD,2岁或以上的儿童应在移植后12至18个月(最后一剂肺炎球菌结合疫苗后6至12个月)接种肺炎球菌多糖疫苗。乙型肝炎疫苗的剂量应该是常规3剂方案的两倍。无论年龄大小,HPV疫苗都应分3次接种。对于因基础疾病(如功能性脾功能低下)而增加脑膜炎球菌疾病风险的个体,建议使用四价结合脑膜炎球菌,并应提供血清群B脑膜炎球菌疫苗。脑膜炎球菌疫苗也推荐用于暴露于脑膜炎球菌疾病风险增加的个体(例如,由于旅行或职业)。
新冠肺炎疫苗的初次或重复接种应在HSCT后3至6个月开始。一般来说,建议免疫功能低下的人在免疫反应最强的时候进行免疫接种。然而,推迟新冠肺炎疫苗接种以最大限度地提高免疫反应需要权衡等待期间的感染风险,并考虑到新型冠状病毒的暴露和本地传播风险。开始治疗的时间还应考虑HSCT受体的免疫状态,包括B淋巴细胞计数、目前或过去3个月内接受的免疫抑制治疗、过去12个月内接受的利妥昔单抗治疗或其他抗B细胞单克隆抗体,以及活动性GVHD或中度至重度cGVHD。
预计近期或当前接受免疫抑制治疗或活动性cGVHD的个体血清转换率较低,但据报道,接受免疫抑制治疗的HSCT受体的血清转换率分别为56%、63%和73%。在接种新冠肺炎疫苗后,偶尔会有新的cGVHD和cGVHD恶化的报道,但接种疫苗是否是因果关系尚不清楚。应告知有GVHD风险的患者可能会出现cGVHD反应,但与疫苗的关系未知。需要对有cGVHD病史的患者进行仔细的监测。如果新冠肺炎疫苗接种后出现新的GVHD发作或恶化,应根据个体情况,考虑暴露于新型冠状病毒的风险和GVHD的严重程度,决定是否给予进一步的剂量。
减毒活疫苗
MMR和单价水痘疫苗可考虑在移植后24个月或更长时间接种,前提是没有慢性GVHD的证据,免疫抑制已停止至少3个月,移植所针对的基础疾病(如果免疫抑制)不活跃,且移植专家认为患者具有免疫能力。如果符合上述标准,并且不可避免地要去有感染黄热病风险的地区旅行,则可以接种黄热病疫苗。其他活疫苗禁用。请注意,一些HSCT受体可能正在接受常规剂量的免疫球蛋白,这将干扰对活疫苗的反应,在这种情况下,这些疫苗(黄热病除外)应推迟到最后一剂免疫球蛋白后8-11个月。
涉及表3和疫苗专用章节在第四部分中为HSCT获奖者提供建议。
疫苗 | 移植后 | 评论 |
---|---|---|
非活疫苗 | ||
霍乱和旅行者腹泻(灭活) | 根据指示使用 | 造血干细胞移植后6个月开始 |
新冠肺炎(新型冠状病毒肺炎)脚注1 | 建议:3剂和加强剂 | 造血干细胞移植后3至6个月开始 |
白喉脚注2 | 推荐剂量:3剂 | 造血干细胞移植后6至12个月开始 |
b型流感嗜血杆菌脚注3 | 推荐剂量:3剂 | 造血干细胞移植后6至12个月开始 |
甲型肝炎 | 根据指示使用 |
|
乙型肝炎 | 推荐:3或4剂。如果已经免疫受损,使用两倍的常规剂量 |
|
带状疱疹(非活重组) | 考虑是否由年龄指示脚注5 | |
人乳头状瘤病毒 | 如果有年龄指征,建议服用:3剂 | 造血干细胞移植后6至12个月开始;3剂量方案 |
流感(灭活或重组) | 每年推荐 如果不到9岁,移植后第一年注射2剂 | 造血干细胞移植后4到6个月开始 |
日本脑炎 | 根据指示使用 | 造血干细胞移植后6个月开始 |
脑膜炎球菌结合疫苗 | 日常使用。 如有需要,使用四价脑膜炎球菌结合疫苗脚注6 | 造血干细胞移植后6个月开始 |
脑膜炎球菌,血清组B | 如有需要,应提供脚注6 | 造血干细胞移植后6个月开始 |
百日咳脚注2 | 建议:18岁以下儿童和青少年服用3剂 18岁及以上成人1剂 | 造血干细胞移植后6至12个月开始 |
13价肺炎球菌结合疫苗 | 推荐剂量:3剂,不分年龄 |
|
肺炎球菌多糖 (pnu-P-23) | 推荐剂量:1剂 |
|
脊髓灰质炎(灭活)脚注2 | 推荐剂量:3剂 | 造血干细胞移植后6至12个月开始 |
狂犬病 | 根据指示使用 |
|
破伤风脚注2 | 推荐剂量:3剂 |
|
伤寒(灭活) | 根据指示使用 |
|
活疫苗 | ||
卡介苗 | 禁忌 | |
流感(活的) | 不推荐-使用非活疫苗 | |
麻疹-腮腺炎-风疹 | 推荐剂量:2剂脚注7 |
|
MMRV | 禁忌 | |
轮状病毒 | 禁忌 | |
天花 | 禁忌 | |
伤寒(活) | 禁忌-如果指示使用灭活 | |
水痘(单价) | 推荐剂量:2剂脚注7 |
|
黄热病 | 如有需要,可给予脚注7 |
|
缩写:
|
实体器官移植
实体器官移植接受者患许多疫苗可预防疾病的严重疾病的风险增加,包括侵袭性肺炎球菌或Hib疾病、流感、水痘和人乳头瘤病毒相关疾病。
实体前器官移植
移植前免疫是大多数移植中心的常规工作。理想情况下,所有非免疫实体器官移植候选人应在移植前和病程中尽早接受免疫,因为移植前器官衰竭患者的疫苗反应可能会降低。此外,如果在移植前给药,疫苗的免疫原性更强,因为在移植后给药以预防和治疗移植器官排斥的免疫抑制药物可能会减弱疫苗反应。特别重要的是,如果可能的话,在移植前接种活疫苗,因为这些在移植后是禁忌的。如果预计在12个月之前进行移植,MMR和水痘疫苗可用于6-11个月的婴儿。如果移植延迟,应在一岁时开始重复给药。
非活疫苗应根据常规免疫接种计划接种,除非在透析或免疫功能低下的情况下,乙型肝炎疫苗应按照3或4剂计划以两倍于通常剂量的剂量接种。如果免疫功能低下,无论年龄大小,HPV疫苗都应分3次接种。一般而言,应遵循常规的年龄指征,然而,考虑到没有该年龄组的免疫原性数据,在即将对7或8岁儿童进行移植之前,可考虑进行人乳头瘤病毒疫苗接种。移植后人乳头瘤病毒相关疣的风险很高;9vHPV疫苗将比2价疫苗提供额外的保护。此外,移植候选人应接种肺炎球菌结合疫苗,无论年龄,如果2岁或以上,接种肺炎球菌多糖疫苗,5岁后接种一剂Hib疫苗,无论既往Hib疫苗接种史。
非活流感疫苗应每年注射一次。甲型肝炎疫苗适用于肝移植候选人和其他具有甲型肝炎风险因素的人。对于因基础疾病而增加脑膜炎球菌疾病风险的个人,建议使用四价结合脑膜炎球菌,并应提供血清群B脑膜炎球菌疫苗。脑膜炎球菌疫苗也推荐用于暴露于脑膜炎球菌疾病风险增加的个体(例如,由于旅行或职业)。
非活疫苗应在移植前至少2周接种,减毒活疫苗(MMR、MMRV、水痘、轮状病毒、LAIV)应在移植前至少4周接种。卡介苗可能会在体内持续存在至少几年,也许是无限期的。除非潜在的益处超过了移植后重新激活的风险,否则不应给予任何预计未来可能需要器官移植的患者。
对于那些具有免疫相关性抗体的疫苗,应通过血清学来确定抗体反应。对于小于18个月的婴儿,必须考虑被动母体抗体的存在。
活着的捐献者应该已经接种了所有适龄疫苗。在器官获取前的4周内不应接种活疫苗。
实体器官移植后
实体器官接受者通常接受终身免疫抑制,这取决于移植的器官。通常免疫抑制的程度在移植后的前3至6个月最大,尽管如果需要治疗急性器官排斥,这个时间表会有所不同。如果没有后一种情况,免疫抑制通常会进展到6个月至1年的维持期,但免疫抑制的显著程度会无限期持续下去。少数经历慢性排斥、持续器官功能障碍或慢性感染的移植受者仍然存在严重的免疫抑制。
非活疫苗
一般来说,在达到维持性免疫抑制之前,不应再次接种非活疫苗。应给予移植前未给予的推荐非活疫苗和推荐的加强剂量。乙型肝炎疫苗的剂量应该是平时的两倍,并采用3剂或4剂的方案。无论年龄大小,HPV疫苗都应按照常规年龄指征接种,但采用3剂方案。
如果可以进行血清学检测,并且有明确的抗体保护相关性,则应考虑测量免疫后的抗体滴度,以确定免疫反应并指导再次接种疫苗和暴露后管理。
减毒活疫苗
活疫苗移植后一般是禁忌的。然而,单价水痘疫苗已经用于选择的儿童肾移植和肝移植受者,这些受者近期没有移植物排斥反应,并且接受最小或没有免疫抑制;建议就非免疫器官移植受者的水痘疫苗接种咨询专家。
大多数新移植的实体器官接受者根据移植中心特定的免疫指南接受疫苗接种,作为常规移植后护理的一部分。
疫苗 | 移植前脚注1脚注2 | 移植后 (如果移植前未完成) | 评论 |
---|---|---|---|
非活疫苗脚注2 | |||
霍乱和旅行者腹泻(灭活) | 根据指示使用 | 根据指示使用 | |
白喉脚注3 | 日常使用脚注4 | 日常使用脚注4 | |
b型流感嗜血杆菌脚注5 |
|
| |
甲型肝炎 | 推荐给肝移植候选人和其他慢性肝病患者 否则,根据指示使用 | 推荐给肝移植受者和其他慢性肝病患者 否则,根据指示使用 | 移植后:
|
乙型肝炎 | 被推荐的 | 被推荐的 |
|
带状疱疹(非活重组) | 考虑是否由年龄指示脚注8 | 考虑是否由年龄指示脚注8 | |
人乳头状瘤病毒 | 日常使用 | 日常使用 |
|
流感(灭活或重组) | 每年推荐 | 每年推荐 | |
日本脑炎 | 根据指示使用 | 根据指示使用 | |
脑膜炎球菌结合疫苗 | 日常使用。 如有需要,使用四价脑膜炎球菌结合疫苗脚注9 | 日常使用 如有需要,使用四价脑膜炎球菌结合疫苗脚注9 | |
脑膜炎球菌,血清组B | 如有需要,应提供脚注9 | 如有需要,应提供脚注9 | |
百日咳脚注3 | 日常使用 | 日常使用 | |
肺炎球菌结合疫苗13价 | 推荐不分年龄 | 推荐不分年龄 | 应在年龄至少2岁且末次注射后至少2个月时接种肺炎球菌多糖疫苗脚注10 |
肺炎球菌多糖 | 如果2岁或以上,建议使用 | 如果2岁或以上,建议使用 | 建议在第一剂疫苗注射后5年进行一次终生再免疫 |
脊髓灰质炎(灭活)脚注3 | 日常使用 | 日常使用 | |
狂犬病 | 根据指示使用 | 根据指示使用 |
|
破伤风脚注3 | 日常使用 | 日常使用 | |
伤寒(灭活) | 根据指示使用 | 根据指示使用 | |
减毒活疫苗脚注11 | |||
卡介苗 | 除非潜在利益大于风险,否则禁止使用脚注12 | 禁忌 | |
流感(活的) | 根据指示使用 | 不推荐;使用非活疫苗 | |
麻疹-腮腺炎-风疹 | 被推荐的脚注13 | 不推荐 |
|
MMRV | 如果年龄合适,建议使用脚注13 | 不推荐 |
|
轮状病毒 | 日常使用 | 不推荐 | |
天花 | 禁忌 | 禁忌 | |
伤寒(活) | 根据指示使用 | 禁忌;如果需要,使用非活疫苗 | |
水痘 | 被推荐的脚注13 | 不推荐 |
|
黄热病 | 根据指示使用 | 禁忌 | |
缩写:
|
免疫抑制治疗
长期免疫抑制疗法用于各种疾病,包括癌症、器官移植、HSCT后的GVHD和慢性炎症(例如,炎性肠病、炎性关节炎、银屑病、系统性红斑狼疮)。治疗包括癌症化疗、放射治疗、长期高剂量类固醇治疗(泼尼松当量≥2mg/kg/天或20mg/天,如果体重> 10 kg,持续≥ 14天)、细胞毒性药物、钙调磷酸酶抑制剂、针对淋巴细胞的嵌合抗原受体(CAR) T细胞治疗、针对淋巴细胞的生物反应调节剂和抗体。
这些疗法中的大多数对细胞介导的免疫具有最大的影响,尽管T细胞依赖性抗体的产生也会受到不利影响。消耗B细胞的单克隆抗体深刻影响抗体的产生;这种效应可以在治疗结束后持续几个月或几年。还应考虑患者潜在疾病的性质。
CAR T细胞癌症免疫疗法包括对患者自身的T细胞进行重新编程,以识别和消除恶性细胞。患者的T细胞被获取,在实验室中被修改,然后被回输给个体。也可以获得来自同种异体捐赠者的商业CAR T细胞。CAR T细胞疗法最常用于治疗恶性血液病,尤其是B细胞来源的恶性血液病(如CD19)。这种疗法消除了表达靶抗原的恶性细胞和正常细胞,导致B淋巴细胞的深度和长期损失,从而产生抗体。
一般而言,如果患者在化疗后3个月,且癌症处于缓解状态,或者如果免疫抑制已停止至少3个月(针对抗B细胞抗体或靶向淋巴细胞的CAR T细胞的免疫抑制为6个月或更长时间),则此人不再被视为免疫低下。
免疫抑制治疗前
对于可能预期开始免疫抑制治疗或患有可能导致免疫缺陷疾病的免疫活性人群,应审查其疫苗接种状态。理想情况下,所有适当的常规疫苗或加强剂应在免疫抑制治疗开始前使用,以达到最佳免疫原性。虽然非活疫苗可以在免疫抑制之前、期间或之后的任何时间安全地施用,但非活疫苗应在免疫抑制治疗开始前至少14天施用,以优化免疫原性。应在免疫抑制治疗开始前至少4周接种活疫苗,以降低疫苗株引起的疾病风险。
接受免疫抑制治疗的人患侵袭性肺炎球菌疾病和流感相关并发症的风险更高;因此,除常规疫苗外,他们还应接种肺炎球菌结合疫苗(无论年龄大小),如果年龄在2岁或以上,还应接种肺炎球菌多糖疫苗,以及每年接种非活流感疫苗。在某些情况下,如器官移植后,可能会推荐接种Hib疫苗。
涉及疫苗专用章节更多信息,请参阅第4部分。
免疫抑制治疗期间或之后
如果在开始免疫抑制治疗前不能完成免疫接种,通常在治疗停止和注射非活疫苗(如果可能,以确保最大的免疫原性)或活疫苗(以降低疫苗株引起疾病的风险)之间应至少间隔3个月。然而,如果暴露后或暴发管理需要疫苗,该间隔可能随治疗的类型和强度、基础疾病或疫苗接种的紧迫性而变化。例如,虽然免疫接种可以在长期高剂量全身性类固醇治疗中断后早至4周发生,但在用利妥昔单抗(或其他单克隆抗B细胞抗体)和一些其他生物反应调节剂治疗的情况下,可能需要6至12个月或更长的时间间隔。b细胞计数通常在利妥昔单抗治疗期间进行,并应在免疫接种前进行复查。
针对淋巴细胞的CAR T细胞治疗的接受者应被视为“从未免疫过”,并像HSCT接受者一样进行管理。非活疫苗的初级系列(初始或重复),包括应在CAR T细胞治疗后3至6个月开始的新冠肺炎疫苗。当B细胞再生障碍持续存在时,抗体反应是不可能的,但细胞反应可能发生。
如果持续时间少于14天,可在停止高剂量类固醇治疗后立即接种活疫苗。当类固醇治疗为短期(即少于14天)时,皮质类固醇治疗不是活疫苗免疫的禁忌症;或低至中等剂量(泼尼松当量小于2毫克/千克/天,或如果体重> 10千克,则小于20毫克/天);或生理替代疗法;或局部给药、吸入或局部注射(如关节注射)。LAIV是一个例外,它对目前正在接受高剂量吸入性类固醇治疗的重度哮喘患者禁用。
对于接受对免疫系统有长期影响的治疗的患者,如针对淋巴细胞的CAR T、抗B细胞抗体和一些其他生物反应调节剂,在专家确认充分的免疫重建之前,不应接种活疫苗。
以下原则适用如果不能停止免疫抑制治疗.
非活疫苗
如果在免疫抑制期间需要,可以使用非活疫苗(如上文“免疫抑制治疗前”中所述)。如果暴露风险低,非活疫苗可能会暂时推迟,直到该人的免疫抑制程度最低。当患者不再免疫抑制时,可能需要重复给药,除非可以证明有抗体反应。乙型肝炎疫苗的剂量应该是平时的两倍,分3次或4次注射。无论年龄大小,HPV疫苗都应按照常规年龄指征接种,但采用3剂方案。非活流感疫苗应在流感季节接种,但正在接受白血病诱导化疗或接受抗B细胞抗体治疗的人除外,这些人不太可能有反应。如果需要使用带状疱疹疫苗,应考虑使用非活性重组带状疱疹疫苗。
减毒活疫苗
活疫苗一般是禁忌的。因为据报道免疫抑制药物可导致潜伏结核感染的再激活和其他机会性感染的易感性,所以在高水平免疫抑制治疗期间避免使用活疫苗是谨慎的。
在使用非皮质类固醇免疫抑制药物的低剂量间歇或维持治疗期间,活疫苗的安全性和有效性通常未知,水痘疫苗除外,可考虑用于接受低剂量甲氨蝶呤(≤0.4mg/kg/周)的患者;硫唑嘌呤(≤ 3毫克/千克/天),或6-巯基嘌呤(≤ 1.5毫克/千克/天)。如果联合使用低剂量免疫抑制剂,应咨询专家。如果考虑对低剂量免疫抑制患者使用其他减毒活疫苗,应进行仔细的风险效益评估。
在子宫内接受免疫抑制治疗的婴儿
应特别考虑对子宫内接触过单克隆抗体的婴儿进行免疫接种。与母体抗体类似,怀孕期间服用的一些单克隆抗体可以穿过胎盘屏障,可能导致婴儿出现各种形式的暂时性免疫抑制。例如,怀孕期间服用利妥昔单抗与母亲和胎儿的B细胞耗竭有关,而英夫利昔单抗可在出生后6个月的婴儿中检测到。
- 由于疾病传播的潜在风险,这类小于6个月的婴儿禁用卡介苗和口服脊髓灰质炎疫苗。利妥昔单抗治疗后应观察6-12个月的较长间隔。口服脊髓灰质炎疫苗在加拿大已不再使用,但在其他一些国家仍在使用。
- 目前还没有关于这些婴儿接种轮状病毒疫苗的潜在风险的数据。在RV免疫接种前,实验室检测可能有助于评估体液和细胞免疫状态。当在缺乏实验室检测结果的情况下考虑免疫接种时,免疫接种的决定应基于个人风险效益评估。例如,在正在进行RV免疫计划的管辖区,通过群体免疫的间接保护可能很高,在获得更多关于子宫中单克隆抗体作用的信息之前,可以考虑停止免疫。或者,在没有轮状病毒免疫计划的管辖区,暴露于野生型轮状病毒的风险可能很高,接种轮状病毒疫苗可能是谨慎的,以降低轮状病毒感染的潜在并发症的风险。
- 一岁时或一岁后接种的活疫苗(如MMR或MMRV疫苗)的免疫应答不被认为受子宫内暴露于单克隆抗体的影响。
- 在子宫中暴露于单克隆抗体的婴儿应根据常规计划接种所有非活疫苗,记住最初几个月的免疫反应可能不是最理想的,这取决于所使用的单克隆抗体和施用单克隆抗体的妊娠期。
母乳喂养期间给予母亲的单克隆抗体被认为对婴儿影响很小或没有影响。单克隆抗体通过母乳的转移是有限的,摄入的最小量可能会在婴儿的胃肠道中分解。因此,在产后接受单克隆抗体治疗的母乳喂养妇女的婴儿应根据常规计划接种活疫苗和非活疫苗,除非婴儿在子宫内也暴露于单克隆抗体。
涉及疫苗专用章节更多信息,请参阅第4部分。
艾滋病毒感染
免疫抑制的程度在感染HIV的个体中差异很大,反映了疾病阶段和对抗逆转录病毒治疗的反应。免疫抑制是通过最近的CD4计数和CD4百分比来近似预测的。
在HIV诊断中免疫抑制并且已经接种常规疫苗的儿童应该尽可能测量抗体滴度,如果有指示,应该在免疫恢复后重新接种。
非活疫苗
尽管在任何时候都没有使用非活疫苗的禁忌症,但在可能的情况下,应在HIV感染的早期接种疫苗。如果未治疗或新治疗的患者免疫抑制严重,且暴露于疫苗可预防疾病的可能性较低,可推迟接种疫苗,直至有效抗逆转录病毒治疗后免疫恢复。
非活疫苗应根据常规免疫接种计划对HIV感染者进行接种,但乙型肝炎疫苗的接种剂量应为常规剂量的两倍,并采用3或4剂量计划。HPV疫苗应根据常规年龄指征进行接种,但不管年龄大小,应采用3剂方案。有很高的风险人乳头瘤病毒相关疣与艾滋病毒感染;9vHPV疫苗将比2价疫苗提供额外的保护。对于6个月或以上的婴儿,建议每年接种非活性流感疫苗。艾滋病毒感染者也应接种肺炎球菌结合疫苗,无论年龄如何;如果年龄在2岁或以上,应接种肺炎球菌多糖疫苗;如果年龄在5岁以上,无论以前是否接种过Hib疫苗,也应接种一剂Hib疫苗。建议接种四价脑膜炎球菌结合疫苗,并应提供B群脑膜炎球菌疫苗。根据首次接种疫苗的年龄,建议每3至5年进行一次四价脑膜炎球菌结合疫苗的加强剂量。对于血清群B脑膜炎球菌疫苗,加强剂量的时间尚待确定。甲肝疫苗推荐给那些有感染甲肝危险因素的人。如果带状疱疹疫苗有年龄指征,应考虑使用非活疫苗重组带状疱疹疫苗。
减毒活疫苗
需要咨询传染病专家/免疫学家,仔细考虑活疫苗的风险和益处。
一般来说,婴儿应根据常规计划接种轮状病毒疫苗,因为感染野生株的风险大于疫苗的理论风险。如果已知婴儿有严重的免疫缺陷,建议咨询专家。
如果免疫功能正常,在HIV感染过程的早期可以考虑接种MMR和水痘疫苗。虽然LAIV通常是禁忌的,但研究表明它是安全和免疫原性的,许多专家会考虑将其用于接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染儿童和免疫功能正常的儿童(见下文)。由于缺乏安全性数据,MMRV和其他活疫苗目前是禁用的。如果在诊断时免疫抑制已经发展到一定程度,则应推迟接种活疫苗,以待治疗后可能的免疫恢复。基于免疫分类的共识阈值已确定用于MMR、单价水痘和LAIV,如下所示:
- 12个月及以上无严重免疫抑制的无症状HIV感染儿童(即CD4 ≥ 15%和CD4细胞计数≥ 500 × 106/L至少6个月,适用于1至5岁且≥ 15%且CD4细胞计数≥ 200 × 10的儿童6/L至少6个月的6至13岁儿童)可以接种MMR和单价水痘疫苗。
- 对于CD4细胞计数≥ 200 × 10的易感HIV感染青少年和成人,可考虑接种MMR疫苗6/L .没有关于易感HIV感染成人使用水痘疫苗的公开数据。应询问感染HIV的成年人水痘病史或疫苗接种史,如果两者均为阴性,应要求进行血清学检查以确定易感性。根据专家意见,对于CD4细胞计数≥200 × 10的易感HIV感染成人,可考虑进行水痘免疫接种6/L。
- 如果在抗逆转录病毒治疗开始前给围产期感染HIV的个体接种了MMR或水痘疫苗,且血清学反应不明显,则应在至少6个月的有效治疗中重复接种一次。
- 对于年龄为5-17岁的健康HIV感染患者,接受联合抗逆转录病毒治疗≥16周,CD4 T淋巴细胞百分比≥15且HIV血浆RNA <60 000拷贝,可考虑接种减毒活疫苗。
涉及表5有关艾滋病毒感染者接种疫苗的建议疫苗专用章节更多信息,请参阅第4部分。
疫苗 | 建议 | 评论 |
---|---|---|
非活疫苗 | ||
霍乱和旅行者腹泻(灭活) | 根据指示使用 | |
白喉脚注1 | 日常使用脚注2 | |
b型流感嗜血杆菌 (Hib)脚注3 |
| |
甲型肝炎 | 根据指示使用 |
|
乙型肝炎 | 被推荐的 |
|
带状疱疹(非活重组) | 考虑是否由年龄指示脚注6 | |
人乳头状瘤病毒 | 日常使用 | 推荐3剂方案 |
流感(灭活或重组) | 每年推荐 | |
日本脑炎 | 根据指示使用 | |
脑膜炎球菌,四价结合疫苗 | 被推荐的 | 从2个月大开始服用。根据初次接种的年龄,每3-5年需要加强剂量。脚注7 |
脑膜炎球菌,血清组B | 应该提供 | 从2个月大开始服用。脚注8加强剂量的时间尚未确定。 |
百日咳脚注1 | 日常使用 | |
肺炎球菌结合疫苗13价 | 推荐不分年龄 | 应在至少2岁和最后一次注射后至少2个月接种肺炎球菌多糖疫苗 |
肺炎球菌多糖 | 如果年龄在2岁或以上,建议使用 | 建议在第一剂疫苗接种5年后进行第二次免疫接种 |
脊髓灰质炎(灭活)脚注1 | 日常使用 | |
狂犬病 | 根据指示使用 | 不要皮内使用
|
破伤风脚注1 | 日常使用 | |
伤寒(灭活) | 根据指示使用 | |
减毒活疫苗 | ||
卡介苗 | 禁忌 | |
流感(活的) | 不推荐,使用灭活疫苗 | 一些专家建议,对于接受联合抗逆转录病毒治疗≥16周、CD4 T淋巴细胞百分比≥15且HIV血浆RNA <60 000拷贝的健康HIV感染儿童,可考虑LAIV脚注9 |
麻疹-腮腺炎-风疹 |
|
|
MMRV | 禁忌 | |
轮状病毒 | 常规使用,除非免疫功能严重受损 | 如果已知婴儿有严重的免疫缺陷,请咨询儿科HIV或免疫学专家 |
天花 | 禁忌 | |
伤寒(活) | 禁忌;如果需要,使用灭活疫苗 | |
水痘(单价) |
|
|
黄热病 | 如果无症状且无明显免疫损害,可考虑 |
|
缩写:
|
密切接触者
建议慢性病患者的家庭成员和其他密切接触者以及他们的卫生保健工作者每年接种流感疫苗和最新的常规免疫接种。免疫功能低下者的非免疫密切接触者应根据年龄适当接种百日咳、Hib、轮状病毒、肺炎球菌、麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、带状疱疹和流感疫苗。免疫功能低下者的非免疫家庭或密切接触者应接种乙肝疫苗。此外,HSCT受体的非免疫密切接触者和实体器官移植候选人和受体的密切接触者,如果存在甲型肝炎感染的其他风险,应接种甲型肝炎疫苗。
MMR疫苗中的疫苗病毒不会传播给接触者。水痘疫苗病毒从水痘疫苗后皮疹患者身上传播的情况时有发生,但很罕见。免疫功能低下人群的易感密切接触者应根据年龄适当接种MMR、MMRV、水痘或带状疱疹疫苗。如果水痘疫苗接种者出现水痘样皮疹,应遮盖皮疹,接种者应避免在皮疹期间与免疫缺陷者直接接触。
与患有或疑似患有免疫抑制疾病或正在接受免疫抑制药物治疗的人生活在一起的婴儿可以接种轮状病毒疫苗。接种轮状病毒疫苗后,在某些疫苗接种者的粪便中可检测到病毒抗原脱落,并可持续长达4周。向家庭接触者的传播时有发生,但并不常见,许多专家认为,通过对婴儿进行免疫接种来保护免疫功能低下的家庭接触者免受自然发生的轮状病毒感染的益处超过了传播疫苗病毒的理论风险。为最大限度地降低免疫后4周内疫苗病毒传播的风险,在与接种过疫苗的婴儿接触后,尤其是在处理粪便后(如换尿布后),以及在准备食物或与免疫缺陷者直接接触前,应仔细洗手。
建议免疫缺陷者的密切接触者每年接种流感疫苗。由于理论上的传播风险,接种减毒流感活疫苗后至少2周内,受试者应避免与患有严重免疫缺陷疾病的人(如需要住院隔离的造血干细胞移植受试者)密切接触。
口服脊髓灰质炎疫苗不应用于免疫功能低下者的家庭接触者。如果有家庭接触者在过去6周内在另一个国家接受了口服脊髓灰质炎活疫苗,他们不应与免疫功能低下的人接触。加拿大没有口服脊髓灰质炎疫苗。
在加拿大,天花疫苗仅提供给在研究实验室中从事牛痘病毒研究的特定人员,或者如果暴露于天花的话。一般来说,在非紧急情况下,不应给免疫功能低下者的家人或密切接触者接种天花疫苗。如果在疫情爆发的情况下需要接种疫苗,应采取预防措施,以防止传播给免疫缺陷者和其他家庭和密切接触者。
免疫力低下的旅行者
越来越多免疫能力下降的加拿大人前往热带和低收入国家。虽然当免疫功能低下的人去其他国家旅行时,传染病风险的程度和范围会显著增加,但上述原则仍然适用。
旅行者可能需要额外的疫苗,这取决于他们的目的地。一些旅行疫苗可能禁用于免疫功能低下的个体。
有关免疫功能受损旅客的免疫接种的更多信息,请咨询热带医学咨询委员会和旅行声明免疫力低下的旅行者, 疫苗专用章节在第4部分和旅行者的免疫接种在第3部分。
选定的参考文献
- 阿比德,马,阿比德。新型冠状病毒疫苗在CAR T细胞治疗接受者中的反应:一项系统回顾和初步观察。血液肿瘤学2957年10月10日,2021年12月15日,doi:2957年10月10日,https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hon.2957
- Alashkar F .、Vance C .、Herich-Terhurne D .、Preising N .、Duhrsen U .、Roth A .慢性接受终末补体抑制剂eculizumab治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者对脑膜炎球菌疫苗接种的血清学反应安·赫莫托。2017年04月01日;96(4):589-96.
- 庞巴迪C,黑兹伍德GS,阿哈旺P,斯奇尔O,杜利A,哈拉维B,等。加拿大风湿病学协会关于使用传统和生物缓解疾病的抗风湿药物对类风湿性关节炎进行药物治疗的建议:第二部分安全性。风湿性关节炎。2012;39(8):1583-602.
- Danzinger-Isakov L,Kumar D,AST传染病实践社区,AST传染病实践社区。实体器官移植候选人和接受者的疫苗接种指南。美国移植杂志。2009;9(s4):S258-62。
- Eibl M.M .狼HM。免疫调节异常的原发性免疫缺陷、继发性免疫缺陷和自身免疫患者的疫苗接种。免疫疗法。2015年12月;7(12):1273-92.
- 慢性风湿性或自身免疫性疾病患者的疫苗接种。临床传染病。2008;46(9):1459-65.
- 加拿大卫生部。警告:Soliris (eculizumab) -接种血清群B脑膜炎球菌疫苗会增加溶血或低血红蛋白的风险。【互联网】。渥太华:加拿大卫生部;2016-10-25【更新于2016-10-25;引用2016-10-25】。可查阅:http://healthy Canadians . GC . ca/recall-alert-rappel-avis/HC-sc/2016/60752 a-eng . PHP。
- 成人造血干细胞移植受者的疫苗反应:一项综合综述。癌症2021,13,6140。https://doi.org/10.3390/cancers13236140
- 金伯利,医学博士,,大卫w .,龙,医学博士,,莎拉s .,布雷迪山,杰克逊马。2015年红皮书:传染病委员会2015年报告。第三十版。芝加哥;麋鹿林村:美国儿科学会;2015.
- 丁磊JW,医学博士,荷兰SM,医学博士。疣和所有:原发性免疫缺陷中的人乳头瘤病毒。过敏与临床免疫学杂志。2012;130(5):1030-48.
- Levin MJ,Song L,Fenton T,Nachman S,Patterson J,Walker R,等. HIV感染儿童接种减毒和灭活的三价流感疫苗后,活疫苗病毒的脱落、相对安全性和流感特异性抗体应答.疫苗。2008;26(33):4210-7.
- 实体器官和造血干细胞移植患者的免疫接种:一项综合综述。人类疫苗和免疫疗法。2015年1月1日;11(12):2852-63.
- 孕期服用免疫球蛋白生物制剂的母亲所生婴儿接种疫苗的挑战。疫苗专家评论。2016;15(2):239-56.
- 造血细胞移植受者的疫苗接种。骨髓移植2009;44:521-6.
- Lö bermann M、boro D、Hilgendorf I、Fritzsche C、Zettl UK、雷辛格e C。免疫缺陷成年宿主的免疫。自身免疫评论。2011;2012;11(3):212-8.
- MacNeil J.R .、Rubin L.G .、Patton M .、Ortega-Sanchez I.R .艾滋病毒感染者使用脑膜炎球菌结合疫苗的建议——免疫实践咨询委员会,2016年。MMWR。发病率和死亡率周报。2016年11月04日;65(43):1189-94.
- Lopez A .、Mariette X .、Bachelez H .、Belot A .、Bonnotte B .、Hachulla E .等,《成人免疫抑制患者的疫苗接种建议:一项系统综述和综合领域概要》。j自动免疫。2017年6月2017;80:10-27.
- 成人和青少年艾滋病机会性感染专题小组。成人和青少年HIV机会性感染的预防和治疗指南:美国疾病控制和预防中心、国立卫生研究院和美国传染病学会HIV医学协会的建议。【互联网】。可从http://AIDS info . NIH . gov/content files/LV guidelines/adult _ oi . pdf获取。2019年6月26日访问
- HIV暴露和HIV感染儿童机会性感染专题小组。HIV暴露和感染儿童机会性感染的预防和治疗指南。卫生与公众服务部。可从http://AIDS info . NIH . gov/content files/LV guidelines/oi _ guidelines _ pediatrics . pdf获取。2019年6月26日访问
- 皮卡尔·C、艾尔·赫兹·W、博斯菲哈·A、卡萨诺瓦·JL、查提拉·T、康利·梅等,《原发性免疫缺陷疾病:国际免疫学会联盟原发性免疫缺陷专家委员会2015年分类更新》。临床免疫学杂志。2015年11月;35(8):696-726.
- Pinto M.V .,Bihari S .,Snape MD .免疫受损儿童的免疫接种。j传染。2016年07月05日;72:S13-22。
- 加拿大公共卫生局。国家免疫咨询委员会(NACI)声明:推荐使用帕利单抗减少婴儿呼吸道合胞病毒感染并发症2022年6月1日。于2023年2月17日在https://www . Canada . ca/en/public-health/services/publications/vaccines-immunization/palivizumab-respiratory-synci TiAl-virus-infection-innovations . html上查阅
- Rubin LG、Levin MJ、Ljungman P、Davies EG、Avery R、Tomblyn M等,2013年;免疫缺陷宿主疫苗接种的IDSA临床实践指南。美国传染病学会的官方出版物。2014;58(3):309-18.
- Shearer W.T .、Fleisher T.A .、Buckley R.H .、Ballas Z .、Ballow M .、Blaese R.M .等人对免疫缺陷患者及其密切接触者的活病毒和细菌疫苗的建议。变态反应临床免疫学杂志。2014年4月;133(4):961-6.
- 医学博士,博尼拉,医学博士,哲学博士原发性免疫缺陷病的疫苗接种。变态反应和临床免疫学杂志:实践。2016;4(6):1066-75.
- Tomblyn M,Chiller T,Einsele H,Gress R,Sepkowitz K,Storek J,等。预防造血细胞移植受者感染并发症的指南:全球观点。血液和骨髓移植生物学。2009;15(10):1143-238.
- 选择性IgA缺乏症:流行病学、发病机制、临床表型、诊断、预后和治疗。免疫扫描杂志。2017;85(1):3-12
- 修改日期: